１４４ Ａｃｔａ Ａｃａｄ Ｍｅｄ Ｗｅｉｆａｎｇ Ｖｏ１．３３ Ｎｏ．２ ２０１１ 的表达，并探讨ＣＯＸ．２和ｂＦＧＦ之间的相互关系，进一 步探讨它们与内异症新生血管形成的关系，以期为预 防及治疗内异症提供实验数据。 １．３定性结果判断全面观察每张切片，以细胞浆内 出现棕黄色颗粒视为阳性细胞。随机选择５个具有代 表意义的高倍视野，每个视野计数１００个细胞中的阳 性细胞数，取平均数作为本病例的最终结果。以阳性 细胞数所占比例分为：阳性细胞数＜５％为（～）；～ ２５％为（＋）；～５０％为（＋＋）；＞５０％为（卅）． １资料与方法 １．１ 临床资料３４例ＥＭｓ异位内膜标本取自潍坊人 民医院妇科２００９年３月～２０１０年６月因ＥＭｓ行手术 １．４统计学方法应用ＳＰＳＳ１７．０统计软件进行分 析，采用Ｘ 检验、单因素方差分析和ｇ检验，对ｂＦＧＦ 的患者，均经病理证实为ＥＭｓ。ＥＭｓ在位内膜取白手 和ＣＯＸ一２表达率行等级相关分析。 术前诊断性刮宫或宫腔镜检查术中，增殖期１８例，分 泌期１６例。３０例正常子宫内膜标本取白同期因其他 ２结果 良性疾病行子宫切除的子宫内膜，病理检查证实均无 子宫内膜病变，增殖期１７例，分泌期１３例。ＥＭｓ患者 ２．１ ＣＯＸ．２在组织中的表达情况 ＣＯＸ一２阳性信号 年龄２３—３４岁（平均２９．２岁），正常子宫内膜患者年 （棕黄／褐色颗粒）主要位于腺体细胞的胞浆内及核 龄２５～３６岁（平均３１．６岁），两者间的年龄分布无统 周。除小部分问质外，大部分间质及其他细胞均为阴 计学差异（Ｐ＜０．０５）。所有患者术前３个月内无激素 性。３４例患者ＣＯＸ．２蛋白表达阳性率在ＥＭｓ为９１． 及抗ＥＭｓ药物治疗史。 １８％，在位内膜为５２．９４％，均显著高于对照内膜（６． １．２检测方法采用免疫组化二步法检测ＣＯＸ．２， ６７％）（Ｐ＜０．０１）。ＥＭｓ的ＣＯＸ－２蛋白表达亦显著高 ｂＦＧＦ。试剂一抗（鼠抗人ＣＯＸ一２，ｂＦＧＦ单克隆抗体）、 于在位内膜（Ｐ＜０．Ｏ１）。分泌期ＣＯＸ一２蛋白表达率在 二步法免疫组化检测试剂（ＰＶ－６００２）及ＤＡＢ显色剂 研究组和对照组中内膜的表达均高于增殖期（Ｐ＜０． 均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。操作按说明 ０５）。增殖期和分泌期ＥＭｓ中ＣＯＸ一２蛋白表达率无统 书进行。用已知的标本片做为阳性对照，ＰＢＳ代替一 计学差异（Ｐ＜０．０５）。见表１。 抗做为阴性对照。 表１ ＣＯＸ一２在增殖期和分泌期的表达（例数） 与对照组比较，①ｐ＜Ｏ．０１；与同组别分泌期比较，②Ｐ＞０．０５；与原位内膜比较，③Ｐ＜０．０ｌ；与同组别分泌期比较，④Ｐ＜Ｏ．Ｏ５ ２．２ ｂＦＧＦ在组织中的表达情况 主要定位于ＥＭｓ 白表达阳性率与对照内膜相应组别比较差异有统计学 和腺体细胞的胞浆以及部分基质血管内皮细胞的胞 意义（Ｐ＜０．０１）。ＥＭｓ在增殖期和分泌期无显著性差 浆。研究组ｂＦＧＦ蛋白表达阳性率在ＥＭｓ为９７． 异（Ｐ＜０．０５）；在位内膜和对照内膜ｂＦＧＦ蛋白表达分 ０６％，在位内膜６１．７６％，均显著高于对照内膜（２６． 泌期均高于增殖期（Ｐ＜０．０５）。见表２。 ６７％）（Ｐ＜０．０１）。增殖期和分泌期ＥＭｓ中ｂＦＧＦ蛋 ．．潍坊医学院学报２０１１年第３３卷第２期 １４５ 表２ ｂＦＧＦ在增殖期和分泌期的表达 增殖期 组别 分泌期 卅 阳性率（％） ｎ 一 ＋ ＋＋ 卅 阳性率（％） ｎ 一 ＋ ＋＋ 与对照组比较，①Ｐ＜０．Ｏ１；与同组别分泌期比较，②Ｐ＞０．０５；与原位内膜比较，③Ｐ＜Ｏ．０５；与同组别分泌期比较，④Ｐ＜Ｏ．０５ ２．３ ＣＯＸ．２和ｂＦＧＦ表达的相关性等级相关分析 表明，研究组中ＥＭｓ在异位内膜中，ＣＯＸ一２和ｂＦＧＦ表 达之间有显著相关性（Ｒ＝０．９０９；Ｐ＝０．００１）；在在位 内膜中，ＣＯＸ－２和ｂＦＧＦ表达之间有显著相关性（Ｒ＝ ０．８９５；Ｐ＝０．００１）。 ３讨论 环氧合酶（ＣＯＸ）是花生四烯酸（ＡＡ）代谢过程中 调节前列腺素（ＰＧｓ）合成的一种重要的限速酶。月经 周期中内膜上皮和腺上皮均可检测出ＣＯＸ．２表达。 国外资料表明，ＣＯＸ．２在正常人群上皮和腺上皮的表 达在月经周期中明显变化，增生早期最低，然后逐步增 高，在整个分泌期均保持高水平。然而，在子宫内膜异 位症患者中，ＣＯＸ－２在腺上皮的表达较正常人群高，尽 管其在整个月经周期中是变化的 Ｊ。Ｔｓｕｊｉｉ等 研究 发现，体外转染ＣＯＸ－２基因的人结肠癌细胞株在过度 表达ＣＯＸ－２的同时，促血管生成因子ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、内 皮素一１等均明显上调。目前多数学者认为ＣＯＸ．２促 进新生血管形成的机制与促血管生长因子增多有关。 本研究应用免疫组化方法，检测ＥＭｓ异位内膜、在位 内膜和正常子宫内膜中ＣＯＸ．２的表达，结果表明，异 位内膜ＣＯＸ．２的表达水平显著高于在位内膜，与此理 论相符合。 碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）是一种多功能 的细胞因子，具有较强的促有丝作用及血管生成 作用 Ｊ。目前已有证据表明，ｂＦＧＦ及其受体存在于 多种哺乳动物的子宫内膜中，在月经周期规则的妇女 子宫内膜中，也存在高浓度的ｂＦＧＦ，无周期性变化 。 本实验显示，异位内膜组织ＣＯＸ－２，ｂＦＧＦ表达明显高 于相应的在位内膜以及正常内膜。本研究通过等级相 关分析显示，ＥＭｓ异位内膜、在位内膜组织中ＣＯＸ一２ 与ＶＥＧＦ的表达之间均具有显著相关性，提示ＣＯＸ一２ 参与血管形成可能与诱导ｂＦＧＦ的表达有关。 综上所述，子宫内膜异位症的发生发展是多基因、 多因素、多步骤的协同作用，涉及基因突变、免疫学改 变、生理生化改变、激素调节异常等诸多方面。ＣＯＸ一 ２，ｂＦＧＦ的过度表达只是其中一个方面。对于ＣＯＸ一２， ｂＦＧＦ的深入研究，有可能从另一方面揭示内异症发生 发展的机制，并对内异症的治疗提供一定依据，这可能 成为治疗子宫内膜异位症的一个新靶点。 ［参考文献］ ［１］ Ｂａｒｔｌｅｙ Ｊ，Ｍｅｃｈｓｎｅｒ Ｓ，Ｂｅｕｔｌｅｒ Ｃ，ｅｔ ａ１．ＣＯＸ一２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｅｘｔｒａｇｅｎｉ－ ｔａｌ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ ｌｅｓｉｏｎｓ ａｓ ａ ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌ ａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．Ｚｅｎ－ ｔｒａｌｂｌ Ｇｙｎａｋｏ，２００３，２５（７～８）：２５２． ［２］ 金华，冷维春，张爱臣．ＣＯＸ一２与子宫内膜异位症［Ｊ］．中国妇幼保 健，２００７，３０（２２）：４３３８～４３４０． ［３］Ｔｓｕｊｉｉ Ｍ，Ｋａｗａｎｏ Ｓ，Ｔｓｕｊｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ａｎｇｉｏｇｅｎ— ｅｓｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｉｌｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９９８，９３（５）：７０５． ［４］ Ｂｒｉｇｓｔｏｅｋ ＤＲ，Ｒｌｅａｐ ＲＢ．Ｐｕｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｎ— ｂｉｎｄｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｅａｒｔ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，１９９７，８５（５）： ４３３． ’ ［５］ Ｌｖｎｃｈ ＭＰ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｆｏｒ ｓｏｌｕｂｌｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｃｅｌ ｌ ｄｅａｔｈ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｏｆ ｒａｂｂｉｔ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ ｏｎ ｃｏｌｌａｇｅｎ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ Ｎａｔ１ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕｓａ，１９９９，８８（８）：２１． ［收稿日期］２０１０—１０—０４
