维普资讯 http://www.cqvip.com 特比萘芬连续疗法治疗甲真菌病的疗效特征 Ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｏｎｙｃｈｏｍｙｃｏｓｉｓ 党宏，吴瑞琴，朱光斗 ＤＡＮＧ Ｈｏｎｇ，ｗｕ Ｉ ｑ ，ＺＨＵ Ｇｕａｎｇ－ｄｏｕ （上海第九人民医院皮肤科，上海２０００００） 摘要：应用特比萘芬连续疗法治疗甲真菌病，并观察其临床疗效。结果在特比萘芬停药时临床治愈率２６．１９％，临床有效率 ８５．７１％，取得满意效果。 关键词：特比萘芬；甲真菌病；疗效 中图分类号：Ｒ７５６．４０５ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１０００－４９６３（２００２）０７．０４４７．０２ 特比萘芬连续疗法治疗甲真菌病疗效好，安全性 ２．２ 临床疗效：特比萘芬治疗甲真菌病在不同阶段、 指趾甲和性别间疗效比较结果见表１。在停药时的临 高，这已经过多年的临床实践所证实。我科从１９９４年 起使用诺华公司生产的特比萘芬（兰美抒）治疗甲真菌 病，取得较好的临床疗效，现将１２６例资料完整的甲真 菌病患者总结其疗效特征报告如下。 １ 研究方法 临床和真菌学确诊为甲真菌病，选择一个感染最重的指 （趾）甲（除外小趾甲）作为靶甲，１３服特比萘芬每日２５０ｍｇ，连续 １周，改为隔日服２５０ｍｇ，指甲真菌病服１２周，趾甲真菌病共服 ２０周。服药总量：指甲真菌病４９片（１２．２５ｇ），趾甲真菌病７７片 （１９．２５ｇ），期间禁止１３服或外用其他抗真菌药物。分别于停药时 及停药后３个月时观察疗效，同时进行临床评估和真菌学检查。 疗效判定标准：痊愈为病甲完全消失，新长出甲板光滑、平 整，真菌学检查阴性。显效为病甲消退≥６０％，好转为３０％≤病 甲消退＜６０％，无效为病甲消退＜３０％，真菌学检查阳性。采用 ｓｐｓｓ９．０软件，应用卡方检验、ｔ检验和方差分析对数据进行分 析和统计学处理。 床治愈率为２６．１９％，临床有效率为８５．７１％。在停药 后３个月时的临床治愈率为８４．１２％，临床有效率为 ８５．７１％。 表１ 特比萘芬治疗甲真菌病在不同阶段、总指趾男女 指趾甲 计甲甲性性 和性别间疗效比较 项目 停药时 总计 指甲 趾甲 例数治愈显效好转无效治愈率（％）有效率（％） ２６．１９ ８５．７１ 弘Ｏ ３４．７３’ ９０．５２ ７０．９６ ８８．３７ ２５．３０ ５ 卯 ７ ９ ０．００ ２５．３０ 男性 女性 停药３个月 ７ ２ ５ ２ ５ ２７．９０ ６ ７ ４ ９ ２ １ １ ２ Ｏ ８４．１２ ¨７ ４ ２ ９ ８９．４７’’ ８９．６８ ９１．５８ ８３．８７ ６７．７４ ８６．０４ ８３．１３ ９０．６９ ８９．１６ 注：指甲与趾甲间疗效比较， Ｐ＜０．００１， Ｐ＜０．０１ ２ 结果 ２．３ 真菌学疗效：在治疗６个月时，１２６例患者中，真 菌学镜检阴性１２１例，真菌学镜检阴转率９６．０３％；真 菌培养阴性１２４例，真菌清除率９８．４１％。 ２．４ 安全性评价：１２６例患者中有４例出现轻微不适 如胃胀、心慌等，２例因皮肤瘙痒明显而停药，副反应 发生率４．７６％。 ２．１ 一般资料：可评价的疗效的病例１２６例，其中男 ４３例，女８３例，年龄１ １～８２岁，平均４２．１６±１２．８１ 岁；病程２月～４０年，平均８．４１±８．２７年。指甲真菌 病９５例；趾甲真菌病３１例。共分离出８０株病原菌，皮 肤癣菌３５株（４３．７５％）。酵母菌２５株（３１．２５％），其他 ２．５ 复发情况：在服药１年后随访，有７例复发，其 霉素１７株（２１．２５％），混合感染３例（３．７５％）。其中红 色毛癣菌１５株，须癣毛癣菌１５株，絮状表皮癣菌４ 株，羊毛状小孢子菌１株，念珠菌属８株（**滑念珠 菌５株，热带念珠菌２株，白色念珠菌１株），红酵母６ 株，丛生丝孢子菌、土生念珠菌和浅黄隐球菌各１株， 青霉５株，曲霉３株，毛霉菌２株，黑孢子菌２株，毛孢 中３例指甲真菌病，４例趾甲真菌病，复发率为 ５．５６％ ３ 讨论 特比萘芬连续疗法治疗甲真菌病的结果显示：在 停药时指甲的治愈率明显高于趾甲（Ｐ＜０．００１），在停 子菌３株，链格孢１株。混合感染的３例为红色毛癣菌 ＋鸡禽小孢子菌、絮状表皮癣菌＋青霉、曲霉＋红酵 母。 药后３个月指甲的治愈率好于趾甲（Ｐ＜０．Ｏ１），停药 后趾甲的治愈率仍不断提高，这已有明确的报道【１—１。 在停药时和停药后３个月男女的治愈率无差异。 维普资讯 http://www.cqvip.com 在治疗过程中，笔者在部分ＤＬＳＯ型病人的受染 指甲的根部用小刀刻线做固定标记，观察服药后新甲 的生长情况，发现在服药前在正常甲板上的刻线在服 杀菌ＭＩＣ值，只有外力清除癣菌球后，新甲才能推 出达到痊愈 】，故验证了Ｅｖａｎｓ的研究。 本组研究中出现７例复发病例，其中３例指甲真 菌病患者复发的主要原因可能是由于双手经常干家 药后新甲不断生长的情况下，刻线部位已处在受感染 的灰甲部分，说明服用特比萘芬治疗甲真菌病的过程 中，真菌还是在不断侵犯甲板，而不是完全停止，这个 重要的发现使我们意识到足够的疗程是保证治愈的基 本条件，而且老年人或伴糖尿病的患教者应适当延长 务，指甲浸泡于洗涤剂中，或易受外伤等原因引起。４ 例趾甲真菌病复发的主要原因可能是趾甲生长特别缓 慢、甲受挤压、不勤换鞋袜有关Ｈ 。 总之，由于指甲的生长速度快于趾甲，趾甲的生长 治疗时间¨】，如果按正常人群的服药量，这些群体的病 人往往会部分治愈或易于复发。我们治疗病人的观念 是提倡所有病甲全部治愈，而非部分治愈的姑息态度， 否则在若干年后，未治愈的病甲又会传染到其他指趾 甲，使原有的治疗前功尽弃。本研究的复发率为 速度为指甲的１／２～１／３，所以指甲真菌病的痊愈速 度快于趾甲，患者甲的生长速度快慢决定了甲真菌病 的痊愈的快慢，如有促进甲生长的药物出现，就能加快 甲真菌病的痊愈速度。 参考文献： ［１］ Ｆａｅｒｇｅｍａｎｎ Ｊ，Ｚｅｈｅｎｄｅｒ Ｈ，Ｍｉｌｌｅｒｉｏｕｘ Ｌ．Ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅ ｉｎ ｐｌａｓｍａ， ｓｔｒａｔｕｍ ｅｏｒｎｅｕｍ，ｄｅｒｍｉｓ—ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ（ｗｉｔｈｏｕｔ ｓｔｒａｔｕｍ ｃｏｒｎｅｕｍ），ｓｅｂｕｍ，ｈａｉｒ ａｎｄ ｎａｉｌｓ ｄｕｒｉｎｇ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ２５０ｍｇ ｔｅｒｂｉｎａｆｉＢｅ ５．５６％，低于国外的报道，分析其原因可能是本组研究 所选取的病人平均年龄为４２岁，他们的机体抵抗力较 强，服药治疗后，甲板的再生能力好于老年患者，我们 也观察到一些２０岁左右的年轻人的治愈速度远快于 ｏｒａｌｌｙ ｏｎｃｅ ｄａｉｌｙ ｆｏｒ ７ ａｎｄ １４ ｄａｙｓ［］】．Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，１９９４，１９ （２）：１２１．１２６． 老年人或伴有慢性病的患者，所以提倡个体化用药。 本研究中发现１例指甲生长不平衡，原右手拇指 患病甲板为ＤＬＳＯ型，在服药２个月后甲板一侧新甲 ［２］ Ｅｖａｎｓ ＥＧ，Ｓｉｇｕｒｇｅｉｒｓｓｏｎ Ｂ．Ｄｏｕｂｌｅ ｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ ｉｔｒａｅｏｎａｚｏｌｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｏｅｎａｉｌ ｏｎｙｃｈｏｍｙｃｏｓｉｓ［Ｊ］．ＢＭＪ，１９９９，３１８（７１９０）： ｌＯ３１．１０３５． 生长占６０％，而另侧不生长，后嘱其用小刀尽量剜 除受感染甲板，在其后的１个月中指甲生长约 ３．５ｍｍ，使甲最后达到痊愈。有报道皮肤癣菌球形成 阻碍了甲的生长，药物维以进入癣菌球的中心，达到 ［３］ Ｒｏｂｅｒｔｓ ＤＴ．Ｏｒａｌ ｔｅｒｂｉｎａｆｉＢｅ（Ｌａｍｉｓｉｌ）ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｆｕｎｇａｌ ｉｎ． ｆｅｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｋｉｎ ａｎｄ ｎａｉｌｓ【Ｊ】．Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１９９７，１９４（Ｓｕｐｐｌ １）： ３７．３９． ［４］ 郑岳臣，邬炎卿，祝兆如，等．影响甲真菌病疗效的因素［Ｊ］．中 华皮肤科杂志，２００１，３４（５）：３７０．３７１． 兰美抒治愈１例罕见的白念珠菌须癣 Ａ ｒａｒｅ ｃａｓｅ ｏｆ ｃａｎｄｉｄａＩ ｔｉｎｅａ ｂａｒｂａｅ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＩａｍｉｓｉＩ 郭宁如，吕桂霞，吴绍熙 ＧＵＯ Ｎｉｎｇ－ｒｕ．ＬＶ Ｇｕｉ－ｘｉａ．ＷＵ Ｓｈａｏ．ｘｉ （中国医学科学院、中国协和医科大学皮肤病研究所，南京２１００４２） 摘要：报告１例罕见误诊５年的白念珠菌性须癣，从病须３次以上培养出白念珠菌、１次表皮葡萄球菌。前者经体外抑菌试 验，该菌在兰美抒０．００２５ｌ￣ｇ／Ｌ时即有抑菌作用，而氟康唑则在０．００５０￣ｇ／Ｌ时尚无明显抑菌作用。患者经兰美抒２５０ｍｇ／ｄ 治疗８周后即治愈。 关键词：白念珠菌；须癣；兰美抒 中图分类号：Ｒ７５６．５０５ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１０００．４９６３（２００２）０７．０４４８．０２ 部有胡须脱落。细菌培养仅有１次表皮葡萄球菌生长，再作真菌 镜检及培养，前者可见胡须及痂皮内有散在孢子菌丝。临床考 虑须癣，疑由皮肤癣菌所引起。予兰美抒每１３ ２５０ｍｇ／ｄ，共ｌ４ 天，其间经真菌培养３次，均仅见白念珠菌生长，故诊断为白念 珠菌所致须癣。经体外平皿法药敏试验，氟康唑在０．００５０￣ｇ／Ｌ 时仍有生长，而兰美抒在０．００２５Ｉ．Ｌｇ／Ｌ～０．００５０ｌ￣ｇ／Ｌ即有明显 抑菌圈（见照片１）。且在用药ｌ４天后复查，临床有进步，仍续用 兰美抒每日２５０ｍｇ，先后５６天，皮损全部消退。真菌复查转为阴 性。其后失访。 １ 病例报告 患者男，５１岁，于１９９５年ｌＯ月初诊。主诉：口周、须部皮 肤痒、痛伴皮疹、结痂、溃烂５年余。患者于５年前剃须时不慎刮 破皮肤，其后局部起疹，痒、痛不止，曾就医用药膏外涂，并口服 药片，始终不好，后转至合肥等地诊治，外用百多邦、红霉素软 膏，并内服赛庚啶、息复欢等，病变一直不好，渐渐扩大，波及口 周、颌下、耳前等处，痒痛难忍，乃转来南京。检查：患者口周、颌 下沿胡须部及鼻孔附近有成片红色丘疹、结痂、脱屑及糜烂，局