搜索
您的当前位置:首页正文

法医毒理学的结果解释(下)

来源:爱够旅游网
中国司法鉴定2011年第2期(总第55期) 鉴定实践 Forensic Practice 法医毒理学的结果解释(下) 向平.沈敏 (司法部司法鉴定科学技术研究所上海市法医学重点实验室,上海200063) 摘要:法医毒理学的主要任务是从生物检材中分析毒(药)物,并且推断毒(药)物浓度对死亡或行为能力的作用程度, 结果解释是法医毒理学的最终目的。现代法医毒理学主要包括死后法医毒理学、滥用药物筛查和行为能力影响三个方 面,由此探讨在进行结果解释时的诸多影响因素。进行法医毒理学的结果解释时应非常慎重,充分了解案情和调查结果, 全面考虑毒(药)物的毒性、生物检材、药代动力学、体内再分布、药物交叉反应等多种因素,才能对案件作出较为准确的 结果解释。 关键词:结果解释;法医毒理学;影响因素;毒(药)物;药代动力学;体内再分布 中图分类号:DF794.1 文献标志码:A doi:10.39696.issn.1671—2072.201 1.02.01 1 文章编号:1671-2072一(2011)02一O053—04 Interpretation of Forensic Toxicological Results(II) XIANG ng,SHENMin (Shanghai Key laboratory ofForensic Medicine,Institute foForensic Sciences,Ministry foJustice,Shanghai 200063,China) Abstract:Forensic toxicology concerns the analysis of biological specimens for the presence of drugs and poisons to determine what role the detected substances play in death or impairment of human performance.The interpretation of the results is the ul— timate purpose of forensic toxicology.Modern forensic toxicology consists of three major areas:post-mortem forensic toxicolo— gY,forensic urine drug testing,human-performance forensic toxicology.This article discusses various factors that enter into the interpretation process in each area.The results must be interpreted with caution.Apart from the measured concentrations,many affecting factors like data from autopsy and investigation,drug toxicity,types of biosamples,pharmacokinetics,redistribution, and drug interactions should be taken into full consideration so that accurate result interpretations could be aehived in cases. Key words:interpretation of results;forensic toxicology;factor;drug and poison;pharmacokinetics;redistribution 3毒(药)物浓度的影响因素 结合率、pKa值和死亡与解剖的时间问隔等。因此心 血检材一般可用作筛选和定性分析,不宜用于定量。 3.1检材 在交通事故所涉行为能力影响判断案件中,同样 合理的检材采集是分析结果解释的前提 要强调 存在检材采样部位问题。对于活体,应尽快采集肘静 的是,死亡案件要进行法医毒理学解释需依据外周血 脉血。Pelissier—Alicot ALt21通过30个法医解剖案例比 的分析结果,因为外周血受降解、腐败和死后再分布 较了血中乙醇浓度(BAC)在右心室血、左心室血和股 等因素影响小,其定量分析结果可以较准确地反映死 静脉血中浓度差异。结果表明,左心室BAC明显高于 亡时的血液浓度。心血检材易于采集且充足,但由于 右心室血和股静脉血,故应采集股静脉血或右心血。 心脏距离胃部近,心血中药物浓度往往高于股静脉处 临床上多采用血清或血浆进行毒(药)物分析,但 的血药浓度。Dalpe—Scott M Ill通过320例中毒死亡案 死后血液样品往往很难将血浆和红细胞分离.所分析 例,比较心血和股静脉血的药物浓度,发现两个部位 的样品为全血。全血、血清和血浆三者的药物浓度存 的血药浓度差别很大,通常碱性药物在心血中药物浓 在差异I 3】,如吗啡的全血/血浆比率为1.02.可待因为 度远高于股静脉中的浓度,比值为1~20。影响两者浓 0.87,地西泮为0.7O,乙醇为O.74~O.90,四氢大麻酚和 度的因素主要包括药物的种类、分布体积、浓度、蛋白 四氢大麻酸则分别为0.55和0.57等。三种血样除药 物的原体浓度存在差异,相关的代谢物浓度也不相 收稿日期:2010—01—28 同。如吗啡的全血,血浆浓度比不受血液中水分含量 基金项目:国家科研院所公益项目(GY0903) 作者简介:向平(1968一),女,研究员,主要从事法医毒理学研 影响,但其代谢物吗啡一3一葡萄糖醛酸苷和吗啡一6一葡 究。E-mail:xiangp@ssfjd.cn。 萄糖醛酸苷之比则受血液中水分含量影响很大。但总 ・53. Chinese Journal of Forensic Sciences 201 1.No.2 Total No.55 体而言,药物浓度在全血、血浆中的差异与检材采集 之前的浓度变化相比是很小的。另外,死后血液样品 常出现溶血、腐败或结块现象,也会对检测结果造成 偏差。 3.2稳定性 仍可缓慢降低㈣ 抗精神病药物易受pH值和光照影响,应避光保 存。生物检材中抗精神病药物同样在一2O℃条件下稳 定.但在常温下不稳定.最明显的是新型药物奥氮平. 于室温下保存7 d后约降解55%~65%.14 d后降解 检材用灵敏度高、特异性强、受控的方法分析后 得到的结果只能反映其检测时的浓度。结果解释时还 应考虑目标物在检材中的稳定性,否则可能出现偏差 而得出错误结论。 稳定性主要从三个方面考察:(1)毒(药)物在生 60%~100%t“]。氯丙嗪是另一较复杂的吩噻嗪类药物, 除需要避光保存外,Davis CM㈦发现,血浆低于O℃保 存时,氯丙嗪浓度升高;保存温度升高,浓度可成倍升 高,可能是检材中氯丙嗪代谢物转化所致。 苯二氮卓类药物在低于一20℃下稳定,高于一20℃ 物基质中长时问保存的稳定性,包括生物基质、保存 容器、温度、时间等因素;(2)若生物样品经常冻融再 分析,则要考察反复冻融稳定性;(3)样品前处理过程 中的稳定性,如防腐剂、强酸或强碱、自动进样时放置 时间、处理后的样品在冰箱中的保存时间等。 生物检材中毒(药)物稳定性研究主要集中在血 液检材。血浆中阿片类药物如海洛因、单乙酰吗啡、吗 啡、吗啡一3一葡萄糖醛酸苷、吗啡一6一葡萄糖醛酸苷、可 待因、乙酰可待因、美沙酮等于一20℃保存18个月,冰 水中存放60rain,反复冻融,提取后的样品于4℃存放 17 d等条件下均显示稳定 。全血中丁丙诺啡于一20 保存可稳定1年以上,4qC至少能稳定9个月,25℃仅 能稳定3—4个月,第6个月降至初始浓度的77%t ̄。 血浆中苯丙胺类药物如甲基苯丙胺、苯丙胺、 MDMA、MDA和MDEA于一20℃可稳定6个月,经反 复冻融3个循环后依然稳定,经提取衍生化后室温下 仍能稳定17 h以上[61。Giorgi SN[71将含有滥用药物的 血液样品加入防腐剂氟化钠和草酸钾后,室温放置5 年,每年取样测定考察其稳定性。甲基苯丙胺和苯丙 胺相对稳定。而吗啡浓度初始时下降,第3年有所升 高.最后的第4、5年则下降。 大麻酚及其代谢物为类脂溶性化合物,在水性环 境中很快吸附于玻璃表面,未硅烷化较硅烷化平均损 失17.1%嗍。取相同的阳性尿样,分别于一2O℃、6 oC和 25℃放置两周,测定其浓度变化,结果一20℃变化最 小.25℃变化最大,10d后尿样混浊发泡,严重乳化, 已无法检测。Skopp G【9l添加四氢大麻酸葡萄糖醛酸苷 于血浆和尿液中,分别于一20℃,4℃,2O 和40℃ 保存10 d,四氢大麻酸葡萄糖醛酸苷仅在一20℃时稳 定,其余条件下均明显下降,血浆中较尿液下降更快。 由于四氢大麻酸葡萄糖醛酸苷的降解,明显地生成四 氢大麻酸。 生物检材中可卡因不稳定,可分解成爱康宁甲酯 和苯甲酰爱康宁,血浆较尿液中更不稳定。加人防腐 剂可减少可卡因的分解,但即使在低温下可卡因浓度 ・54・ 时可能部分降解或全部降解,Skopp Gt 】将血样于4℃ 条件下放置8个月,苯二氮卓类药物浓度降至初始浓 度的60%左右。佐匹克隆和唑吡坦提取后放置24h 后部分降解㈣。因此,对涉苯二氮卓类药物的检材应 尽快分析、测定或者低温保存。 由于尸体特别是腐败尸体易于生成乙醇,或通过 死后再分布或胃部扩散引起污染.所以单纯从尸体血 液中酒精浓度很难得出正确结论。盛放检材的容器应 先加有防腐剂氟化钠或氟化钾ll51.在无防腐剂的情况 下,常温放置BAC的稳定期仅为2d,15d左右将升 至最高。然后再逐渐下降。因此,尸体检测乙醇应同时 提取玻璃体液,玻璃体液中乙醇浓度不易受腐败等因 素干扰,可用于区分生前饮酒还是死后产生。 3.3 死后再分布和死后扩散 死后再分布和死后扩散都是指死后毒(药)物在 尸体内沿着浓度梯度的运动。死后再分布是指毒(药) 物从浓度高的组织器官中释放,然后经毛细血管和大 的血管扩散至其它组织器官;而死后扩散是指毒(药) 物沿着浓度梯度从高浓度的区域扩散至低浓度的区 域。最典型的是胃内容中毒(药)物浓度高时可使附近 组织中浓度升高。死后再分布和死后扩散是一个非常 复杂的过程,至今对其影响因素、影响程度等尚无定 论 死后再分布与死后时间、部位有关,再分布开始于 死后1 h内。最主要的变化发生在24h内口61,并且随时 问而变化。死后再分布同时与部位有关。由于心脏离 其它主要器官组织较近,心血中毒(药)物浓度变化大 于股静脉血,而股静脉血不易受其它组织中高毒(药) 物浓度的影响。因此结果解释时推荐采用股静脉血。 不同性别的毒(药)物死后再分布不同。Caple— horn JRM[117由31个解剖案例统计分析,死后再分布 的血药浓度,男性升高2倍,女性升高3倍。 不同物理化学性质的毒(药)物,死后再分布也不 相同。蛋白结合率高的药物如三环类抗抑郁药、丙氧 芬、氯喹等容易扩散。药物表观分布容积高的,死后再 分布显著,如美沙酮的药物表观分布容积为3-5L/kg, 巾国司法鉴定2011年第2期(总第55期) 死后血液中浓度可升高4倍[18】。亲脂性强的苯丙胺类 药物如甲基苯丙胺、MDMA等死后再分布现象明显, 且采集部位不同,外周血与心脏血中浓度也存在一定 差异。即使毒(药)物已经过胃部吸收,但大部分可能 仍在肠道.没有完全进入主要器官组织。其次,生物个 体的药代参数如吸收速率、生物利用度、分布容积、半 死后心血中浓度可升高2倍。四氢大麻酚亲脂性强,易 于进人肌肉和脂肪,Brunet BI 以白猪为动物模型,静 注200 g/l(g四氢大麻酚后2h处死,生前血液中四氢 大麻酚浓度为4.1 ng/mL,死后外周血、右心室和左心室 衰期、代谢速率和消除速率等也存在较大个体差异, 多次使用毒(药)物与单次急性中毒的分布容积、半衰 血的浓度分别为2.9 ng/mL、10.0 ng/mL和14.6 ng/mL。 通过对海洛因吸毒死亡案分析,水溶性强的吗啡在心 血和外周血中浓度差异不明显,心血与股静脉血浓度 期等的差异均会影响使用量的推测。此外,要考虑所 分析的检材是否均质,具有代表性,如不同部位的肌 肉中毒(药)物的浓度存在较大的差异。 4.3药物相互作用 的比率为1.2(范围0~4.5) 。动物模型研究中,也有 报道吗啡的死后再分布显著。如马丽霞【2l】对染毒大鼠 的研究发现.心血中吗啡含量在死后0~72h显著升 高,72~96h趋于稳定。王琦玮1221研究死后48h内家兔 体内氯氮平再分布规律,发现死亡后心血、外周静脉 血、肝脏中氯氮平浓度均不断升高。尿液氯氮平浓度 不断降低:死后早期浓度变化率大于晚期浓度变化 率。死后48 h心血、外周静脉血、肝脏、尿液氯氮平浓 度分别为死后0 h时氯氮平浓度的418%、193%、 154%和29% 4 其它因素 4.1 文献资料 按照毒(药)物对机体的作用程度,通常将血液或 组织中毒(药)物浓度分为3类:正常值或治疗量、中 毒量和致死量。正常值是指物质在正常人群中存在、 但对机体无毒性作用的浓度,如高毒性的氰化物.摄 入食物或抽烟可能产生少量的氰化物而对机体不产 生毒性,属于正常值范围;某些重金属如砷、汞等,由 于环境和食品污染也存在于正常人群中:亚硝酸盐、 一氧化碳等也都存在正常值,应注意与中毒的区分。 目前报导的中毒量和致死量大部分为中毒、死亡 案例的实际数据或其统计数据,仅具参考价值。尤其 很多致死量是基于服毒(药)物量很大的数据,在特定 案件结果解释时不能简单地依据已有的文献资料,应 考虑年龄、性别、身体状况、是否患有疾病、用药途径、 急性与慢性中毒、中毒后存活的时间、采样时间、多种 药物、耐受性等因素综合分析。 4.2毒(药)物用量推算 某些案件可能涉及根据各重要器官的质量、浓 度、毒(药)物分布容积推测死者所用的毒(药)物总 量,但因受许多因素制约而难以得到准确的结果。故 很多专家建议最好不要进行推算。因为毒物分析结果 并不完全反映其死亡前的血液浓度.Cook DSf23J在近8 年的时间里,监测了6个I临床病人在死亡前和死亡后 的血液浓度,发现死亡后的血液浓度远大于死亡前, 检出多个药物时需要考虑是否存在药物相互作 用,特别是协同作用。如乙醇、苯二氮卓类药物或阿片 类药物都有呼吸抑制作用,联合使用时即使单个药物 浓度低于中毒浓度,但因协同作用可能出现严重的呼 吸抑制或死亡。如钙离子通道阻断剂维拉帕米和B肾 上腺素受体阻断剂普萘洛尔、噻吗洛尔等均可治疗偏 头痛或降血压.但两种药物合用时可致心源性休克, 甚至心脏停跳死亡。抗精神失常药物、抗组胺药、单胺 氧化酶抑制剂[MAOIs]等药物联合使用可能致严重的 血清素症候群或抗精神病药物恶性症候群(NMS)反 应。 4.4药物耐受性 涉及滥用药物的结果解释应考虑药物耐受性。如 阿片类药物连续用药后即产生耐受性,必须用更高的 浓度才能达到相同的药效。酒精也具耐受性,Jones AW[241统计693例乙醇急性中毒案例,致死浓度相差3 倍以上。此外,还要关注交叉耐受性,即机体对某药产 生耐受性后对另一药的敏感性也降低。如酒瘾者对乙 醚的麻醉作用、对苯巴比妥的镇静催眠作用反应性降 低,使后者的用量远高于正常群体。 4.5药物基因组学 药物在人体的药物代谢和药物反应与个体的遗 传因素密切相关,个体差异的15% 3O%是由基因因 素决定的[251。越来越多的研究[ 30】和实际案件【3】删结果 表明,除明确自杀中毒案件外,其它涉药死亡的法医 毒理学鉴定应考虑个体遗传因素,结合药物基因组 学,即不同个体的药物反应(主要指药效与毒性)差异 与DNA多态性的关系,进行结果解释,更加科学地判 断药物剂量对死亡或行为能力的作用程度,明确不良 后果产生的原因,为法医和法庭提供有效的法医毒理 学证据。 国外法医毒理学者已着手开展 P2D6和CⅥ 19 基因多态性的筛查研究。Zackrisson ALt 通过242 例药物中毒死亡者和正常人的SNP(单核苷酸多态 性)分型检测,发现在瑞典人群中,中毒死亡者中 ・55・ Chinese Journal of Forensic Sciences.201 1.No.2 Total No.55 CYP2D6酶活性低者发生频率(4.7%)低于正常人群 中频率(8.5%);中毒死亡者中CYP2D6*4等位基因频 率明显低(P<0.005)。Levo A 1分析芬兰人中33个曲 马多中毒死亡案例,发现功能性CYP2D6等位基因数 量与曲马多及其O一去甲曲马多和N一去甲曲马多的 浓度比率有关联性。 结语 综上所述,进行法医毒理学的结果解释时应严 谨、慎重,在了解案情和保证毒物分析结果有效的情 况下,应充分考虑毒(药)物的毒性、生物检材、药代 动力学、体内再分布等多种因素,参考文献资料,结 合专业经验积累,才能对案件作出较为准确的结果 解释。 参考文献: 【l】Dalpe-Scott M,Degouffe M,Garbutt D,et o1.A comparison of drug concentrations in postmortem cardiac and peripheral blood in 320 cases[J].Can Soc For Sci J,1995,(28): l13—121. 【2】Pelissier—Alicot AL,Coste N,Bartoli C,et O1.Comparison of ethanol concentrations in fight cardiac blood,left cardiac blood and peripheral blood in series of 30 cases[J].Forensic Sci Int,2006,156:35—39. 【3】Maurer HH.Multi-analyte procedure for screening for and quantiifcation of drugs in blood,plasma,or serum by liquid chromatography—single stage or tandem mass spectrometry fLC—MS or LC-MS/MS)relevant to clinical and forensic toxicology【JJ.Clin Biochem,2005,38(4):310-318. 【4】Rook EJ,Hillebrand MJX,Rosing H,et o1.The quantitative analysis of heroin,methadone and their metabolites and the simultaneous detection of cocaine,acetylcodeine and their metabolites in human plasma by high-performance liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry[J].J Chromatogr B,2005,824:213-221. 【5】Hadidil KA and Oliver JS.Stability of morphine and buprenorphine in whole blood[J].Int J Legal Med,1998,l1 1: 165—167. 【6】Peters FI",Kraemer T,Maurer H H.Drug testing in blood: Validated negative-ion chemical ionization gas chromato- graphic-mass spectrometirc assay for determination of am— phetamine and methamphetamine enantiomers and its appli- .cation to toxicology cases[J].Clinical Chemistry,2002, 48(9):1472-1485. [7】Giorgi SN,Meeker JE.A 5一year stability study of common illicit drugs in blood[J].J Anal Toxicol。1995,19(6): 392—3988. 【8】向平,沈敏,沈保华,等.大麻的体内代谢物THC—COOH的 分析『J1.法医学杂志,1996,12(4):197—199. 【9]Skopp G.Preanalysis aspects in postmortem toxicology[J】. Forensic Sci Toxicol,2004,142:75—100. [10]Skopp G,Klingmann A,Potsch L,et a1.In vitro stability of ・56・ cocaine in whole blood and plasma including ecgonine as a target analyte[J].Ther Drug Monk,2001,23(2):174-181. 【ll】Sandra H,Christoph H,Gabriele S,et o1.Assessment of Storage and Transport Stability of New Antidepressant and Antipsychotic Drugs for a Nationwide TDM Service[J].Ther Drug Monit,2004,26(4):459—461. [12]Davis CM,Meyer CJ,Fenimore DC.Improved gas chro— matographie analysis of chlorpromazine in blood serum[J]. Clin Chim Acta.1977,78(1):71—77. 【13】Skopp G,Potsch L,Konig I,et o1.A preliminayr study on the stability of benzodiazepines in blood and plasma stored C?at 4 ̄C fJ1.Int J Legal Med,1998,l1l:1-5. 【14】Bhatt J,Jangid A,Shetty R.Quantiifcation of zolpidem in human plasma by liquid chromatography-eleetmspray ioniza— tion tandem mass spectrometyr.Biomed Chromatogr,2006, 20:736—742. 【15】Jones AW,Holmgren P.Uncertainty in estimating blood ethanol concentrations by analysis of vitreous humour[J].J Clin Pathol,2001,54(9):699—702. 【16]Karch SB.Toxicology of Abused Drugs,Taylor&Francis Group LLC,2008,l13-130. 【17]Caplehour JRM,Drummer OH.Methadone dose and post- mortem blood concentration[J].Drug and Alcohol Review, 20o2.21:329—333. [18】Levine B,wu SC,Dixon A,et o1.Site dependence of opst・ mortem blood methadone concentrations【J】.Am J Forensic Med Pathol,1995.16(2):97—100. f191 Brunet B.Postmortem redistribution of cannabinoids:first results of a study performed in a pig model[J].www.tiaft2006. org/proceedings/pd肌 一。一05.pdf. 【20]Crandall CS,Kerrigan S,Blau R.The inlfuence of site of collection on postmortem morphine concentrations in heroin overdose victims[J].J Forensic Sci,2006,51:4137一?420. 【21】马丽霞,王惠玲,张军峰,等.吗啡在慢性染毒大鼠体内死 后再分布fJ1.西安交通大学学报(医学版)2004,25(1); 33—35. 【22】王琦玮,周海梅,李朴,等.氯氮平在家兔体内死后再分布 规律研究fJ】.中国法医学杂志,2007,22(4):223—225. 【23】Cook DS,Braithwaite RA,Hale KA.Estimating antemortem drug concentrations from postmortem blood samples:the in— lfuence of opstmortem rdistribution[J].J Clin Pathol,2000,53: 282-285. [24]Jones Aw,Kugelberg FC.Alcohol concentrations in post— mortem body fluids.Human&Experimental Toxicology. 2006,25(11):623—624. 【25]李后开,王一煌,贾伟,等.药物基因组学、药物代谢组学 与辨证施治『J].世界科学技术一中医药现代化,2007,9 (2):120-126. [26]White RM and Wong SHY.Toxicogenetics in Drug Abuse: Pharmacogenomics for Toxicology.In:Pathology,Toxicoge・ netics.and Criminalistics of Drug Abuse.Steven B.Kareh editor.New York,CRC Press,2008:153—164. 【27】李芹,王睿,郭雅,等.中国人群CYP2D6基因多态性对美 托洛尔药代动力学的影响【J].临床药理学,2008,13(7): 796—802. (下转第68页) Chinese Journal of Forensic Sciences,201 1,No.2 Total No.55 迹、照相等人员协同合作,而法医作为主勘人员。承担 着特殊的作用。一个优秀的现场法医不仅要掌握法医 方面的知识,对现场状态的把握、各个专业知识层面 现场分析推断的实践经验甚少,因此研究更少。更深 层次的原因,属于我国科研资金的配置不合理,我国 鉴定人管理体制仍然行政化,不能充分解放法医实践 的熟悉也是必不可少的。刚参加工作的法医面对现场 工作者进行理论创新。 往往无所适从,勘查现场没有头绪,导致工作抓不住 4.2信息的获得和利用 重点。尸体现场勘查过程中,抓取关键细节的能力直 影响关键细节抓取的另外一个重要因素是获取 接影响了案件的分析、侦破等工作。新形势下公安系 全面真实的信息。现场分析需要建立在相关信息的 统法医素质结构指标体系的建立在当前显得十分重 基础上,目前在有些单位存在一些误区,认为法医应 要和迫切,而胜任特征模型的构建为我们提供了研究 当就尸体论尸体,将案情、现场撇开不谈,而尸体反 依据。 映的信息毕竟是有限的,对现场分析来说,尸体信息 现场法医的培养应注重分析问题、解决问题能力 还是有欠缺的。离开了案情调查、现场勘查、尸体检 的提高。而抓取关键细节的能力需要专业理论为前 验,那案情重建就是空谈。技术人员到达现场后,要 提、以多年的工作积累来完善。笔者认为目前法医学 主动了解掌握全面的案情,认真观察现场环境,仔细 理论研究存有缺憾,实践中大量的问题得不到理论研 检验尸体,尽可能多地掌握案件信息。在掌握大量信 究的支持,而学院派的研究成果却又不能直接应用于 息的基础上,进行筛选、比较、甄别,才能有效地抓取 实践中。产生问题的根源,一方面是法医实践者不会 关键细节在勘验中,最大程度地还原案件真相。若刑 研究。或者没有时间研究,另一方面学院派的研究由 侦人员、技术人员在尸体现场各干各的,互不沟通, 于更多的集中解决死亡原因(当然,这是法医的根本, 除造成了信息资源的浪费,更给及时侦破案件带来 本文主要针对现场法医)等理论和基础性问题,对于 困难 (本文编辑:秦志强) (上接第56页) 【28】Kirchheiner J,Nickchen K,Bauer M,et o1.Pharmacoge・ sociated with uhrarapid CYP2D6 metabolism[J】.N Engl J netics of antidepressants and antipsychotics:the contribution Med,2004,351:2827—2831. of allelic variations to the phenotype of drug response[J]. 【33】Jannetto PJ,Wong SH,Gock SB,et a1.Pharmacogenomics Molecular Psychiatry,2004,9:442—473. as molecular autopsy for postmortem forensic toxicology: 【29】Wong SHY,Wagner MA,Jentzen JM,et口2.Pharmacoge— genotyping cytochrome P450 2D6 for oxycodone casesO1.J nomics as an adjunct of molecular autopsy for forensic Anal Toxicol,2002,26(7):438— 7. pathology/toxicology:does genotyping CYP 2D6 serve as an [34】Jin M,Gock SB,Janneuo PJ,et a1.Pharmacogenomies as adjunct for certifying methadone toxicoloyg[J].J Forensic Sci, molecular autopsy for forensic toxicology:genotyping cy— 2003.48:1406—1415. tochrome P450 3A4 1B and 3A5 3 for 25 fentanyl cases ̄]. 【301 Zaekrisson AL,Holmgren P,Gladh AB,et a1.Fatal intoxi— J Anal Toxico1,2005,29(7):590—598. cation cases:eytochrome P450 2D6 and 2C19 genotype dis— 【35】Levo A,Koskib A,ojanpera I,et a1.Post—mortem SNP tributions[J].Eur J Clin Pharmacol,2004,60:547-552. analysis of CYP2D6 gene reveals correlation between genc ̄ [311 Salee FR,DeVane CL,and Ferrell RE.171uoxetine—related type and opioid drug(tramado1)metabolite ratios in blood[J]. death in a child with cytochrome P450 2D6 genetic deficien- Forensic Sci Int,2003.135:9—15. cyO].J Child Adolesc Psyehopharmacol,2000,27:27—34. 【32】Gasche Y,Daali Y,Fathi M,et 01.Codeine intoxication as一 (本文编辑:刘伟) ・68・ 

因篇幅问题不能全部显示,请点此查看更多更全内容

Top