中西医结合心脑血管病杂志２０１５年５月第ｌ３卷第５期 ・ ５６９ ・ 平肝健脾方结合络活喜治疗 青年原发性高血压临床研究 周一心，韩振翔，许文杰 摘要：目的观察平肝健脾方治疗青年原发性高血压的临床疗效。方法 选择原发性青年高血压患者２４０例，随机分为治疗 组和对照组，每组１２０例。两组均口服络活喜（５ ｍｇ，１次／日），治疗组加用平肝健脾方煎剂（１剂／日）。治疗１２周后，检测两组患者 血压、同型半胱氨酸水平，评价临床疗效与中医证候疗效，并于半年后随访血压情况。结果 两组血压及血清同型半胱氨酸水平均 较治疗前显著下降（Ｐ＜０．０５），其中治疗组优于对照组（Ｐ＜Ｑ ０５）；治疗组临床疗效总有效率为９１．７ 、中医证候总有效率９６．７ ，对照 组临床总有效率为９１．６ 、中医证候总有效率９３．１ ，两者相比无统计学意义；但在改善患者动态血压水平方面治疗组优于对照组 （Ｐ＜０．０５）。结论平肝健脾方配合络活喜治疗青年原发性高血压，较单纯应用络活喜治疗更具优势。 关键词：青年高血压；平肝健脾方；中西医结合 中图分类号：Ｒ５４１ Ｒ２８９文献标识码：Ｂ ｄｏｉ：１０．３９ ｉ．ｉｓｓｎ．１６７２—１３４９．２０１＆０５．００４文章编号：１６７２—１３４９（０２１５）５０一Ｏ５６９—０３ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｏｎ Ｐｉｎｇｇａｎ Ｊｉａｎｐｉ Ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ Ｐｌｕｓ Ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ Ｉｎ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｙｏｕｎｇ—ａｇｅｄ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｈｙｐｔｅｎｓｌｏｎ Ｚｈｏｕ Ｙｉｘｌｎ，Ｈａｎ Ｚｈｅｎｘｉａｎｇ，Ｘｕ Ｗｅｎｊｌｅ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００１ ３７，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ．Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｐｉｎｇｇａｎ Ｊｉａｎｐｉ ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ（ＰＪＤ）ｐｌｕｓ ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｙｏｕｎｇ—ａｇｅｄ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｈｙｐｔｅｎｓｉｇｎ（ＥＨ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｃｒｉｔｅｒｉａ，ｔｗｏ ｈｕｎｄｒｅｄｓ ａｎｄ ｆｏｒｔｙ ｙｏｕｎｇ—ａｇｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＥＨ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ １ ２０ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ ｇｉｖｅｎ ＰＪＤ ｐｌｕｓ ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｌｙ ｇｉｖｅｎ ５ ｍｇ ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ ｏｎｃｅ ａ ｄａｙ ｆｏｒ １ ２ ｗｅｅｋｓ ｂｙ ｏｂｓｅｗｉｎｇ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｓ ｗｅｌ ｌａｓ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ２４ ｈ ａｍｂｕｌａｔｏｒｙ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ９１．７０％ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ．Ａｎｄ ｉｔｓ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ ｈａｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｃｈａｎｇｅ．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｉｍ— ｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｉｔｓ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ ｈａｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｃｈａｎｇｅ．Ｉｎ ｐａｒｔｉｃｕｌａｒ，２４ ｈ ａｍｂｕｌａｔｏｒｙ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓ。 ｓｕｒｅ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｈａｄ ｍｏｓｔ ｏｂｖｉｏｕｓ ｓｙｍｐｔｏｍ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ（Ｐ＜Ｏ．０ ５）．Ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｓｃｏｒｅ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｒｅａｍｔｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（尸＜Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＰＪＤ ｉｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄ ｉｎ ｙｏｕｎｇ—ａｇｅｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎ‘ ｓｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ＝ｙｏｕｎｇ—ａｇｅｄ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｈｙｐｔｅｎｓｉｏｎ；Ｐｉｎｇｇａｎ Ｊｉａｎｐｉ ｄｅｃＯｃｔｉＯｎ；ｉｎｔｅｇｒａｔｉＶｅ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ ｗｅｓｔｅｒｎ ｍｅｄｉｃｉｎｅ 高血压的发病率在逐年增高，而且４５周岁以下青 用药者。排除继发性高血压及合并出血性脑血管病、 年患高血压的发病率呈明显上升趋势。由于青年对高 缺血性脑血管病、糖尿病、高尿酸血症等其他疾病者。 血压不够重视，导致青年高血压患者就诊率、治愈率及 中医辨证符合《中药新药临床研究指导原则》＿３］中医证 控制率均表现在较低水平，服用降压药的依从性差Ｉ１］， 候诊断标准，符合肝郁脾证，主症眩晕、头痛、神疲乏 并且单纯服降压药对改善临床症状不明显。本课题组 力、纳谷欠馨；次症心悸、寐差、易怒、便溏，舌红苔薄， 采用自拟中药平肝健脾方，对青年原发性高血压进行 脉弦细。 干预，并与单纯口服络活喜者进行对照评价。 １．２一般资料选择脑病科门诊２０１２年１月一２０１３ １资料与方法 年１２月就诊的高血压病患者２４０例，其中男性１４４ １．１ 病例选择 高血压诊断依据２００５年《中国高血 例，女性９６例；年龄１８岁～４２岁（３５岁±６岁）；有高 压防治指南》＿２］，应用校正的血压计测量两次以上，收 血压病家族史７８ ，确诊时间１个月至２年不等。按 缩压（ＳＢＰ）≥１４０ ｍｍＨｇ（１ ｍｍＨｇ＝０．１３３ ｋＰａ）和 随机数字法分组，将２４０例患者随机分为治疗组、对照 （或）舒张压（ＤＢＰ）≥９０ ｍｍＨｇ；年龄≤４５岁，性别不 组，每组１２０例。 限；未服用过降压药或曾不规律服用降压药但目前未 １．３治疗方法两组均给予口服络活喜，每次５ ｍｇ， １次／日；治疗组加用平肝健脾方（基本组方：天麻、钩 藤、葛根、白蒺藜、 生白芍、丹参、生黄芪、茯苓、茯神、夜 基金项目：上海市医学重点专科建设资助项目（Ｎｏ．ＺＫ２０１２Ａ２５） 交藤），用煎药机浓煎，每剂取汁约３００ ｍＬ，封袋分装 作者单位：上海市第七人民医院（上海２００１３７） ＣＨＩＮＥＳＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＩＮＴＥＧＲＡＴＩＶＥ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＯＮ ＣＡＲＤＩＯ一／ＣＥＲＥＢＲ０ＶＡＳＣＵＬＡＲ ＤＩＳＥＡＳＥ Ｍａｙ ２０１５ Ｖｏ１．１３ Ｎｏ．５ 每袋１５Ｏ ｍＬ，日２次口服。疗程为１２周。 １．４观察指标 １．５统计学处理应用ＳＰＳＳ １３．０统计软件分析， 计量资料以均数±标准差（ ±ｓ）表示，采用ｔ检验； １．４．１血压及血清同型半胱氨酸水平 ①血压测量 计数资料采用 检验。Ｐ＜０．０５为有统计学意义。 ２结 果 由同一测压者测坐位血压至少２次，并计算平均值，治 疗后血压为服药１２周末的坐位血压平均值；②于治疗 前后空腹采血，抽取肘静脉血３ ｍＬ，应用ＨＰＬＣ法测 定血清同型半胱氨酸水平。 ２．１ 患者血压及血清同型半胱氨酸水平变化 治疗 后，两组ＳＢＰ、ＤＢＰ均较治疗前明显改善（Ｐ＜０．０５）， 且治疗组优于对照组（Ｐ＜０．０５）。两组同型半胱氨酸 １．４．２临床疗效及中医证候疗效 ①临床疗效参照 《实用高血压病学》标准ｌ＿３＿。治愈：血压恢复正常，临床 症状消失；显效：舒张压下降≤２０ ｍｍＨｇ或下降达到 临界高血压，症状减轻或消失；好转：舒张压下降≤１０ ｍｍＨｇ或收缩压下降≤２０ ｍｍＨｇ，症状稍有减轻；无 水平较治疗前均明显降低（Ｐ＜Ｏ．０５），治疗组降低更 显著（Ｐ＜０．０５）。详见表１。 表１ 两组治疗前后血压及同型半胱氨酸比较（ 土ｓ） 效：血压无下降或舒张压下降≤５ ｍｍＨｇ或收缩压下 降≤１０ ｍｍＨｇ，症状体征无改善甚至加重。②中医证 候疗效参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》 ］。 主症：眩晕、头痛、神疲乏力、纳谷欠馨；次症：心悸、寐 差、易怒、大便溏薄；体征：舌红苔薄，脉弦细。显效：症 与本组治疗前相比，１）Ｐ＜０．０５；与对照组治疗后比较，２） Ｐ＜０．０５。 状、体征基本消失；有效：症状、体征减轻；无效：症状未 见改善。 １．４．３动态血压测量采用无创动态血压监测仪，与 治疗前后及随访半年进行各组２４ ｈ动态血压测量。 ２．２临床疗效评价 治疗组总有效率为９１．７ ，对 照组为９１．６ ，组间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 详见表２。 例（ ） 表２两组临床疗效比较 ２．３中医证候疗效评价 治疗组眩晕、头痛、神疲乏 ９６．７ ，治疗组高于对照组，但组间比较差异无统计学 意义（Ｐ＞０．０５）。详见表３。 例（％） 力等症状改善明显，中医证候疗效总有效率为 表３两组中医证候疗效比较 ２．４动态血压及随访情况治疗后，两组２４ ｈ动态 方面，治疗后较治疗前明显提高（Ｐ＜０．０５），而对照组 改变不明显（Ｐ＞０．０５）；半年随访治疗组仍优于对照 组（Ｐ ｄ０．０５）。详见表４。 血压均较治疗前明显改善（Ｐ＜０．０５），且治疗组优于 对照组（Ｐ＜Ｏ．０５）；半年随访２４ ｈ动态血压改善水平 治疗组仍优于对照组（Ｐ＜０．０５）。在夜间血压下降率 表４两组治疗前后及半年后随访动态血压监测指标比较（ ±ｓ） 与本组治疗前相比，１）Ｐ＜Ｏ．０５；与对照组同期相比，２）尸＜Ｏ．０５。 中西医结合心脑血管病杂志２０１５年５月第１３卷第５期 ３讨 论 心脑血管病是我国目前第一位疾病致死原因，而 高血压是造成心、脑血管病的重要原因。高血压病中 医属“眩晕”“头痛”等范畴，《素问・至真要大论》认为 “诸风掉眩，皆属于肝”，肝失条畅，郁而化火，肝阳偏 亢，饮食不节，戕伐脾胃。故肝木乘脾，脾气亏虚，容易 伴随纳呆、乏力、大便溏薄等症。临床观察认为，青年 高血压病机以风、火为标，其病位以肝、脾为主，有别于 老年性高血压的病机。而单纯服用西药虽可快速降 压，但在改善患者的“眩晕”“头痛”症状上效果欠佳。 中医采用辨证论治的原则，强调整体治疗，能较好改善 患者症状，中药在保护靶器官损害及减轻西药毒副作 用有显著疗效。 采用平肝健脾方治疗青年高血压病，方中取天麻、 钩藤、白蒺藜平肝潜阳；生白芍、丹参柔肝活血；黄芪、 茯苓健脾行气，葛根升清阳，茯神、夜交藤养心安神，共 奏平肝健脾之效。天麻能对抗儿茶酚胺类介质的缩血 管效应，非竞争性拮抗ＲＯＣ和ＰＤＣ通道，引起血管舒 张，降低血压嘲；白蒺藜有效组分可降低自发性高血压 大鼠（ＳＨＲ）大鼠收缩压，有下调ＳＨＲ血管假性血友病 因子（ｖＷＦ）蛋白表达的作用＿６ ；黄芪有效组分通过改 善肾素一血管紧张素一醛固酮系统、激肽释放酶一缓激肽 系统降低血压Ｅ７３。本研究中平肝健脾方从天麻钩藤饮 与四君子汤化裁而来，通过药物配伍，临床疗效评价指 标表明能协同络活喜起到较好的降压作用。在心脑血 管事件上同型半胱氨酸血症与高血压存在正相关，高 血压与血同型半胱氨酸有明显的协同作用嘲，血同型 半胱氨酸升高是动脉粥样硬化的一个独立危险因子。 本研究结果表明，治疗后青年患者血清同型半胱氨酸 水平明显下降（Ｐ＜０．０５），且治疗组优于对照组。 高血压患者血压剧烈波动与脑血管事件发生呈正 相关，有效而平稳地控制高血压患者２４ ｈ血压水平是 减少心脑肾等重要靶器官损害的关键［９］。无论患者血 压平均水平如何，夜间血压下降幅度减小或无明显下 降者发生心脑血管并发症的可能性显著增加＿ｌ９＿。患有 原发性高血压的青年患者监测发现血压均值与血压负 荷２４ ｈ均有增高Ｅｌｏ２。本研究结果表明，治疗后青年患 者２４ ｈ内血压均值达到正常值，治疗后夜间收缩压和 舒张压均显著下降（Ｐ＜０．０５），且治疗组优于对照组。 青年高血压患者占高血压总数的４．５ １１］，部分 患者单纯服用降压药，血压控制不理想，需要联合用 药；或是服用降压药后血压下降，但眩晕等症状改善不 明显，青年人对长期服用降压药有较大顾虑，依从性 差，因此从辨病与辨证的角度出发，整体调整患者的体 质，起到降压作用，容易接受。通过随访，中药治疗相 比单纯采用络活喜治疗对青年高血压患者有较好的远 期疗效。 平肝健脾方不仅可以改善青年高血压患者的临床 症状，同时有效控制血压，具有一定治疗优势，中药复 方降压药理机制还有待进一步开展相关基础研究。 参考文献： ［１］孙瑞霞，高燕燕，咸玉欣，等．山东沿海地区中青年高血压前期流 行特点Ｅ，Ｊ３．中华高血压杂志，２０１０，１８（５）：４８６—４９０． Ｅ２３《中国高血压防治指南》修订委员会．中国高血压防治指南［Ｍ］． 北京：人民卫生出版社，２００６：１１． Ｅ３３余振球，马长生，赵连友．实用高血压病学［Ｍ］．第２版．北京：科 学出版社，２００２：１１—１４． Ｅ４］ 国家中医药管理局．中药新药临床研究指导原则（试行）［Ｍ］．北 京：中国医药科技出版社，２００２：７３—７７． Ｅ５Ｊ张团笑，敬华娥，牛彩琴，等．天麻水煎剂对家兔离体主动脉血管 舒张作用的研究ＥＪ］．四川中医，２００７，５（９）：２０～２２． ［６］杨建梅，周端，王国印，等．白蒺藜有效组分对自发高血压大鼠血 压和主动脉中ｖＷＦ的影响ＥＪ］．中西医结合心脑血管病杂志， ２００９，７（１２）：１４３７—１４３８． ［７＿李世明，李培彩．黄芪及其制剂对血压的双向调节作用的研究进 展ＥＪ］．延边大学医学学报，２ｏｔｏ，３３（２）：１５２—１５４． ［８］岳卫东，郭霞．高血压患者１１０例血同型半胱氨酸水平分析［Ｊ］． 陕西医学杂志，２０１４，４３（１０）：１３８０—１３８１． ［９］刘剑雄，黄玉江，胡咏梅，等．同型半胱氨酸与原发性高血压患者 肾功能关系的研究［Ｊ］．中华临床医师杂志，２０１５，９（３）：３８７— ３９０． ［１０］肖丽，智永超．美托洛尔缓释片治疗青年原发性高血压对动态ｍ 压的影响分析ＥＪＪ．生物技术世界，２０１４，８（１）：１Ｏ５—１０７． 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