急性早幼粒细胞白血病治疗出现分化综合征的诊疗进展

医学综述２０２０年４月第２６卷第７期ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅꎬＡｐｒ􀆰２０２０ꎬＶｏｌ􀆰２６ꎬＮｏ􀆰７

综合征急性早幼粒细胞白血病治疗出现分化综合征的诊疗进展

钟琳ꎬ刘琳ꎬ周泽平

中图分类号:Ｒ７３３.７１　　　　　文献标识码:Ａ　　　　　文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)０７￣１３７４￣０５

(昆明医科大学第二附属医院血液科ꎬ昆明６５０１０１)

　　摘要:急性早幼粒细胞白血病(ＡＰＬ)是急性髓系白血病中较特殊亚型ꎬ以异常早幼粒细胞增多为主要特征ꎮ全反式维Ａ酸、蒽环类药物及三氧化二砷的应用显著提高了ＡＰＬ的缓解率及生存率ꎮ但是治疗中部分患者可出现严重不良反应———分化综合征(ＤＳ)ꎮＤＳ进展迅速ꎬ常可危及生命ꎮ然而ꎬＤＳ早期症状缺乏典型性ꎬ临床表现与多种疾病相似ꎬ极易误诊、漏诊ꎬ诊断困难ꎬ且有效控制ＤＳ的治疗方案仍存在争议ꎮ因此ꎬ如何早预测、早诊断、有效治疗ＤＳ成为一亟待解决的问题ꎮ

关键词:分化综合征ꎻ急性早幼粒细胞白血病ꎻ全反式维Ａ酸ꎻ三氧化二砷

ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎＳｙｎｄｒｏｍｅｉｎＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｃｕｔｅＰｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃＬｅｕｋｅｍｉａＺＨＯＮＧＬｉｎꎬＬＩＵＬｉｎꎬＺＨＯＵＺｅｐｉｎｇ

ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙꎬｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＫｕｎｍｉｎｇ６５０１０１ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＬＩＵＬｉｎꎬＥｍａｉｌ:ｋｍｌｉｕｌｉｎ１２１０＠１６３.ｃｏｍ

Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ(ＡＰＬ)ｉｓａｓｐｅｃｉａｌｓｕｂｔｙｐｅｏｆａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｂｎｏｒｍａｌｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｏｓｉｓ.Ｔｈｅｕｓｅｏｆａｌｌ￣ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄꎬａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅｓａｎｄａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅｈａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｍｐｒｏｖｅｄｔｈｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆＡＰＬ.Ｈｏｗｅｖｅｒꎬｓｏｍｅｐａｔｉｅｎｔｓｍａｙｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅａｓｅｒｉｏｕｓａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎ￣ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ

ｓｙｎｄｒｏｍｅ(ＤＳ).ＤＳｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓｒａｐｉｄｌｙａｎｄｃａｎｏｆｔｅｎｂｅｌｉｆｅ￣ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇ.ＨｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｅａｒｌｙｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆＤＳｉｓｌｅｓｓｔｙｐｉｃａｌꎬｍａｋｉｎｇｄｉａｇｎｏｓｉｓｄｉｆｆｉｃｕｌｔ.Ｗｈａｔ′ｓｍｏｒｅꎬｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌｏｆＤＳｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉａｌ.ＴｈｅｒｅｆｏｒｅꎬｈｏｗｔｏｅａｒｌｙｐｒｅｄｉｃｔꎬｄｉａｇｎｏｓｅａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｔｒｅａｔＤＳｈａｓｂｅｃｏｍｅａｎｕｒｇｅｎｔｐｒｏｂｌｅｍ.

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅꎻＡｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａꎻＡｌｌ￣ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄꎻＡｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅ

ａｎｄｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓａｒｅｓｉｍｉｌａｒｔｏａｖａｒｉｅｔｙｏｆｄｉｓｅａｓｅｓꎬｗｈｉｃｈｍａｙｅａｓｉｌｙｒｅｓｕｌｔｉｎｍｉｓｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍｉｓｓｄｉａｇｎｏｓｉｓꎬ

　　分化综合征(ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅꎬＤＳ)为急ＡＴＲＡ)或三氧化二砷(ａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅꎬＡＴＯ)诱导治

窘迫、肺间质浸润、胸腔积液、心包积液、头痛、体重增加、低血压、急性肾衰竭、肝毒性等ꎮ发热和呼吸窘迫一般在８０％以上的患者中出现ꎬ而肺部浸润、１０％[１]ꎮＤＳ相关病死率高ꎬＭｏｎｔｅｓｉｎｏｓ等[３]报道ꎬ轻度ＤＳ对ＡＰＬ患者病死率影响较小ꎬ而重度ＤＳꎬ尤其是早期重度ＤＳꎬ病死率较高ꎬＤＳ患者易进展为严重出血导致死亡ꎬ其中重度ＤＳ较轻度ＤＳ出血所致病死率更高ꎮＤＳ的血栓发生率、凝血功能障碍、出血风险、血浆、血小板和红细胞输注率、３~４级肝毒性损害均增加[３￣４]ꎮ由于ＤＳ发展迅速、影响生存质量、危及生命、增加病死率ꎬ因此早期预测、及时发现、早期诊断、早期治疗尤为重要ꎮ现就ＡＰＬ出现ＤＳ的诊疗进展予以综述ꎮ

胸膜或心包浸润及肾衰竭则分别约占５０％、３０％和

性早幼粒细胞白血病(ａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａꎬＡＰＬ)患者经全反式维Ａ酸(ａｌｌ￣ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄꎬ疗过程中出现的一种危及生命的并发症ꎮＤＳ发病率为２％~３１％ꎬ不同研究中差异较大[１￣２]ꎮ导致差异较大的主要原因有两种ꎬ一是无统一ＤＳ定义ꎻ二是治疗ＡＰＬ时诱导缓解与支持性治疗不同ꎮＤＳ通常发生在ＡＰＬ初始治疗的第１０~１２天(范围为２~４６ｄ)ꎬ发病高峰期为ＡＴＲＡ使用后第１周及第３周[１]ꎮＤＳ的主要症状有白细胞增加、发热、肌肉骨骼疼痛、呼吸

　　ＤＯＩ:１０􀆰３９６９/ｊ􀆰ｉｓｓｎ􀆰１００６￣２０８４􀆰２０２０􀆰０７􀆰０２５

通信作者:刘琳ꎬＥｍａｉｌ:ｋｍｌｉｕｌｉｎ１２１０＠１６３.ｃｏｍ

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１　发病机制

ＤＳ发生机制较复杂ꎬ目前尚不明确ꎬ比较明确的是ＤＳ发生与过度炎症反应有关ꎮＡＴＲＡ能激活炎症瀑布机制ꎬ导致全身炎症反应综合征、上皮损伤致毛细血管渗漏[５￣６]、微循环障碍及组织器官浸润[７]ꎬ主要与趋化因子、黏附分子、细胞因子分泌增多密切相子ꎬ包括ＣＣ趋化因子配体[ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ(Ｃ￣Ｃｍｏｔｉｆ)关ꎮＡＴＲＡ可显著增加肺泡上皮细胞分泌趋化因研究ＤＳ发病机制可为ＤＳ治疗方向提供指导ꎮ

异常、Ｆｍｓ样酪氨酸激酶３￣内部串联重复序列突变、Ｓ型急性早幼粒细胞白血病/维Ａ酸受体αꎬ其中白细胞计数>５０×１０９/Ｌ、血肌酐异常可作为预测重

度ＤＳ的独立危险因素ꎻ而轻度ＤＳ预测因素包括白外周血原始细胞>７０％ꎬ其中白细胞计数>１０×１０９/Ｌ可作为预测轻度ＤＳ的独立危险因素ꎮＥｌｅｍａｍ和ＣＤ１３、ＣＤ１４、ＣＤ３３、ＣＤ３４及ＣＤ４５无明显关系ꎮ有细胞计数>１０×１０９/Ｌꎬ乳酸脱氢酶高于正常值上限ꎬＡｂｄｅｌｍｏｅｔｙ[１４]研究显示ꎬＤＳ的发生与ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、

ｌｉｇａｎｄꎬＣＣＬ](Ｃ￣Ｘ￣Ｃ２和ＣＸＣ趋化因子配体[ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ

肺部浸润能力ｍｏｔｉｆ)ꎻｌｉｇａｎｄꎬＣＸＣＬ]８ꎬ此外ꎬＡＴＲＡ可增加增加ＡＰＬＡＰＬ细胞分泌趋分化细胞化因子ＣＣＬ２０、ＣＣＬ２２、ＣＣＬ２４ꎬ包括ＣＣＬ１(Ｉ￣３０９)、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣｌ４、ＣＣＬ７、血液移行至组织中ꎬ加重组织炎症反应及ＣＸＣＬ８ꎬ促进白血病细胞从[２]ＡＴＯ间黏附分子分泌的黏附分子整合素ꎮＡＴＲＡ或(ＣＤ５４)(ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ(ＣＤ１１ａ/ＣＤ１８)及细胞量表达黏附分子的白血病细胞滞留在肺循环中能介导白血病细胞黏附于肺毛细血管ａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅꎬＩＣＡＭ)￣１ꎬꎬ使大导致

ＡＴＲＡ严重的通气功能障碍甚至急性呼吸窘迫综合征[８￣９]ꎮ

胞介素还可上调细胞因子(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ)￣１、ＩＬ￣β、ＩＬ￣６ꎬ如肿瘤坏死因子以及ＩＬ￣８ꎬ￣α、白细上述细胞因子可使白细胞从血液中渗出ꎬ迁移至器官组织ꎬ进一步加重炎症反应[８]２　预测因素

ꎮ

探究ＤＳ发生预测因素有利于及早发现ＤＳꎮ对于ＤＳ发生的因素ꎬ多项研究对年龄、性别、发热、血小板等指标进行分析[３￣４ꎬ１０￣１１]素ꎮ有研究称ꎬ白细胞增加是ꎬＤＳ但尚发生的高危因素无明确预测因ꎬ使ＤＳ的患病率增加ꎬ但白细胞增加界值定义尚不明确[３ꎬ１０￣１２]险更高[１３]由ＡＰＬ细胞表达ꎮꎮ瘦素由骨髓中脂肪细胞分泌有研究报道ꎬ高体质指数患者患ꎬ不表达于正常中性粒细胞ꎬ瘦素受体ＤＳ风ꎬ高体质指数的ＡＰＬ患者脂肪组织分泌瘦素及ＡＰＬ细胞分泌瘦素受体较体质指数正常者增加ꎬ瘦素受体可在ＡＴＲＡ作用下分泌产生更多细胞因子ꎬ细胞因子作用于白血病细胞ꎬ导致白血病细胞增多ꎬ浸润肺部[１１]白<３.ꎮ５东部合作肿瘤组通过多元分析指出ｍｇ/ｄＬ(３５０ｇ/Ｌ)被认为是ＤＳ病死率增加ꎬ白蛋的独立危险因素[４]ꎮＭｏｎｔｅｓｉｎｏｓ等[３]报道ꎬ重度ＤＳ的预测因素包括白细胞计数>５０×１０９/Ｌ、血肌酐

学者称ꎬ经典型ＡＰＬ较微晶体型ＡＰＬ(Ｍ３Ｖ)ＤＳ发病率更高[１５]ꎻ而ＤＳＴａｌｌｍａｎ发病率的影响无明显差别等[１６]在大样本数据中观察到ＡＰＬ分型对ꎮＤｏｒｅ等[１７]报道ꎬＩＣＡＭ￣１上第４６９号密码子为ＡＡ基因型患者ꎬＤＳ发病率高ꎬ考虑与黏附分子基因突变使ＤＳ易感性增加有关ꎮ３　ＤＳ的诊断

目前ＤＳ尚缺乏统一诊断标准ꎬ多根据Ｆｒａｎｋｅｌ等[１８]对ＤＳ的定义ꎬ即出现以下症状与体征:呼吸窘迫、不明原因发热、体重增加>５ｋｇꎬ胸腔积液、心包积液、低血压及急性肾衰竭等诊断为ＤＳꎬ若能用临床并发症来解释的肺出血、感染性休克、肺炎、心力衰竭症状ꎬ不能归为ＤＳꎮ有学者根据出现的上述症４状与体征种及以上症状或体征归为重度ꎬ又进一步将ＤＳ分为轻度和重度ＤＳꎬ若出现ꎬ若出现

３２~速种症状或体征归为轻度ꎬ病死率高ꎬ早期症状不典型ＤＳ[３]ꎬ故早期发现尤为重ꎮ由于ＤＳ发展迅要ꎮＤＳ的症状与体征很难与菌血症、败血症、肺出血、充血性心力衰竭、高白细胞性ＡＭＬ引起的肺损害、ＡＴＲＡ诱导缓解ＡＰＬ期间出现的高白细胞综合征相鉴别ＤＳꎬꎬ因此ꎬＤＳ进行综合性分析需同时结合发病时间极易误诊、漏诊ꎮ为早期发现ＤＳ发病时间存在ꎮ

、临床特征、影像学等表现ＡＴＲＡ２个高峰ꎬ多数患者出现在

第４周使用第ꎬ早期重度１周及第ＤＳ(使用３周ＡＴＲＡꎬ极少部分为第少于３周)主要表１周及现为肺部浸润、体重增加、高机械通气率及高诱导缓解率ꎻ晚期重度ＤＳ(使用ＡＴＲＡ大于３周)主要表现为低血压、不明原因发热、肾衰竭[７]血症、肺出血、充血性心力衰竭、高白细胞性ꎮ而菌血症ＡＭＬ、败引起的肺损害、ＡＰＬ诱导出现高白细胞综合征等发病时间及临床特点与ＤＳ不同ꎮ

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时间发现ＤＳꎬ对早期发现ＤＳ有较大意义[１９]ꎮ胸部Ｘ线、胸部ＣＴ对发现ＤＳ的敏感性欠佳ꎬ而肺部超声敏感性及阴性预测值较高ꎬ胸部Ｘ线片可表现为心胸比增大、血管径增宽、间质水肿伴支气管周围迂曲、Ｋｅｒｌｅｙ线ꎻ胸部ＣＴ可表现为肺间质病变、心包积液、胸腔积液、肺部感染[２０]ꎮ肺部超声可见肺水肿中含液腔隙与含气肺泡所形成的彗星尾征[２１]ꎮ有学者称ꎬ胸部Ｘ线、胸部ＣＴ、肺部超声可第一调节素ꎬ结果显示无一例发生ＤＳꎬ重组人可溶性血栓调节素能够抑制维Ａ酸诱导的ｐ３８和钙黏蛋白磷酸化ꎬ降低ＥＡ.ｈｙ９２６细胞中ＩＣＡＭ￣１表达及血管通透性ꎬ有效预防ＤＳ的发生ꎮ

４.２　治疗　ＤＳ临床表现不典型ꎬ发病迅速ꎬ因此ꎬ当出现容量负荷过重、肺功能或肾功能降低、白细胞增加、发热等情况时ꎬ需进行严密监测ꎬ警惕ＤＳ的发生ꎮ若诊断为ＤＳꎬ应立即予积极治疗ꎬ降低ＡＰＬ患ＤＳ侵袭性操作(如支气管镜检、肺活检)虽可用于

风险诊断ꎮ侵袭性操作仅用于临床治疗不满意ꎬ但一般不建议使用ꎬ因有加重患者病情的、需气管插管机械通气、支气管肺泡灌洗的患者ꎬ使用支气管镜检查ꎬ可用于排除肺出血、肺部感染等情况ꎬ以协助ＤＳ的诊疗[１９]诊断ＤＳ时需与其他疾病相鉴别ꎮ

ꎮ使用超声心动图、微生物学检查有助于鉴别感染、左心衰竭、肺出血等疾病ꎮ然而ꎬ由于临床的复杂性ꎬ可出现上述疾病同时合并ＤＳ的可能性ꎮ因此ꎬ经验性及预防性治疗时ꎬ需警惕此种情况的发生ꎬ用药以能覆盖包括ＤＳ在内为佳ꎮ４　ＤＳ的预防及治疗

４.１　预防　是否预防性使用类固醇激素防止ＤＳꎬ国内外学者进行了多项研究ꎬ但目前仍存较大争议ꎬ尚无确切证据表明预防性使用类固醇激素可防止ＤＳ发生[２２￣２３]整个治疗过程中使用或在一定时间内使用ꎮ预防性用药主要包括泼尼松及地塞米松５~１５ｄ[２２]ꎬ于ＤｅｌａＳｅｒｎａ等[４]对ＬＰＡ９６组与ＬＰＡ９９组患者进行ꎮ

分析ꎬＬＰＡ９６组中白细胞计数>５×１０９/ＬＡＰＬ患者７预防性使用地塞米松(１０ｍｇꎬ每１２小时一次ꎬ连续[０.ｄ)ꎻＬＰＡ９９度ＤＳ５ｍｇ病死率相近/(ｋｇ􀅰组中所有ｄ)ꎬꎬ而连续ＡＰＬＬＰＡ９９１５患者预防性使用泼尼松ｄ]ꎬ组重度结果显示ＤＳ发生率更ꎬ两组轻低ꎮＳａｎｚ等[２２]中预防性使用小剂量地塞米松的对ＡＰＬＬＰＡ２００５患者ꎬ组进行研究在[２.ＡＴＲＡ５ｍｇ使用前或使用ꎬ白细胞计数>５×１０９/Ｌ/(ｍ２连续１５ｄ]ꎬ进行中期分析发现ꎬ可减少约１％􀅰１２的ｈ)ꎬ

ＤＳ相关病死率ꎮＤｅｌａＳｅｒｎａ等[４]回顾性研究发现ꎬ在诱导治疗的前１５ｄ内使用泼尼松虽无法降低ＤＳ相关病死率ꎬ但可显著降低重度ＤＳ的发生率及严重程度ꎮ除激素可用于预防ＤＳ外ꎬＫｏｊｉｍａ等[２４]对１４例伴凝血功能异常的ＡＰＬ患者使用重组人可溶性血栓者病死率ＤＳ及体征时的标准方案ꎮ目前使用类固醇激素已被认为是治疗ꎬ早期使用大剂量地塞米松可使ꎮ研究表明ꎬ首次出现ＤＳ相关症状ＤＳ相关病死率从３０％降低至５％ꎬ甚至更低[３ꎬ２２]激素可以减少肺泡上皮细胞产生趋化因子ꎮ类固醇ＡＰＬ黄酸受细胞移行至肺部ꎬ减少(ＩＬ￣６、ＩＬ￣８、体信(ＣＤ５４)Ｃ使反ＲＮＡꎬ应蛋的降低视黄醇结合蛋白白浓)、度中ꎬ性以及炎症细胞Ⅰ因和视子同时ꎬ类固醇激素可增加全身血管阻力及平均动脉水平ꎬ从而有效抑制ＤＳ粒的炎症反应过程细胞及ＩＣＡＭ￣１ꎻ压ꎬ减小肾小球渗透压ꎬ稳定血流动力学ꎬ从而减少低血压、肾衰竭的发生[２５]米松(每次１０ｍｇꎬ每日２ꎮ次推荐尽早静脉滴注地塞)ꎬ直至症状体征完全缓解ꎮ短期使用激素存在一定不良反应ꎬ包括暂时性血糖升高、高血压、消化性溃疡、感染风险增高等[１９]因此ꎬ在使用激素治疗时ꎬ需针对上述不良反应予以ꎮ

预防性治疗ＤＳ米松直至第二次缓解复发的可能ꎮ停止使用激素后ꎮ当ＤＳ复发时ꎬ一部分患者有出现[１５]ＤＳ欠佳有治疗效果ꎬＤＳ发展至全盛期时ꎬ而ＤＳꎮ发展至全盛期时有报道称ꎬꎬ地塞米松对早期可再次使用地塞ꎬＡＰＬ细胞侵犯靶器官ꎬ治疗效果ＡＰＬꎬ行性炎症反应分化细胞产生大量趋化因子ꎬ地塞米松虽然可以阻止肺泡上皮细ꎬ导致组织器官进胞产生趋化因子ꎬ但无法阻断ＡＰＬ分化细胞产生趋化因子ꎬ因此ꎬ地塞米松无法逆转全盛期ＤＳ的发展[２]期发现ꎮꎬ对于全盛期及时治疗ꎬ避免ＤＳꎬ目前尚无有效治疗方法ＤＳ发展至全盛期是唯一有ꎬ早效的方法ꎮ

４.３　是否停用ＡＴＲＡ或ＡＴＯ　发生ＤＳ时是否停用ＡＴＲＡ或ＡＴＯ目前仍存在争议ꎮ目前普遍认为ꎬ对于轻度ＤＳ患者ꎬ静脉给予地塞米松治疗ＤＳ时ꎬ继续使用ＡＴＲＡ或ＡＴＯ仍然安全ꎻ当ＤＳ迅速进展或出现全身症状、严重器官功能衰竭(如急进性医学综述２０２０年４月第２６卷第７期ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅꎬＡｐｒ􀆰２０２０ꎬＶｏｌ􀆰２６ꎬＮｏ􀆰７

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肾衰竭、重度呼吸循环衰竭)ꎬ则需立即暂停使用ＡＴＲＡ或ＡＴＯꎬ直至ＤＳ症状、体征完全缓解ꎬ此后可再次使用ＡＴＲＡ或ＡＴＯ[２６]ꎮ而重新使用ＡＴＲＡ或ＡＴＯ时ꎬ是继续原剂量还是原剂量基础上减量尚不明确[７]ꎮ

４.４　使用化疗药物　ＡＴＲＡ联合化疗可有效降低ＤＳ发生率及严重程度[２７￣２８]ꎮ近半数ＡＰＬ患者在接受ＡＴＯ单用方案时ꎬ可出现白细胞增多症ꎬ发生于初始治疗２０ｄ左右ꎬ白细胞增多可加重ＡＰＬ疾病进减少促分裂原活化的蛋白激酶１/胞外信号调节激酶１活化有关[２９]ꎮ西维来司钠是一种中性粒细胞蛋白酶抑制剂ꎬ已被证实为全身炎症反应综合征动物模型的有效抑制剂ꎬ可通过抑制中性粒细胞蛋白酶ꎬ减轻肺部浸润及肺泡上皮细胞损伤ꎬ同时部分改善出血倾向[３０]ꎮ高迁移率族蛋白Ｂ１是一种ＤＮＡ结合蛋白ꎬ可作为细胞因子参与炎症反应ꎮ在ＤＳ

发展中ꎬ高迁移率族蛋白Ｂ１可增加ＩＣＡＭ￣１表达ꎬ增加白细胞从血液移行至组织过程中内皮细胞与细展ꎬ加大ＤＳ患病风险[７]化疗药物降低白细胞治疗ꎮꎬ基于此现象药物包括羟基脲ꎬ需及时加用、蒽环类等ꎮ然而ꎬＡＴＯ治疗中加用化疗药降低白细胞对ＤＳ相关病死率的影响仍不确切ＡＰＬ在改善凝血功能障碍的同时降低使用ＡＴＲＡ治疗ꎬ如若联合化疗药物治疗ꎮ相较之下ꎬ高白细胞ＤＳ患病风险ꎬ能够[７]有学者对初治低白细胞ꎮ

ＡＰＬ(白细胞计数<５×１０９/Ｌ)行比较患者单独应用ꎬ发现两者ＤＳＡＴＲＡ的发生率及病死率比较差异治疗与ＡＴＲＡ联合化疗进有统计学意义[２７]细胞及高白细胞ＡＰＬꎮ因此患者的早期治疗ꎬ为避免ＤＳ的发生ꎬ建议联合化ꎬ对低白疗药物ꎮ

４.５　支持性治疗　支持性治疗在ＤＳ的治疗中同样重要ｅｎＨｅｍａｔｏｌｏｇíａ)ꎮＰＥＴＨＥＭＡ(研究组指出ＰｒｏｇｒａｍａꎬＡＰＬＥｓｐａñｏｌ出现体液潴留时ｄｅＴｒａｔａｍｉｅｎｔｏｓ需使用呋塞米利尿缓解症状[７]ꎮꎬ

竭及体液潴留需肾脏替代治疗ꎬ诱导缓解中常出现一些难治性肾衰凝血功能障碍ꎬ因此需输注较多冷沉淀、纤维蛋白原、凝血因子等血液制品改善凝血功能障碍ꎮ一些对高流量吸氧无效患者往往需机械通气治疗ꎮ除此之外ꎬ很多患者在血管渗漏综合征的基础上可发展为肾前性肾衰竭及低血压甚至休克ꎬ需使用血管活性药物ꎬ稳定血流动力学ꎮ上述支持治疗在重度ＤＳ患者中常较轻度ＤＳ需求性更高ꎮ大多数患者出现ＤＳ症状及体征时ꎬ及时使用地塞米松及支持性治疗可使ＤＳ得到有效控制ꎮ

４.６　新型药物　结合ＤＳ发病机制ꎬ国内外学者对ＤＳ因子新型药物的研究主要致力于阻断趋化因子、黏附因子ꎬ减轻炎症反应ꎬ改善微循环障碍及、细胞组织器官浸润ꎮ雷公藤红素可有效抑制ＩＣＡＭ￣１、肿瘤坏死因子￣α及ＩＬ￣１βꎬ从而减轻炎症因子造成肺部浸润ꎬ且对白血病细胞分化无明显影响ꎬ其过程与胞外基质的相互作用ꎬ从而促进ＤＳ发生ꎻ而高迁移率族蛋白Ｂ１抗体能减少小鼠体内ＩＣＡＭ￣１表达ꎬ降低ＤＳ相关病死率ꎬ因此ꎬ未来高迁移率族蛋白Ｂ１靶向药或可有效抑制ＤＳ的发生[３１]物目前由于临床研究缺乏大量样本ꎮꎬ其安全性及有然而ꎬ上述药效性需进一步研究ꎮ５　小　结

随着ＡＴＲＡ和ＡＴＯ的运用ꎬＡＰＬ的治疗理念有了根本性变化ꎮ但是这一治疗带来了另一个新的问题———ＤＳꎮＤＳ发病率高、诊断困难ꎬ同时进展迅速、危及生命ꎬ早发现、早诊断、早治疗至关重要ꎮ目前ＤＳ尚无明确预测因子ꎬ诊断ＤＳ需综合发病时间、临床特征及影像学检查ꎮ一旦诊断为ＤＳꎬ需尽快使用类固醇激素治疗ＤＳＤＳ可继续使用ＡＴＲＡꎬꎮ类固醇激素治疗时ꎬ轻度间支持性治疗需贯穿其中症状体征缓解后方可再次使用重度ＤＳ需停用ＡＴＲＡꎬ直至ꎮ新型药物或可降低ＡＴＲＡꎮ治疗期ＤＳ病死率及严重程度ꎬ但目前安全性及有效性仍在研究中ꎮ未来仍需进一步探讨如何早期发现、早期诊断及有效干预ꎬ从而降低ＡＰＬ患者发病率及病死率ꎮ参考文献

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ａｃｕｔｅ３(２):１９６￣１９８.

ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｌｅｕｋｅｍｉａ[ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎＪ].ＷｏｒｌｄｓｙｎｄｒｏｍｅＪＣｌｉｎｉｎａＣａｓｅｓꎬ２０１５ｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈꎬ

[６]　ＳｉｄｄａｌｌＥｔｉｏｌｏｇｉｅｓꎬＥꎬＫｈａｔｒｉｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙꎬＭꎬＲａｄｈａｋｒｉｓｈｎａｎａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔＪ.Ｃａｐｉｌｌａｒｙ[Ｊｌｅａｋ].Ｋｉｄｎｅｙｓｙｎｄｒｏｍｅ:

[７]　２０１７ꎬ９２(１):３７￣４６.

Ｉｎｔꎬ

ＳａｎｚｓｙｎｄｒｏｍｅＭＡꎬＭｏｎｔｅｓｉｎｏｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓＰ.ｗｉｔｈＨｏｗａｃｕｔｅｗｅｐｒｅｖｅｎｔｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃａｎｄｔｒｅａｔｌｅｕｋｅｍｉａｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ

[８]　Ｂｌｏｏｄꎬ２０１４ꎬ１２３(１８):２７７７￣２７８２.[Ｊ].ＰｒａｃｔＲｙａｎＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ９(２):１７８￣１８７.

ＭＭ.ＡｃｕｔｅＰｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃＬｅｕｋｅｍｉａ:ＡＳｕｍｍａｒｙ[Ｊ].ＪＡｄｖ[９]　ＺｈａｎｇｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎＹꎬＨｏｕｐｒｏｆｉｌｅｓＪꎬＧｅｏｆａｃｕｔｅＦꎬｅｔａｌｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ.ＩｎｔｅｇｒａｔｉｎｇｌｅｕｋｅｍｉａｍｉｃｒｏＲＮＡａｎｄｍＲＮＡ

ｔｈｅｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(４５):７３５０９￣７３５２４.ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ｃｅｌｌｓｔｏｅｘｐｌｏｒｅ

Ｏｎｃｏ￣

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ｆｏｒ１４２￣１４６.

ａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃａｃｉｄｒｅｌａｔｅｄｌｅｕｋｅｍｉａ[ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓＪ].Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ１３(３):

ｄｕｒｉｎｇｉｎｄｕｃｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙＪｅｄｄｉｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔＲꎬＧｈéｄｉｒａＨꎬＭｎｉｆＳꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘａｃｕｔｅ５４５￣５４７.

ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｐｒｅｄｉｃｔｏｒｌｅｕｋｅｍｉａｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].ＬｅｕｋｓｙｎｄｒｏｍｅＲｅｓꎬ２０１０ꎬｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｉｓ３４(４ｗｉｔｈａｎ

):

ＷａｎｇｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅＦꎬＪｉａＪＳꎬＷａｎｇｆａｃｔｏｒｓＪꎬｏｆｅｔｌｅｕｋｏｃｙｔｏｓｉｓａｌ.Ｔｈｅｋｉｎｅｔｉｃｓｕｎｄｅｒｏｆｗｈｉｔｅｏｒａｌｏｒｂｌｏｏｄｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ

ｃｅｌｌａｎｄ

ａｒｓｅｎｉｃＬｅｕｋＬｉＲｅｓꎬ２０１７ꎬ６１:８４￣８８.

ａｓｔｈｅｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ[Ｊ].ａｎｄＳꎬＣｈｅｎＬꎬＪｉｎＷꎬｅｔａｌ.Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘｏｎｉｎｃｉｄｅｎｃｅ

ｌｅｕｋｅｍｉａ:ＡｐｒｏｇｎｏｓｉｓＥｌｅｍａｍｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅＯꎬＡｂｄｅｌｍｏｅｔｙｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ｏｆａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｆａｃｔｏｒｓｆｏｒＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎＤ.ＡｃｕｔｅＳｃｉｌｅｕｋｅｍｉａａｎｄａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃＲｅｐꎬ２０１７ꎬ７(１):１７９９８.

ｌｅｕｋｅｍｉａꎬｓｔｕｄｙｏｆ

ｒｉｅｎｃｅ[Ｊ].ＪＥｇｙｐｔＮａｔｌＣａｎｃＩｎｓｔꎬ２０１３ꎬ２５(１):１３￣１９.Ｓｙｎｄｒｏｍｅꎬｓｉｎｇｌｅｃｅｎｔｅｒｅｘｐｅ￣

Ｔａｌｌｍａｎｏｆｔｈｅ４４ｐａｔｉｅｎｔｓＭＳꎬＡｎｄｅｒｓｅｎｗｉｔｈａｃｕｔｅＪＷꎬＳｃｈｉｆｆｅｒｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃＣＡꎬｅｔｌｅｕｋｅｍｉａａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ

ＴａｌｌｍａｎｒｅｔｉｎｏｉｃｖａｒｉａｎｔｐｒｅｄｉｃｔｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙＭＳꎬａｃｉｄＫｉｍｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ｗｈｏｄｅｖｅｌｏｐｅｄＨＴꎬｏｆａｃｕｔｅＭｏｎｔｅｓｉｎｏｓＢｌｏｏｄꎬ２０００ꎬ９５(１):９０￣９５.

ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃＰꎬｅｔｌｅｕｋｅｍｉａａｌ.Ｄｏｅｓｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙｍｉｃｒｏｇｒａｎｕｌａｒ

ＡＧｒｏｕｐ[Ｊ].ｊｏｉｎｔａｓｔｕｄｙｌｅｓｓＢｌｏｏｄꎬ２０１０ꎬ１１６(２５):５６５０￣５６５９.

ｏｆｆａｖｏｒａｂｌｅｔｈｅＮｏｒｔｈｏｕｔｃｏｍｅＡｍｅｒｉｃａｎｃｏｍｐａｒｅｄＩｎｔｅｒｇｒｏｕｐｗｉｔｈａｎｄｃｌａｓｓｉｃａｌｔｈｅＰＥＴＨＥＭＡ

Ｍ３ＡＰＬ?ＤｏｒｅＩＣＡＭ￣１ＡＩꎬＳａｎｔａｎａ￣ＬｅｍｏｓＢＡꎬＣｏｓｅｒａｎｄｏｐｍｅｎｔＰＥＣＡＭ￣１Ｅｘｏｎ６Ｅｘｏｎ(Ｅ４６９Ｋ)３(Ｌ１２５Ｖ)ｂｕｔｎｏｔｏｆＶＭꎬＩＣＡＭ￣１ｅｔａｌ.ＴｈｅＥｘｏｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ４(Ｇ２４１Ｒ)ｏｆ

ｍｉａ[Ｊ].ｏｆＪｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎＬｅｕｋｏｃＢｉｏｌꎬ２００７ꎬ８２(５):１３４０￣１３４３.

ｓｙｎｄｒｏｍｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｉｎａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌ￣ｌｅｕｋｅ￣

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ｓｙｎ￣

１９９２ꎬ１１７(４):２９２￣２９６.

ＭｏｎｔｅｓｉｎｏｓＰꎬＳａｎｚＭＡ.Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ

ｗｉｔｈｇｒｏｕｐａｃｕｔｅａｎｄｒｅｖｉｅｗｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｏｆｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ[ｌｅｕｋｅｍｉａ:Ｊ].ＥｘｐｅｒｉｅｎｃｅＭｅｄｉｔｅｒｒＪｏｆＨｅｍａｔｏｌｔｈｅｐｅｔｈｅｍａＩｎｆｅｃｔ[２０]　Ｄｉｓꎬ２０１１ꎬ３(１):ｅ２０１１０５９.

ＣａｒｄｉｎａｌｅｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄＬꎬＡｓｔｅｇｇｉａｎｏｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌＦꎬＭｏｒｅｔｔｉｆｉｎｄｉｎｇｓＦꎬｏｆｅｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｌ.Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙꎬｃｌｉｎｉｃａｌ

ｔｒａｎｓ￣ｒｅｔｉｎｏｉｃ５８３￣５８８.

ａｃｉｄｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＲａｄｉｏｌꎬ２０１４ꎬ６ｓｙｎｄｒｏｍｅ(８/ａｌｌ￣

):

[２１]　ＫａｒｕｎａｋａｒａｎｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎＰꎬＹａｎａｍａｎｄｒａｓｙｎｄｒｏｍｅＵꎬＮａｍｐｏｏｔｈｉｒｉｂｙｃｈｅｓｔｕｌｔｒａｓｏｕｎｄＲＶꎬｅｔａｌｉｎ.Ｅａｒｌｙ

ａｃｕｔｅ

[２２]　Ｓａｎｚ６７２￣６７３.

ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋａｅｍｉａ[Ｊ].ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌꎬ２０１９ꎬ１８４(４):

ａｃｕｔｅＭＡꎬＭｏｎｔｅｓｉｎｏｓＰꎬＲａｙóｎＣꎬａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｗｉｔｈａｄｄｉｔｉｏｎｌｅｕｋｅｍｉａｏｆｂａｓｅｄｅｔａｌｃｙｔａｒａｂｉｎｅｏｎ.ａｌｌ￣ｔｒａｎｓＲｉｓｋ￣ａｄａｐｔｅｄｉｎｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎｒｅｔｉｎｏｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔａｃｉｄｔｈｅｒａｐｙ

ａｎｄｏｆ

ｆｏｒ[２３]　Ｂｌｏｏｄꎬ２０１０ꎬ１１５(２５):５１３７￣５１４６.

ｈｉｇｈ￣ｒｉｓｋｐａｔｉｅｎｔｓ:Ｆｕｒｔｈｅｒｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅ[Ｊ].鲍协炳化综合征个体化预测模型列线图初探ꎬ胡晓慧ꎬ田长玉ꎬ等.急性早幼粒细胞白血病诱导分

[Ｊ].中华血液学杂志ꎬ

[２４]　２０１６ꎬ３７(１１):９６１￣９６５.

ＫｏｊｉｍａｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＳꎬＮｉｓｈｉｏｋａｈｕｍａｎＣꎬＣｈｉｓｏｌｕｂｌｅＳꎬｔｈｒｏｍｂｏｍｏｄｕｌｉｎｅｔａｌ.Ｉｎｖｉｔｒｏｓｔｕｄｉｅｓｉｎｔｈｅｃｏｎｔｅｘｔｏｎｔｈｅｏｆｒｏｌｅｒｅｔｉ￣

ｏｆ

ｎｏｉｃ２０１７ꎬ６３:１￣９.

ａｃｉｄｍｅｄｉａｔｅｄＡＰＬｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅ[Ｊ].ＬｅｕｋＲｅｓꎬ[２５]　ＸｕｉｍｐｒｏｖｅＲꎬＷａｎｇＱꎬＭｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｓｕｒｖｉｖａｌ２０１８ꎬ４６(７):２５１３￣２５２４.

ｗｉｔｈｏｒＨｕａｎｇｔｒｉａｌｓｈｏｃｋＹꎬｅｔａｌ.Ｄｏｌｏｗ￣ｄｏｓｅｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ

ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｒｅｖｅｒｓａｌａｎａｌｙｓｉｓ[ｆｒｏｍｓｅｐｔｉｃＪ].ｓｈｏｃｋＪＩｎｔｉｎＭｅｄａｄｕｌｔｓ?Ｒｅｓꎬ

[２６]　ＳａｎｚｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃＭＡꎬＦｅｎａｕｘｌｅｕｋｅｍｉａ:ＰꎬＴａｌｌｍａｎＥｕｒｏｐｅａｎＵｐｄａｔｅｄＭＳꎬＬｅｕｋｅｍｉａＮｅｔ[ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｅｔａｌ.ＭａｎａｇｅｍｅｎｔＪ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０１９ꎬ１３３(１５):

ｆｒｏｍｏｆａｃｕｔｅａｎｅｘｐｅｒｔ

ｐｒｏ￣

[２７]　Ｒｅｇｏ１６３０￣１６４３.

ｐａｎｅｌｏｆｔｈｅｌｅｕｋｅｍｉａ:ＣｌｉｎｉｃａｌＥＭꎬＤｅＳａｎｔｉｓ[２８]　ＭｅｄｉｔｅｒｒＢｕｒｎｅｔｔＪＨｅｍａｔｏｌｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎꎬＧＣ.ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓꎬ２０１１ꎬ３(１):ｅ２０１１０４８.

ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ

[Ｊ].ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃＡＫꎬＲｕｓｓｅｌｌａｃｉｄｔｒｅａｔｍｅｎｔＮＨꎬＨｉｌｌｓｆｏｒＲＫꎬａｃｕｔｅｅｔａｌｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ.Ａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅｌｅｕｋａｅｍｉａａｎｄａｌｌ￣

ｉｎｐｈａｓｅａｌｌｒｉｓｋ３ｇｒｏｕｐｓｔｒｉａｌ[Ｊ].(ＡＭＬ１７Ｌａｎｃｅｔ):Ｏｎｃｏｌꎬ２０１５ꎬ１６(１３):１２９５￣１３０５.Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬ

[２９]　ＸｕｔｉｏｎＬＭꎬＺｈｅｎｇＹＪꎬＷａｎｇＹꎬｅｔａｌ.Ｃｅｌａｓｔｒｏｌａｎｄｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｉｎｈｉｂｉｔｓｂｙｒｅｄｕｃｉｎｇｌｕｎｇｉｎｆｉｌｔｒａ￣

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ｉｎｄｕｃｅｄＩＣＡＭ￣１９(８):ｅ１０５１３１.

ａｃｕｔｅｌｅｖｅｌｓｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｗｈｉｌｅｐｒｅｓｅｒｖｉｎｇｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｓ[Ｊ].ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１４ꎬ

ｉｎＡＴＲＡ￣[３０]　ＫａｗａｓａｋｉｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＫꎬｄｉｓｔｒｅｓｓＡｋａｉｋｅｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＨꎬＭｉｙａｕｃｈｉｔｏｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅＡꎬｅｔａｌ.ｉｎＳｉｖｅｌｅｓｔａｔａｌｌ￣ｔｒａｎｓｒｅｌｉｅｖｅｓ

ａｃｉｄｓｙｎｄｒｏｍｅ:Ａｒｅｐｏｒｔｏｆｔｗｏｃａｓｅｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＨａｅｍａｔｏｌꎬ２００６ꎬ

ｒｅｔｉｎｏｉｃ

[３１]　Ｔａｎｇ７７(５):４４８￣４５２.

ｓｙｎｄｒｏｍｅＬꎬＣｈａｉａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇＷꎬＹｅｈｙｐｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎＦꎬｅｔａｌ.ＨＭＧＢ１ｐｒｏｍｏｔｅｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ

ｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｓ[ｖｉａＪ].ＭＥＫＯｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ/ＥＲＫｓｉｇｎａｌｉｎｇ

８(１６):２７３１４￣２７３２７.

ｉｎ２０１７ꎬ收稿日期:２０１９￣０５￣０８　修回日期:２０１９￣０９￣１５　编辑:郑雪

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