１５１２ 实用医学杂志２０１０年第２６卷第９期 ［９］Ｓｉｎｇａｒａｊａ Ｒ Ｒ，Ｓｔａｈｍｅｒ Ｂ，Ｂｍｎｄｅｒｔ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｐａｔｉｃ ＡＴＰ— ｂｉｎｄｉｎｇ ｃａｓｓｅｔｔｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ Ａ１ ｉｓ ａ ｋｅｙ ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｉｎ ｈｉｇｈ—ｄｅｎｓｉｔｙ Ｃａｒｒｅ６ｎ—Ｔｏｒｒｅｓ Ｅ，Ｒｅｎｄ６ｎ—Ｓａｎｅｒ Ｋ，Ｍｏｎｔｅｒ－Ｇａｒｒｉｄｏ Ｍ，ｅｔ ａ１． Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ ｍｏｄｉｆｉｅｓ ＨＤＬ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ＨＤＬ—ａｐｏ ＡＩ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｙｌ ｅｓｔｅｒ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｅｌｅｒ Ｔｈｍｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ，２００６，２６（８）：１８２１—１８２７． ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｃａｔａｂｏｌｉｃ ｒａｔｅｓ［Ｊ１．Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ，２００９，４０１ （１—２）：３７－４１． Ｂａｒｔｅｒ Ｐ Ｊ， Ｃａｕｌｉｆｅｌｄ Ｍ， Ｅｒｉｋｓｓｏｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｉｅｃｔｓ ｏｆ ［１２］ ［１０］Ｈａｌａｂｉ Ｃ Ｍ， Ｓｉｇｍｕｎｄ Ｃ Ｄ．Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ— ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｇａｍｍａ ａｎｄ ｉｔｓ ａｇｏｎｉｓｔｓ ｉｎ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ａｎｄ ｔｏｒｃｅｔｒａｐｉｂ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｔ ｈｉｇｈ ｒｉｓｋ ｆｏｒ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｅｖｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｓｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００７，３５７（２１）：２１０９—２１２２． ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｒｕｇｓ，２００５，５（１）：３８９—３９８． （收稿：２００９—１２—１３编辑：吴淑金） 骨癌痛大鼠脑脊液谷氨酸含量的检测及意义 陈莎莎 刘希江 许爱军 曹菲 田玉科 摘要 目的：研究骨癌痛模型大鼠脑脊液兴奋性氨基酸谷氨酸含量的变化。方法：雌性ｓＤ大鼠３２只， 随机分为４组，每组８只。Ｉ为正常对照组；Ⅱ为Ｄ—Ｈａｎｋ ｓ组：Ⅲ为热灭活细胞组：大鼠右侧胫骨上段骨髓腔 注射热灭活的Ｗａｌｋｅｒ２５６乳腺癌细胞１０ Ｌ；１Ｖ为骨癌痛模型组。分别对各组大鼠行为学检测后，抽取大鼠 脑脊液．应用反相高效液相色谱法，检测各组大鼠脑脊液内兴奋性氨基酸谷氨酸的含量。结果：Ⅳ组机械性 痛觉缩爪阈值和热辐射痛觉缩爪阈值显著低于其他各组（Ｐ＜０．０５），而脑脊液中谷氨酸含量（１９．４１±０．６４） ｗｇ／ｍＬ显著高于其他各组（尸＜０．０５）。Ｉ、Ⅱ和Ⅲ组之间大鼠脑脊液谷氨酸含量无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。结 论：中枢神经系统谷氨酸含量与骨癌痛的形成和维持密切相关 关键词骨肿瘤；疼痛； 兴奋性氨基酸；脑脊液； 高效液相色谱 Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｉ ｆｌｕｉｄ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｂｏｎｅ ｃａｎｃｅｒ ｐａｉｎ ＣＨＥＮ Ｓｈａ—ｓｈａ，ＬＩＵＸｉ－ｊｉａｎｇ，ＸＵＡｉ－ｊｕｎ，ＣＡ０ Ｆｅｉ，ＴＩＡＮ Ｙｕ—ｋｅ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ｔｏｎｇｉ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｇｆｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｆＳｃｉｏｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００３０，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｔ１ＡＮ Ｙｕ—ｋｅ Ｅ—ｍａｉｌ：ｙｋｔｉａｎ＠ｔｊｈ．ｊｔｍｕ．ｅｄｕ．ｃｌｚ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｖａｒｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｌｆｕｉｄ（ＣＳＦ）ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｂｏｎｅ ｃａｎｃｅｒ ｐａｉｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｉｒｔｙ—ｔｗｏ ｆｅｍａｌｅ ＳＤ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ４ ｇｒｏｕｐｓ，８ ｒａｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ：ｇｒｏｕｐ Ｉ，ｎａｉｖｅ ｇｒｏｕｐ；ｇｒｏｕｐⅡ，Ｄ—Ｈａｎｋ ｓ ｇｒｏｕｐ；ｇｒｏｕｐⅢ，ｈｅａｔ—ｋｉｌｌｅｄ ｃｅｌｌｓ ｇｒｏｕｐ；ｇｒｏｕｐⅣ，ｂｏｎｅ ｃａｎｃｅｒ ｐａｉｎ ｇｒｏｕｐ，Ａｆｔｅｒ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｔｅｓｔｓ，ｔｈｅ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｓ ＣＳＦ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｒｅｖｅｒｓｅｄ ｐｈａｓｅ ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ ａｎｄ ｔｈｅｒｍａｌ ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ ｌａｔｅｎｃｙ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｇｒｏｕｐ １Ｖ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｆＰ＜Ｏ．０５）． Ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ＣＳＦ ｏｆ ｇｒｏｕｐ ＩＶ（１９．４１±０．６４）ｐｔｇ／ｍＬ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｎｏ ｍａｒｋｅｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｓ ＣＳＦ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐ Ｉ，Ⅱ，ａｎｄ Ｕ／（ＪＰ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ＣＳＦ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ， ｗｈｉｃｈ ｍｉｇｈｔ ｐｌａｙ ａ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｆａｃｉｌｉｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｏｆ ｂｏｎｅ ｃａｎｃｅｒ ｐａｉｎ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｂｏｎｅ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｐａｉｎ； Ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ； Ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｌｆｕｉｄ；Ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ 近年来。恶性肿瘤的发生率呈逐年上升的趋 （简称骨癌痛）。由于对其机制认识不足，临床上仍 势。临床上常见的恶性肿瘤，如前列腺癌、乳腺癌、 肝癌及肺癌等，均易发生骨转移，引发病理性骨痛 常使用吗啡等强阿片类药物进行治疗，但治疗效 果不佳及存在耐受，且存在成瘾和呼吸抑制等严重 副作用…。 谷氨酸作为中枢神经系统最重要的兴奋性氨 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－５７２５．２０１０．０９．０１６ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（编号：３０６７２０２７）；高 等学校博士学科点专项科研基金资助项目（编号：２００６０４８７０４８） 作者单位：．４３００３０武汉市，华中科技大学同济医学院附属同 济医院麻醉学教研室 通信作者：田玉科Ｅ ｍａｉｌ：ｙｋｔｉａｎ＠ｔｊｈ．ｔｊｍｕ．ｅｄｕ．ａｎ 基酸之一，参与体内各种信号传递并调节神经元的 兴奋性。大量文献证实中枢神经系统谷氨酸含量与 神经病理性痛的发生发展密切相关ｒ２］，但谷氨酸是 否参与骨癌痛的发病机制尚未见报道。高效液相色 谱法是目前常用的测量脑脊液内小分子氨基酸的 实用医学杂志２０１０年第２６卷第９期 １５ｌ３ 定量分析技术．具有快速、灵敏、重现性好的优 势［ 。因此本实验采用高效液相色谱技术，测定骨 癌痛模型大鼠脑脊液谷氨酸含量，为探讨其是否参 与骨癌痛发病机制提供有效的实验方法和依据。 １材料与方法 １．１实验动物与分组Ｗａｌｋｅｒ ２５６大鼠乳腺癌细 降低的趋势，其他３组组相比，差异有统计学意义 （Ｐ＜０．０５）。见图１。 胞，购白中国医学科学院＆协和医科大学肿瘤研 趔 屉 究所。雌性ｓＤ大鼠（１５０～２００ ｇ）随机分为４组，每 组８只。（１）正常对照组（Ｉ组）；（２）Ｄ．Ｈａｎｋ Ｓ组 蜒 （ＩＩ组）：大鼠右侧胫骨上段骨髓腔注射无菌Ｄ． Ｈａｎｋ Ｓ溶液１０ Ｌ；（３）热灭活细胞组（Ⅲ组）：大鼠 右侧胫骨上段骨髓腔注射热灭活的Ｗａｌｋｅｒ２５６细 胞１０ Ｌ；（４）骨癌痛模型组（Ⅳ组）：大鼠右侧胫骨 上段骨髓腔注射正常Ｗａｌｋｅｒ２５６细胞１０ Ｌ。 １．２骨癌痛模型的构建麻醉大鼠后暴露胫骨． 于膝关节下０．５～１ ｃｍ处以２３Ｇ的针头在胫骨干 上钻孔，将含细胞悬液的Ｈａｍｉｌｔｏｎ微量加样器沿针 孔垂直插入骨髓腔内。缓慢注入肿瘤细胞悬液，以 无菌骨蜡封闭针孔后缝合手术切口 。 １．３大鼠行为学检测从手术前１ ｄ开始，至术后 第ｌ７～１８天，检测大鼠机械性痛觉阈值（ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）［ 、热辐射痛觉阈值（ｔｈｅｒｍａｌ ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）ｆ ］进行痛觉行为学评分 １．４试剂及仪器邻苯二甲醛、谷氨酸和高丝氨 酸均购自美国ｓｉｇｍａ公司，其他试剂均为分析纯。 水为白制新鲜双蒸水。Ｅｔ立Ｌ２０００高效液相色谱仪 及荧光检测器（Ｈ本）。 １．５色谱条件色谱柱：ｖｅｎｕｓｉｌ ＡＡ．Ｃ１８柱：柱温： ３５ｃ（＝；流动相：磷酸盐缓冲液一甲醇＝６：４；流速１．０ ｍＬ／ｍｉｎ；硼酸盐缓冲液：ｐＨ＝９．０。荧光检测波长： ｈＥＭ＝４５５ ｎｍ．ｋＥＸ＝３２８ ｎｍ。 １．６样品预处理麻醉实验大鼠后固定于大鼠脑 立体定位仪上。头颈部去毛消毒后剪开皮肤，暴露 寰枕膜。持５０ Ｌ微量加样器直接进针抽取脑脊 液。抽取完毕后消毒，缝合肌肉和皮肤。将抽出的无 色透明脑脊液于１０ ０００ ｇ，４℃高速离心１５ ｍｉｎ。取 上清置于一８０ｃｃ冰箱备用。 １．７统计学处理计量资料以均数±标准差表示． 应用ＳＰＳＳ １３．０软件进行统计分析。组问比较均采 用单因素方差分析，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意 义。 ２结果 ２．１行为学比较 ２．１．１机械性痛觉缩爪阈值术前各组动物基础 痛阈值之问无统计学差异（尸＞０．０５）；从术后第７ 天开始，Ⅳ组对机械性刺激的缩爪阈值呈进行性 一１ １ ３ ５ ７ ９ ｌ１ ｌ３ １５ 手术后（ｄ） 注：与其他３组比较，＃Ｐ＜０．０５ 图１各组大鼠不同时点机械性缩爪阈值的变化 ２．１．２辐射热痛觉缩爪阈值术前各组动物基础 缩爪潜伏期之间无统计学差异（Ｐ＞０．０５）；从术后 第１５—１６天开始，Ⅳ组对辐射热刺激的缩爪潜伏 期时间呈进行性降低的趋势，与其他３相比，差异 有统计学意义（尸＜Ｏ．０５）。见图２。 踩 糕 Ｏ ５ １０ Ｉ５ ２０ 手术后（ｄ） 注：与其他３组比较．＃Ｐ＜０．０５ 图２各组大鼠不同时点缩爪潜伏期的变化 ２．２大鼠脑脊液谷氨酸含量的比较（ＨＰＬＣ） 配 制不同浓度的谷氨酸标准品溶液，与高丝氨酸混 合，衍生化２ ｍｉｎ后进样。结果表明，其浓度和峰面 积呈良好的线性关系，得到回归方程：Ｙ＝０．４９０ ７Ｘ 一０．０４４ ５，Ｒ ＝０．９９８ ６（ 为谷氨酸峰面积与高丝 氨酸峰面积比值，】，为谷氨酸标准品进样前浓度，Ｒ 为相关系数）。在０．１—３０ Ｉｘｇ／ｍＬ范围内线性关系 良好。精密度实验结果提示：Ｅｔ内重复性和日间精 密度均小于２．５％（ＲＳＤ＜２．５％）。加标回收率为 ８０％一９０％。１Ｖ组大鼠脑脊液内谷氨酸浓度显著升 高，与其他３组相比差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）， 见表１。 ３讨论 本研究结果提示，利用Ｗａｌｋｅｒ ２５６大鼠乳腺 实用医学杂志２０１０年第２６卷第９期 表１各组大鼠脑脊液中谷氨酸的浓度 亚基的功能可产生良好的镇痛效果＿ｌ０］。因此，针对 组别 谷氨酸浓度（ｐ￣ｇ／ｍＬ） ＮＭＤＡＲ的镇痛治疗能否对骨癌痛产生良好的效果 Ｉ组 ３．８７±０．７３ 是将来继续需要探讨的问题。 Ⅱ组 ３．２５±０．５７ Ⅲ组 综上所述，与神经病理性痛类似，由谷氨酸介 ４．７６±０．１２ Ⅳ组 ｌ９．４ｌ±０．６４ 导的中枢敏化在骨癌痛的发病机制中起到重要作 注：与其他３组比较．＃Ｐ＜０．０５ 用 ４参考文献 癌细胞可以成功构建大鼠骨癌痛模型，产生显著的 【１］ Ｍａｎｔｙｈ Ｐ Ｗ．Ｃａｎｃｅｒ ｐａｉｎ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｍｐａｃｔ ｏｎ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｓｕｒｖｉｖａｌ 机械性痛觉过敏和热痛觉过敏，同时脑脊液中谷氨 ａｎｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００６，７（１０）：７９７— ８０９． 酸含量明显高于对照组，提示大鼠脑脊液内兴奋性 ［２］ Ｓｕｎｇ Ｂ，Ｗａｎｇ Ｓ，Ｚｈｏｕ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ａｌｔｅｒｅｄ ｓｐｉｎａｌ ａｒａｅｈｉｄｏｎｉｅ ａｃｉｄ 氨基酸谷氨酸含量与骨癌痛的产生和维持密切相 ｔｕｒｎｏｖｅｒ ａｆｔｅｒ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｒｅｇｉｏｎａｌ ｇｌｕｔａｍａｔｅ 关。 ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ ｂｅｈａｖｉｏｒｓ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｐａｉｎ， 骨癌痛性质严重，难以控制，是晚期癌症患者 ２００７．１３１（１—２）：１２１—１３１． 最常见的症状之一，常伴有骨折和其他骨骼相关性 ［３］Ｈｅｓｓ Ｓ，Ｇｕｓｔａｆｓｏｎ Ｋ Ｒ，Ｍｉｌａｎｏｗｓｋｉ Ｄ Ｊ， ｅｔ ａ１．Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｕｎｕｓｕａｌ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ ｕｓｉｎｇ ｐｒｅｃｏｌｕｍｎ 疾病的发生，并最终导致患者生存质量的严重降低 ｄｅｒｉｖａｔｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ－ｅｌｅｃｔｍｓｐｒａｙ ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ 和病死率的上升。寻找针对骨癌痛发生机制性的、 ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｙｒ［Ｊ］．Ｊ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ Ａ，２００４，１０３５（２）：２１１— 高效、作用持久的新的治疗方案是目前亟待解决的 ２１９． 问题。 ［４］Ｍａｏ—Ｙｉｎｇ Ｑ Ｌ。Ｚｈａｏ Ｊ。Ｄｏｎｇ Ｚ Ｑ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｂｏｎｅ 随着骨癌痛动物模型的出现，研究者发现多种 ｃａｎｃｅｒ ｐａｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｉｎｔｒａ—ｔｉｂｉａ ｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｗａｌｋｅｒ ２５６ 因素参与了骨癌痛的发生，包括：破骨细胞活性增 ｍａｍｍａｒｙ ｇｌａｎｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］． Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，２００６，３４５（４）：１２９２—１２９８． 强促进骨质的破坏；肿瘤直接压迫或损伤外周神 ［５］Ｃｈａｐｌａｎ Ｓ Ｒ，Ｂａｃｈ Ｆ Ｗ，Ｐｏｇｒｅｌ Ｊ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ 经：伤害性感受器及中枢神经系统发生结构和神经 ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｔａｃｔｉｌｅ ａｌｌｏｄｙｎｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｐａｗ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｅｉ 化学的改变．即外周和中枢敏化的形成等＿７＿ 。谷氨 Ｍｅｔｈｏｄｓ，１９９４，５３（１）：５５—６３． 酸是哺乳动物中枢神经系统最重要的神经递质之 ［６］ Ｚｈａｎｇ Ｒ Ｘ，Ｌｉ Ａ，Ｌｉｕ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｂｏｎｅ・－ｃａｎｃｅｒ－．ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｙｐｅｒａｌｇｅＳｉａ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｓｐｉｎａｌ 一，对突触后膜的通透性及功能产生重要的影响， ｐｒｅｐｒｏｄｙｎｏｒｐｈｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｐａｉｎ，２００８， 直接参与了中枢敏化的形成。在正常的生理状况 １２（７）：８７０—８７８， 下，谷氨酸与其他类型氨基酸含量处于平衡状态， ［７］ Ｓａｂｉｎｏ Ｍ Ａ，Ｍａｎｔｙｈ Ｐ Ｗ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｂｏｎｅ ｃａｎｃｅｒ ｐａｉｎ 共同维持中枢神经系统内环境的稳定，而在病理状 ［Ｊ］．Ｊ Ｓｕｐｐｏ￣Ｏｎｃｏｌ，２００５，３（１）：１５－２４． 态下，过量的谷氨酸由脊髓初级传人神经纤维末端 ［８］Ｌｕｇｅｒ Ｎ Ｍ，Ｍａｃｈ Ｄ Ｂ，Ｓｅｖｃｉｋ Ｍ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｂｏｎｅ ｃａｎｃｅｒ ｐａｉｎ： ｆｒｏｍ ｍｏｄｅｌ ｔｏ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｔｏ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］． Ｊ Ｐａｉｎ Ｓｙｍｐｔｏｍ 释放，作用于其受体，使伤害性信息进一步传导和 Ｍａｎａｇｅ，２００５，２９（５ Ｓｕｐｐ１）：￥３２－￥４６． 放大。Ｎ一甲基一Ｄ天冬氨酸受体（ＮＭＤＡＲ）是谷氨酸 ［９］Ｋａｗａｍａｔａ Ｔ，Ｏｍｏｔｅ Ｋ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｐｉｎａｌ Ｎ・ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ—ａｓｐａｒｔａｔｅ 在中枢神经系统的受体之一．可引起Ｎａ＋、Ｋ 通透性 ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ ａ ｎｉｔｉｒｃ ｏｘｉｄｅ／ｃｙｃｌｉｃ ｇｕａｎｏｓｉｎｅ ３，５一 增加，Ｃａ 大量内流，产生兴奋性突触后电流，使 ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｃａｓｃａｄｅ ｉｎ ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ 神经元去极化，导致中枢敏化的产生，并引发痛觉 ［Ｊ］．Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，１９９９，９１（５）：１４１５－．１４２４． ［１０］Ｂｏｙｃｅ ｓ，Ｗｙａｔｔ Ａ，Ｗｅｂｂ Ｊ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ＮＭＤＡ ＮＲ２Ｂ 过敏｜９］。由此可以推论，ＮＭＤＡ受体介导的中枢敏 ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｉｎｄｕｃｅ ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ ｗｉｔｈｏｕｔ ｍｏｔｏｒ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ： 化在骨癌痛的发病机制中起到重要的作用。前期的 ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｒｅｓｔｉｒｃｔｅｄ ｌｏｃａｌｉｓａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＲ２Ｂ ｓｕｂｕｎｉｔ ｉｎ ｄｏｒｓａｌ 研究已经证实．ＮＭＤＡ受体与神经病理性痛的形成 ｈｏｒｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｙｇ，１９９９，３８（５）：６１１－６２３． 维持有直接关系．特异性阻断或抑制ＮＭＤＡＲ及其 （收稿：２００９—１２—２２编辑：吴淑金） 实用医学杂志））２００８年度文献计量指标 根据中国科学技术信息研究所与万方数据股份有限公司联合发布的（２００９年版中国期刊引证报告（扩刊版）》和（２００９ 年版中国期刊高被引指数》显示，《实用医学杂志）２００８年总被引频次：４ １８５次，影响因子：０．６１３，引用刊数：７６７种，地区分布 数：３０个，机构分布数：９４８个，基金论文比：０．１４５，５年被引频次：３ ０７２次，５年影响因子：Ｏ．５０２。 本刊编辑部