2017抗菌药物合理使用宣传周 ------抗菌药物的药物相互作用
每年11月的第三周是世界卫生组织确定的“世界提高抗菌药物认识周（World Antibiotic Awareness Week,WAAK）”。为积极响应世界卫生组织号召，进一步落实国家卫计委发布的《遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）》及《关于组织开展“2017年抗菌药物合理使用宣传周”活动的通知》要求，山西大医院药学部借助微信平台，在2017年“世界提高抗菌药物认识周”来临之际，以“慎重对待抗菌药物”为主题，与大家一同学习抗菌药物合理使用知识，提高对细菌耐药危机的认识，树立抗菌药物合理使用观念，减少不必要的药物使用。昨天为大家推送国家卫计委医政医管局组织编写的宣传册《保护自我健康、请慎用抗生素》。今天为大家总结一下常用抗菌药物的那些药物相互作用。 随着老龄化社会的到来，以及多种基础疾病共存，导致临床联合用药普遍化和常规化，药物相互作用问题将成为临床日益关注的突出问题。研究表明，药物相互作用的发生率为2.2%-70.3%；患者有临床症状的药物相互作用发生率为11.1%。药品不良反应作为药物相互作用的最终表现形式，住院患者药品不良反应中7%是由于药物相互作用所致。本文拟从各类抗菌药物着手，以药物相互作用为主线进行总结，希望为同行及患者提供参考。
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青霉素类
(1) 青霉素类在近中性溶液中较为稳定，最好在注射用水或等渗氯化钠注射液中 溶解，在葡糖糖溶液中有一定程度的分解。但苯唑西林等有耐酸性质。 (2) 严禁配伍碱性药物，如碳酸氢钠、氨茶碱等。
(3) 丙磺舒可阻滞青霉素类药物的排泄，可使其血药浓度上升。
(4) 广谱青霉素与口服避孕药合用，刺激雌激素代谢或减少其肝肠循环，降低 口服避孕药效果。
(5) 阿莫西林、氨苄西林与别嘌醇合用，增加皮疹发生率。 (6) 哌拉西林与头孢西丁合用，拮抗抗假单胞菌属。 .
头孢菌素类
(1) 所有的头孢菌素都能抑制肠道菌群产生维生素K，具有潜在的致出血作用。因此，和抗凝血药、抗血小板药合用时，应非常谨慎，注意监测凝血酶原时间。 (2) 头孢菌素类有一定的肝、肾毒性，和其他有肝、肾毒性的药物（如氨基糖苷类、强利尿剂）合用需谨慎。
(3) 与乙醇联合应用产生“双硫仑”反应，也可引起体内乙醛蓄积而“醉酒状”。 (4) 丙磺舒可阻滞头孢菌素类药物的排泄，可使其血药浓度上升。
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氨基糖苷类
(1) 与袢利尿剂（如呋塞米）、红霉素联用可增加耳毒性。
(2) 与头孢菌素类、两性霉素B、万古霉素、环孢菌素、非甾体类抗炎药、放射影像造影剂、右旋糖酐联用可增加肾毒性。 (3) 与顺铂联用可增加耳肾毒性。
(4) 与肌肉松弛药或者有此作用的药物（如地西洋）联用可致神经肌肉阻滞作用增强，呼吸暂停或呼吸麻痹增加。
(5) 口服卡那霉素、新霉素，与口服抗凝药物（华法林），可延长凝血酶原时间。 (6) 本类药物与碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联用，抗菌效能可增加，但毒性也相应增加，必须慎重。
大环内酯类
(1) 大环内酯类有肝、耳毒性，合用其他有肝、耳毒性的药物需注意毒性叠加。 (2) 大环内酯类（红霉素、克拉霉素有报道，阿奇霉素无资料）与茶碱合用，抑制其代谢，可致茶碱血药浓度异常升高而致中毒，甚至死亡。联合应用时应监测茶碱血药浓度，以防意外。
(3) 阿奇霉素与钙拮抗剂、环孢菌素、地高辛、洋地黄毒苷合用，可使后者血清水平升高。与匹莫齐特合用，QT间期延长。
(4) 红霉素、克拉霉素较阿奇霉素相互作用更多一些。特别注意红霉素可升高卡马西平血清水平，出现眼球震颤、恶心、呕吐、共济失调，避免合用；克拉霉素可升高秋水仙碱血清水平，有潜在致死风险，避免与合用。
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磺胺类
药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等，不宜与本品合用。
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(1) 磺胺类妨碍B族维生素的合成，必要时应给与维生素B以防其缺乏。 (2) 对氨基苯甲酸能减弱本类药物的抑菌效力，所以含有对氨基苯甲酰基的局麻
(3) 磺胺类升高β受体阻滞剂、苯妥因血清浓度。降低环孢菌素血清浓度。 (4) 苯巴比妥、利福平降低磺胺类血清浓度。 (5) 磺胺类与华法林合用，凝血酶原时间延长，出血。 (6) 磺胺类与磺脲类合用，降血糖作用增强。 (7) 磺胺类与甲氨蝶呤合用，叶酸拮抗剂活性增强。
喹诺酮类
(1) 碱性药物、抗胆碱药物、H2受体拮抗剂以及含铝、钙、铁等多价阳离子的制剂可降低胃液酸度而减少本类药物的吸收，应避免同服。
(2) 利福平、伊曲康唑、氯霉素可使本类药物的作用降低，使诺氟沙星的作用完全消失，氧氟沙星和环丙沙星的作用部分抵消。
(3) 本类药物抑制茶碱的代谢，与茶碱合用时，使茶碱血药浓度升高，可出现毒性反应，应予注意。
(4) 与口服抗凝药合用增加出血危险。依诺沙星与布洛芬合用有引起惊厥的危险。司帕沙星与吩噻嗪类、 三环类抗抑郁药及抗心律失常药等合用，有增加心律失常的危险，禁止合用。
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其他
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(1) 甲硝唑、替硝唑与乙醇合用，可出现双硫仑样反应；可升高环孢菌素、苯巴比妥血清浓度；与口服抗凝剂合用，增强抗凝作用，引起出血。 (2) 碳青霉烯类降低丙戊酸钠血清浓度。
(3) 利奈唑胺与肾上腺素能药物、陈年、发酵、腌制或烟熏食物（酪胺高）合用，可增加高血压危险；克拉霉素、利福平升高利奈唑胺血清浓度；利奈唑胺与MAO抑制剂（雷沙吉兰）合用，增加5-羟色胺综合征风险；利奈唑胺与影响组胺能药物合用，增加血清素综合征危险。
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参考文献：
1. 药物相互作用速查表[M].1版.北京:中国医药科技出版社,2012. 2. 热病[M].46版.北京:中国协和医科大学出版社,2017.
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