瘤临床2015年第42卷第17期Chin JClinOncol 2015.Vo1.42.No.17 "WWW.cjco.cn 845 ・专家论坛・ 邢宝才,教授,主任医师,博士研究生导师。现任北京大学肿瘤医院外科教研室主任, 北京大学肿瘤医院肝胆胰外一科主任。从事肿瘤外科临床近30年,在肝胆胰腺外科领域 积累了丰富的临床与实践经验。完成了1 000余例肝切除手术,能够完成包括全尾状叶在 内的各个肝段肿瘤的切除,近5年无围手术期死亡与手术后肝功能衰竭的发生。在结直肠 癌肝转移的治疗上经验丰富,积极倡导综合治疗的理念,开展结直肠癌肝转移的新辅助化 疗与转化性治疗,在国内率先开展了结直肠癌肝转移的“liverfirst”手术、PVE联合二期切 除的手术和复发后再切除的手术。兼任中国抗癌协会肝癌专业委员会常委、中华外科学 脏外科学组委员、中华肿瘤学会肝癌学组委员、中国抗癌协会大肠癌肝转移学组委员、中国抗癌协会胆道 委员会常委、中国抗癌协会胰腺癌专业委员会委员、卫生部肿瘤规范化治疗专家委员会委员、北京抗癌协 事、北京抗癌协会肝胆胰肿瘤委员会主任委员、北京肿瘤学会委员、北京大学肝癌中心副主任、北方肝癌 委员会副主任,担任多种杂志的编委和审稿专家。承担国家重大科学研究计划中国人类蛋白质草图项目 课题,国家自然科学基金和北京市自然科学基金等多项科研课题。培养博士与硕士研究生10余名,发表 50余篇。 结直肠癌肝转移外科治疗策略 徐达邢宝才 喃要 目前手术切除是结直肠癌肝转移(CRLM)唯一具有治愈可能的治疗方式。近年来随着全身化疗及靶向药物的发展、 永灌注化疗的应用,对于CRLM治疗的有效率明显升高,通过手术获益的患者逐渐增多;而如射频消融、二步切除等外科技 步,也为更多CRLM患者提供了治愈的机会。多学科诊疗模式(MDT)也为更多CRLM患者的个体化诊治创造了机会,使未 LM的治疗向更加精准的方向发展。 关键词 结直肠癌肝转移 外科手术治疗  ̄loi:10.3969/j.issn.1000—8179.2015—17.773 Surgical treatment of colorectal cancer liver metastasis )a XU.Baocai XING :orrespondence to:Baocai XING;E—mail:xingbaocai88@sina.com Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministyr of Education),Hepatobiliary Pancreatic Surgery Ward I, ?eking University Cancer Hospital&Institute,Beijing 100142,China.  ̄bstract Surgical resection is currently the only cure treatment for colorectal carcinoma liver metastasis(CRLM).The efifcien— mrgical resection has improved with the development of systemic chemotherapy and targeted drugs and the application of hepmic 1 infusion chemotherapy in recent years.The number of patients benefiting from surgery has gradually increased.The progression gical techniques such as radiofrequency ablmion and staged hepatectomy provides chances of cure ofr patients with CRLM.Multi— linary team creates the opportunity of individual diagnosis and treatment for growing number of patients wiht CRLM,which,in ,romotes the treatment of CRLM to a more precise ufture. [eywords:colorectal cancer liver metastasis,surgical resection,therapy 结直肠癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤,发 是结直肠癌转移最主要的靶器官,超过50%的结直肠 逐年增加,位居所有恶性肿瘤中第3 。肝脏 癌患者会在其病程中出现肝脏转移,其中20%~25% 位:北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肝胆胰外一科,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室(北京市100142) 者:邢宝才 ×ingbaocai88@sina.com 846 中国肿瘤临床2015年第42卷第17期Chin J Clin Oncol 2015.Vo1.42.No.17 WWW.cjco.en 是同时l生的,2/3的结直肠癌患者因为肝脏转移而死亡 。 目前肝切除是治疗结直肠癌肝转移(colorectal liver metastasis,CRLM)安全有效且唯一有治愈可能的方 转移的范畴正在逐渐扩大,大量的中心进行了这方 面的实践,但仍然需要更大规模的临床研究来进行 证实。 法,5年生存率大于50%,且有超过20%的患者存活 超过10年;而单纯全身化疗中位生存期仅20个月左 右 。因此,肝转移治疗的有效性直接决定结直肠 癌患者生存。近15年来,随着全身化疗和靶向药物 的发展,肝切除技术进步,肿瘤局部治疗(regional he. Datic therapies,RHT)方法的应用,以及多学科综合团 1.2新辅助化疗 术前新辅助治疗的优势在于消除微小转移灶, 帮助判断肿瘤对治疗药物的敏感性并为术后药物治 疗选择提供依据,但目前是否应该应用尚无定论。 EPOC研究首先报道了对于可切除CRLM给予新辅助 化疗(FOLFOX方案)可提高无疾病进展生存(pro. 队(multidisciplinary team,MDT)模式的完善,越来越 多的患者通过综合治疗获益。本文主要从以下几个 方面对CRLM的外科治疗策略进行了探讨。 1 可切除肝转移的治疗 1.1可切除的定义 既往可切除肝转移对于肿瘤大小数目分布、手 术切缘、转移时间、甚至CEA水平都有严格的限定, 在这种条件下只有不到10%的患者存在手术切除的 机会。由于围手术期综合治疗的进步,目前对于 CRLM可切除的定义,已经由转变为满足下面三个条 件即可认为是可切除:1)完全切除肝转移灶;2)完全 切除所有的肝外转移;3)残余肝体积大于30%,且残 余的肝脏有很好的人肝与出肝血流和胆汁引流 ]。 即便是这样,也只有大约20%的CRLM患者有手术切 除的机会,并且依赖于外科医生的经验以及肝切除 技术的差异。因此在目前的条件下,肝转移可切除 的范畴能否扩大,使更多患者获益,是讨论的热点。 2014年Mise等b 的一项回顾性研究发现肝转移灶切 除、肺转移未切除组预后明显优于肝肺转移均没有 切除组。研究表明结直肠癌同时伴有肝转移及小的 肺转移灶时,肝转移是影响患者生存的主要因素,因 此单纯进行肝转移灶切除可行的 ,这对既往观点造 成了极大的冲击。 对肝切缘认识的发展也在推动可切除概念的发 展。早期认为肝转移切缘大于1 cm局部复发率最 低 ]。但在某些情况下一味追求大于1 cm的切缘,须联 合大血管切除,导致大范围的肝切除而使残余肝脏体积 不足,故使一部分患者进入不可切除的范畴。近期一项 多中心回顾『生研究发现,切缘在1~4 mm、5~9 mm、以 及大于1 cm 3组CRLM患者,无进展生存(disease— free survival,DFS)和总生存(overall survival,os)无显 著』生差异,认为只要保证切缘阴性即可(切缘≥1 mm) ]。 Johns Hopkins医院的报道表明 ],对于RO、R1、R1一 R0(术中初始切缘R1,然后补充切缘后为R0),3组不 论是局部复发率还是远期生存情况,均无显著性差 异(P=0.93)。Ayez等¨。。亦发现在如今全身化疗的时 代,R0和R1切除的差异越来越小。综上,可切除肝 gression free survival,PFS),但对总生存(overall sur. vival,OS)虽有改善但无统计学意义;而增加了靶向 药物的New EPOC研究显示西妥昔单抗联合化疗的 新辅助治疗同样未使可切除肝转移的患者获益。目 前并无前瞻l!生的研究结果支持对可切除的CRLM进 行新辅助化疗,但新辅助化疗对于这部分患者一定 无意义吗?实际上,肝转移切除术后的复发与患者 手术前的临床危险因素评分… (clinical risk score, CRS)有着密切的关系。一般来讲,CRS<3分为术后 复发的低危险组,CRS> ̄3分的是高危险组。在EPOC 研究中新辅助组及单纯手术组的中位生存时间分别 达到了6l_3个月和54.3个月,远远高于既往研究的 生存结果,对EPOC研究人组患者进行分析后发现其 中80%属于低危险复发组(CRS<3)。所以,认为新辅 助化疗只是不能使低危复发组患者获益,而对于高 危复发病患者的生存获益目前尚缺乏定论。最近的 研究表明H ,对于切除难度大或者复发风险高可切 除CRLM患者应该进行新辅助化疗。而来自荷兰的 一项回顾性研究亦证实,对于高危复发人群进行新 辅助化疗,患者有生存获益,并且已经有针对高危复 发人群(CRS ̄>3)的患者实施新辅助治疗的Ⅲ期临床 研究 。因此,对于可切除的患者行新辅助化疗需 因人而异,应该在治疗前经过MDT查房分析后再做 出决策(图1)。 图1可切除CRLM治疗流程 Figure 1 Treatment process for resectable colorectal carcinoma liver me— tastasis 2初始不可切除肝转移的治疗 2.1转化治疗 对于初始不可切除的CRLM,非手术的治疗中位 生存只有不到24个月,如果可以转化为可切除并进 行手术,患者5年生存率可以达到33% 。因此如何 中国肿瘤临床2015年第42卷第17期Chin JClinOncol 2015.Vo1.42.No.17 WWW.cjco.cn 847 能够获取更高的反应率,使更多患者获得手术机会, 是提高初始不可切除CRLM患者治疗效果的关键。 而在转化治疗方案选择上需要考虑以下四个因素: 1)方案的有效性应该足够强;2)达到可切除的速度 应足够快;3)化疗方案安全性应足够高,不良反应可 耐受;4)方案能够带给患者的生存获益最大。早期 在5一Fu时代,只有不到10%的初始不可切除患者可 以通过化疗转化为可切除n 。后期随着化疗药物 (奥沙利铂和伊立替康)及靶向药物(西妥昔单抗和 贝伐单抗)的临床应用,通过使用mFOLFOX6(奥沙 ¥1JCA+氟尿嘧啶+亚叶酸钙)或FOLFIRI(伊立替康+氟 尿嘧啶+亚叶酸钙)联合西妥昔单抗/贝伐单抗,可以 将反应率提高到60%~70%n 。近来FOLFOXIRI 方案(奥沙利铂+伊立替康+氟尿嘧啶+亚叶酸钙)联 合靶向药物进行转化治疗成为新的研究热点,通过 强有力的化疗可以获得更高的反应率及转化率。 2014年发表在新英格兰医学杂志(NEJM)的一项Ⅲ 期的RCT临床研究证实,对比FOLFIRI联合贝伐, FOLFOXIRI联合贝伐组的ORR显著提高,PFS、OS显 著延长n 。另一项关于三药转化性治疗的研究于 2015年将FOLFOXIRI联合贝伐与mFOLFOX6联合 贝伐治疗不可切除的CRLM进行了对比n ,研究结果 发现FOLFOXIRI联合贝伐组的ORR为81%,而 mFOLFOX6联合贝伐组的ORR仅为62%。基于上述 研究可以看出,三药(FOLFOXIRI)联合贝伐单抗与 两药(FOLFOX/FOLFIRI)联合贝伐单抗相比,有效 率、转化率明显提高。尽管三药组白细胞减少、腹 泻、末梢神经炎等不良反应有所增加,但Ⅲ级以上不 良事件发生率并无差异。因此,在身体状况允许的 条件下,对于一些潜在可切除的患者,可以选择有效 率更高的三药方案,并每4周期对肝转移进行评价。 2012年结直肠癌肝转移外科治疗共识中指出,术前 化疗后应根据肿瘤的不同反应情况分类处理:1)肿 瘤部分缓解(PR)且可切除:及时手术;2)肿瘤部分缓 解(PR)但仍然不可切除:继续原方案化疗;3)肿瘤维 持稳定(SD):继续原方案化疗,4个月后如仍然维持 SD,应考虑二线方案;4)肿瘤进展(PD):可考虑二线 方案。 2.2肝动脉灌注化疗 由于较高的肝内药物浓度以及相比于全身化疗 更高的反应率瞳 ,肝动脉灌注化疗(hepatic artery in. fusion,HAI)逐渐成为治疗初始不可切除CRLM的一 项有效治疗手段。早期的I期、Ⅱ期临床研究显示, HAI与全身化疗的联合应用治疗CRLM的有效率大 约为52%~75%;转化率可达到47% 。近期来自斯 隆凯瑟琳癌症纪念医院的一项Ⅱ期临床研究显示, 入组患者中的65%属于二线或三线治疗,通过肝动脉 灌注5-Fu及全身化疗联合或不联合贝伐单抗,总的 反应率达到76%,约47%的初始不可切除的患者转化 为可切除,中位生存期达到了38个月 。因此HAI 应该作为不可切除CRLM的重要选择,尤其是对于肝 转移负荷大且未无肝外转移,或者一线转化治疗失 败的患者。未来仍需要大规模的RCT研究,来为HAI 提供更加有力的证据。 2-3肝切除联合射频消融治疗 射频消融技术已经在越来越多肝胆外科中心熟 练开展。与手术切除相比,肝切除联合射频消融治 疗(radiofrequency ablation,RFA)的优点有:微创、安 全性高、患者痛苦小;但缺点亦显而易见,即没有病 理结果证明肿瘤消除的完全性,而这会直接影响肿 瘤的局部复发率。既往结果显示,RFA治疗CRLM的 5年生存率为15%一48%,局部复发率已下降到5.2— 8.8% 。2015年ASCO公布了CLOCC研究的长期 随访结果,RFA联合手术与单纯全身化疗的中位OS 分别为45.6、40.5个月(P=O.01);中位PFS分别为 16.8、9.9个月(尸=0.005);证实了RFA联合手术较单 纯姑息化疗能够提高患者的生存 ,尽管如此,学者 们对于其局部复发率仍存在争议。Tanis等 将 CLOCC研究中进行RFA的患者与EPOC研究中进行 手术的患者进行了比较,局部复发率分别为7.4%、 14.5%;中位DFS分别为356天、412.5天,具有显著性 差异。另外一项荟萃分析总结,尽管多项研究存在一 定的偏倚,但在局部复发率方面手术切除显著优于 RFA 。也就是说,RFA治疗在CRLM中应有一定的 地位,但不应盲目选择,也无法取代手术的作用。对 于不可单纯切除的患者,可以考虑通过切除联合射 频达到根治效果。 2.4分期肝切除方法 分期肝切除手术的出现和发展极大地推进了 CRLM外科理念的进步。PVE/PVL的方法使许多没 有手术机会的患者获得了根治的机会,5年和l0年的 总生存分别可以达到32.1%和24.1%,中位生存达43个 月 。最近Schnitzbauer等人报道了一项新的二次肝切 除的技术,即联合肝脏离断及门脉结扎的分次肝切除术 (associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS),该技术的优点有几个: 1)降低术后肝衰发生率;2)提供了与其他技术相比 最大程度上的肝脏增生;3)可以最大程度上缩短二 次肝切除间隔,降低了肿瘤进展的机会。国际上许 多中心对这种方法进行了实践和研究,其中中位二 848 中国肿瘤临床2015年第42卷第17期Chin J Clin Oncol 2015.Vo1.42.No.17 www.cjco.cn 次手术间隔为9~14天,左外叶体积增加74~87.2%, 患者1、2年的生存率为73%、59%。但是,术后并发 症发生率为53%~68%,死亡率为0~28% 。这 辅助治疗,需要进一步的研究以筛选出从中获益的 人群;不可切除的CRLM应首选最高效的转化方案 (三药联合/靶向),进行全身的系统性治疗以获取切 除可能。RFA、HAI、PVE/ALPPS这些方法,可以为更 多初始不可切除的CRLM患者创造R0的机会。而 MDT是提高CRLM切除率,延长生存的关键因素,高 种高并发症率及死亡率,引发了学者们对此技术临 床安全性的思考。此外,一个来自国际ALPPS协作 组的报告,对于CRLM进行ALPPS手术的患者,近 80%患者首先接受了术前的化疗,如果经过术前的化 疗仍然无进行常规切除的机会,才考虑行ALPPS。因 此,对ALPPS的方法应该理性看待,除了是一种肿瘤 切除的手段,还应充分考虑结直肠癌的特点及生物 学行为,合理科学地应用这一技术。 综上所述,对于初始不可切除的肝转移,足够 强、足够快、足够安全的转化治疗是首选,可以使大 部分患者肿瘤降期获得R0切除机会。而对那些经 过转化还是无法切除的患者,可以选择针对肝脏局 部治疗效果更强的HAI继续转化,或者评估是否可 以通过手术切除联合RFA以达到R0的效果。 ALPPS为一些不可切除肝转移患者的长期生存提供 了可能,但由于这一术式的高风险、高并发症以及长 期生存效果的不确定性,可以作为一种补救方法慎 重进行(见图2)。 图2初始不可切除CRLM治疗流程 Table 2 Treatment process for initially non—‘resectable colorectal carei— noma liver metastasis 3 CRLM中的多学科查房 CRLM中的MDT查房模式在恶性肿瘤治疗过程 中对临床决策的重要作用已经在世界范围内得到共 识。而由于CRLM发病情况的复杂性,MDT的作用更 加凸显。本科作为牵头科室组建了国内较早的 CRLM团队,近年来取得了良好的效果。标准的MDT 团队由肝胆外科、结直肠外科、肿瘤内科、影像科、放 疗科、病理科、内镜科的医生共同参与,对于肝脏可 切除状态的评估需要2名以上经验丰富的肝脏外科 医师共同决定。研究表明,MDT查房可以为CRLM患 者提供最佳的个体化治疗,进行MDT的中心对CRLM 可切除性的评价更加准确,其治疗的远期预后也显 著优于未进行MDT的中心口 。 4总结 总之,手术切除是CRLM的首选治疗,R0切除是 CRLM治疗的目标。对于可切除CRLM是否进行新 水平的MDT团队能使患者生存获益最大化。 参考文献 [1]He J,Zhao P,Chen WQ Chinese caD_cer registries[M].Beijing: Military Medical Science Press,2012:1--2-[赫捷,赵平,陈万 青.主编.中国肿瘤登记年报『M].北京:军事医学科学出版神,2012: 1-2.] [2]Kopetz S,Chang GJ,Overman MJ,et a1.Improved survival in metastatic colorectla caalccr is associated with adoption of hepatic reseciton nad improved chemotherapy[1].J Clin Oncol,2009,27 (22):3677--3683. [3]Adam R,Hoti E,BredtL.Evolution of neoadjuvant therapy for extended hepatic metsatases--have we reached our(non--resect— able)limit[ ̄?J Surg Oncol,2010,lO2(8):922—931. [4]Adam R,Hoti E,FolprechtG&Benson,A.B.Accomplishments in 2008 in the management of curable metastatic colorectla cancer Ⅱ].Gastrointest Cancer Res,2009,3(Suppl 2):S15一¥22. [5] Mise Y,Kopetz S,Mehran R,et a1.Is complete liver resection iwthout resection of synchronous lung metastases justiifed ̄]? m Surg Oncol,2015,22(5):1585—1592. [6]Nordholm-Carstensen A,Krarup P,Jorg c1Bsen L,et a1.Occur— rence and survival of synchronous pulmonary metastases in colorectla cnacer:a nationwide cohort study[]].Eur J Cancer, 2014,50(2):447--456. [7]Hughes K,Simon R,Songhorabodi S,et a1.Resection ofthe ifver ofr colorectla carcinoma metastases:a rⅡul instiuttional study ofpatterns of recurrence[]].Surgery,1986,10o(2):278--284. [8]PawlikT,Scogginsc,ZorziD,eta1.Effect of surigcalmargiI】sta— tus on survival and site of recurrence after hepatic resection for colorectla metastases[1].Ann Surg,2005,241(5):715--722.. [9]Margonis G,SpolveratoG,KimY,et a1.Intraoperative Surgical Margin Re——resection for Colorectal Liver Metastasis:Is It Worth hte Effort[J]?J Gastroimest Surg,2015,19(4):699-707. [10]Ayez N,Lalmahomed Z,Eggermont A,et a1.Outcome of micro— scopic incomplete resection(R1)of colorectal liver metastases in hte era of neoadjuvant chemotherapy[1].Ann Surg Onco1.2012. 19(5):1618-1627. [1 1]Fong Y,FormerJ,Sun R,et 1a.Clinicla score ofr predictnig recur- rence fater hepatic resection for metastatic colorectal cancer:analysis of 1001 consecutive cases[]].Am Surg,1999.230(31:309--318. [12】J0nes R,Malik H,Fenwick S,et 1a.Perioperative chemotherapy ofr resectable colorectal liver metasatses:where n0w田P Eur J Surg Oncol,2013,39(8):807--811. [13]Ayez N,van der Stok E,de Wilt H,et a1.Neo-_adjuvant chemo- hterapy followed by surgery versus surgery laone in high——risk pa— tients witl】resectable colorectla liver metastases:the CHARISMA 中国肿瘤临床2O15g-g42g ̄g 17期Chin J Clin Oneol 2015.Vo1.42.No.17 www.cjeo.an 849 randomized mulitecnter clinical maim.BMC cancer,2015,15:180. [14]Adam R,Delvart V,Pascal G,et a1.Rescue surgery for unresect。 able colorectla fiver metastases downstaged by chemotherapy:a model to predict long--term survival[]].Ann Surg,2004,240(4): 644—657. [15]Bismuth H,Adam R,Levi F,et a1.Resection of nonresectable liv— er metsatsaes from colorectla cancer after neoadjuvant chemother。 apyⅡ].Ann Surg,1996,224(4):509-520. [16]Folprehct G,Gruenberger T,Bechstein W,et a1.Tumour response nad secondary resectabiilty of colorectal liver metastases following neoa ̄uvantchemotherapywiht cetuximab:the GElJM randomised phase 2 rtila[]].Lancet Oncol,2010,1 1(1):38—47. [17]Maughan T,Adams R,Smiht C,et 1a.Addition of cetuximab to oxaliplatin-based first-line combination chemotherapy for treat— ment of advanced colorectal cancer:results of the randomised phase 3 MRC COIN trila0q.Lancet,2011,377(9783):2103--2114. [18]Loupakis F,Cremolini C,Masi G,et a1.Iniital therapy widl FOLFOXIRI nad bevacizumab for metastaitc colorectal cnacer[ ̄]. N EnglJ Med,2014,371(17):1609-1618. [19]Gruenberger T,Bridgewater J,Chau I,et a1.Bevacizumab plus mFOLFOX-6 or FOLFOXIRI in patients witll initially unresect— able l er metastases from colorectal cancer:the 0LIVIA multina— itonal randomised phase II alⅡ].Ann Oncol,2015,26(4):702— 708. [20]Kemeny N,Niedzwiecki D,Hollis D,et a1.Hepatic arterila infu。 sion versus systemic therapy for hepatic metastases from colorec・ tal cancer:a randomized trila of efifcacy,quality oflife,and mo— lecular markers(CALGB 9481)Ⅱ].J Clin Oncol,2006,24(9): 1395-1403. [21]Kemeny N,ContiJ,Cohen A,et a1.PhaseⅡstudy of hepaitc arte— rial floxuridine,leucovorin,and dexamethasone for unresectable ifver metastsaes from colorectla carcinoma[]].J Clin Oncol,1994, 12(11):2288--2295. [22]D Angelica M,Correa-Gallego C,Paty P,et a1.Phase II rtial of hepatic artery infusional and systemic chemotherapy for patients widl unresectable hepatic metastases from colorectal cancer:con。 version to reseciton nad long--temr outcomes[ ̄.Ann Surg,2015, 261(2):353--360. [23]Gillmas A,Lees W.Five—year survival in 309 patients wiht colorectla ilver metastases treated wiht radiofrequency ablation ̄. Eur Radiol,2009,19(5):1206--1213. [24]Abitabile P,Hard U,LangeJ,et 1a.Radiofrequency ablaiton per’ imts an efective treatment for colorectla ifver metsatasis ̄.EurJ Surg Oncol,2007,33(1):67--71. [25]Ruers T,Punt C,Van Coevorden F,et a1.Radiofrequency abla・ tion combined Wit|l systemic treatment versus systemic treatment laone in patients wid1 non--resectable colorectla fiver metastases: a randomized EORTC Intergroup phase II study(EORTC 40004) ̄].Ann Onco1.2012.23(10):2619--2626. [26]Tanis E,Nordlinger B,Mauer M,et a1.Local recurrence rates af- ter radiofrequency ablation or resection of colorectal ifver metasta— ses.Analysis of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer#40004 nad#40983 ̄.EurJ Cancer,2014, 50(5):912--919. [27]Weng M,Zhang Y,Zhou D,et a1.Radiofrequency ablation ver。 SUS resection for colorectla cancer liver metastases:a meta--analy・ sisⅡ].PloS One,2012,7(9):e45493. [28]Giuliante F,Ardito F,Ferrero A,et 1a.Tumor progression during preoperative chemotherapy predicts failure to complete 2--stage hepatectomy for colorectal fiver metastases:results of an Italina multicenter naalysis of 130 patients[J].J Am CoU Surg,2014,219 (2):285--294. [29]Alvarez F,Ardiles V,Sanchez Claria R,et a1.Associating liver partition and portal vein ligation ofr staged hepatectomy(ALPPS): itps nad tricks[]].J Gastrointest Surg,2013,17(4):814--821. [30]Schnitzbauer A,Lang S,Goessmann H,et a1.Right portal vein li。 gation combined witll in siut splitting niduces rapid left laterla ifver lobehypertrophy enabling 2-staged extendedfighthepatic resection ni small--for-size settings[J].Am Surg,2012.255(3):405--414. [31]LordanJ,Karanjia N,Ouiney N,et a1.A 1o—year sutdy of out- come following hepatic resection for colorectal fiver metastsaes—— The efect of evaluation ni a multidisclplinary team setting[]].Eur J Surg Oncol,2009,35(3):302--306. (2O15—07一l5收稿) (2O15—O8一O5修回) (编辑:周晓颖) 作者简介 徐达专业方向为肝胆胰肿瘤的外科和基础 研究。 E-mail:xuda1989212@126.com