中国疗养医学２０１２年第２１卷第】０期Ｃ ．ｎＪ Ｃｏｎｖａｌ—ｅｓｃｅｎｔ Ｍｅｄ，（Ｊ ２ ： ！Ｎ０： Ｑ ·８８７· 文章编号：１００５—６１９Ｘ（２０１２）１０—０８８７—０２ 地奥司明的药理活性研究进展 李文哲－巩龙ｔ王霖：飞－王春暖－ ｆＩ．沈阳军区兴城疗养院药剂科，１２５１０５；２．３ｌ３医院药械科，１２５０００） 【摘要】 地奥司明是一种从植物中提取分离得到的黄酮类化合物，广泛存在于各种植物中，具有广泛的药理学活性和良好的应 用开发前景。本文对地奥司明的药代动力学特征、作用机制和药理作用进行了综述。 【关键词】地奥司明；药代动力学；作用机制；药理作用；研究进展 地奥司明（Ｄｉｏｓｍｉｎ），又名香叶木苷（图１），是一种广泛 萄糖的ｌ一位相连而成。与橙皮苷（Ｈｅｓｐｅｒｉｄｅｎ，图１１区别在于 存在于各种植物中的天然黄酮糖苷类化合物。其结构是 ２，３一位的双键。可由橙皮苷经氧化而得。 由苷元香叶木素（Ｄｉｏｓｍｅｔｉｎ，图１）的７一位羟基和芸香糖经葡 哟 一３ 一 。 。 地奥司明 香叶木素 橙皮苷 图１地奥司明、香叶木素和橙皮苷化学结构式 地奥司明最早是在１９２５年由Ｓｃｒｏｐｈｕｌａｒｉａ ｎｏｄｏｓａ中提取 刺痛、麻木感、水肿、瘙痒感；若病程较长，在疾病后期可 分离得到的。作为一种血管保护剂，具有增强静脉张力、 出现皮肤营养性改变，如色素沉着、湿疹、浅表静脉血栓 改善微循环、促进淋巴回流等功效，主要用于治疗慢性静 硬结形成、静脉性溃疡ｆ俗称“老烂腿”）等。部分患者出现 脉功能不全、痔疮、淋巴水肿和静脉曲张等症。地奥司明 患处血管破裂急性出血，或慢性皮肤溃疡经久不愈，有恶 最早于１９６９年被用作药物使用。经施维雅公司开发，地奥 变的可能。Ｓｍｉｔｈ ＰＣ通过Ｍｅｔａ一分析研究表明，口￣Ｄａｆｌｏｎ 司明于１９８７年在法国上市，商品名爱脉朗，适应证：静脉淋 ５００ ｍｇ（含地奥司明４５０ ｍｇ，橙皮苷５０ ｍｇ的微粒化制剂）， 巴功能不全相关的各种症状（腿部沉重、疼痛、晨起酸胀不 作为治疗腿部溃疡的传统疗法的辅助用药，能够加速治疗 适感）和急性痔发作有关的各种症状。药代动力学研究表 过程ｌＩ（ｊ１。 明，地奥司明的糖苷键能够被人体内的肠道菌群迅速降解 在慢性静脉功能不全发展到较为严重的阶段时， 为苷元香叶木素和芸香糖，并以香叶木素的形式被人体吸 Ｒａｍｅｌｅｔ ＡＡ研究结果表明，由于对静脉、淋巴管、微循环等 收并降解，其血浆半衰期为２６～４３ ｈｉ１］。香叶木素被体内 具有广泛的作用，Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ不仅可以作为慢性静脉功 的酶降解为酚酸类物质及其甘氨酸的结合物并经’肾脏排 能不全早期阶段的治疗药物，在病情发展到较为严重的阶 出体夕 ｆ １。 段时，配合压力疗法、硬化疗法或者手术治疗，Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ 近年来，地奥司明一些新的功效越未越受到人们的 也能起到明显的治疗作用＿３Ｊ。 重视，研究人员发现，其在抗肿瘤、治疗糖尿病、抗炎等方 ２．２治疗痔疮一些大规模的临床试验已经证明地奥司 面表现出很好的活性。 明能够控制急性或者慢性痔疮症状。一个双盲对照试验结 １ 地奥司明的药代动力学特征和作用机制 果表明，试验组（Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ，２片，ｄ，给药６０ ｄ）在痔疮常 药代动力学研究表明，地奥司明的糖苷键能够被人 见的疼痛、水肿、出血等症状上明显轻于安慰剂组…Ｊ。Ｈｏ 体内的肠道菌群迅速降解为苷元香叶木素和芸香糖，并以 等人ｌｌ２ 的研究表明，对出血性内痔患者，Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ结 香叶木素的形式被人体吸收并降解，其血浆半衰期为 合膳食纤维治疗、结扎结合膳食纤维治疗以及单独通过食 ２６～４３ ｈ。香叶木素被体内的酶降解为酚酸类物质及其甘 用膳食纤维三种疗法，结果表明，Ｄａｌｆｏｎ ５００ ｍｇ结合膳食 氨酸的结合物并经肾脏排出体ｆｉｔ－ｔ 】。地奥司明的作用机 纤维治疗能够较早地控制出血症状，并且没有并发症和副 制很复杂，包括改善静脉张力、增强淋巴回流、保护毛细 作用产生，表现出良好的治疗效果。 血管微循环、阻断炎症反应和降低毛细Ｊ衄管通透性等ｆ 】。 ２．３抗炎作用 Ｃｒｅｓｐｏ ＭＥ等人研究了由三硝基苯磺酸 包括地奥司明在内的一些黄酮类化合物是前列腺素 （ＴＮＢＳ）诱导的小鼠结肠炎模型中，地奥司明和橙皮苷的抗 Ｅ２（ＰＧＥ２）和血栓素Ａ２（ＴｘＡ２）￣ Ｊ的有效抑制剂，同时还能够 炎作用。研究结果表明，地奥司明和橙皮苷对结肠炎均有 抑制白细胞的活化、迁移和黏附。地奥司明能够显著的降 抑制作用，其机制可能与其能够防止氧化损伤有关【１］】。 低血浆中黏附分子水平和降低嗜中性粒细胞的活化，从而 Ｂｅｒｇａｎ Ｊｏｈｎ Ｊ通过随机试验的方法发现，在慢性静脉 起到保护微循环的作用 Ｉ。 功能不全弹性压缩治疗的过程中，配合使用Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ， ２ 地奥司明的药理作用研究 ２５－／ｄ，服用６０ ｄ，能够加速腿部溃疡的治愈。而腿部溃疡 ２．１ 治疗慢性静脉功能不全 下肢慢性静脉功能不全 与静脉高压和炎症反应有关，而每天２片Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ的 （ＣＶＩ）是周围静脉因血液向心回流障碍所致的临床综合 剂量能够有效地阻断炎症级联反应ｌ】４１。 征，包括下肢静脉曲张、原发性深静脉瓣膜功能不全、下 ２．４抗肿瘤活性地奥司明在抗肿瘤方面的应用受到了 肢深静脉血栓形成等。患者可以有腿部沉重、乏力、酸胀、 很大的重视，研究发现，地奥司明在抑制肿瘤细胞的转移、 ·８８８· 国疗养医学２０１２年第２１卷第ｌ０期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃ０ｎｖａ１ｅ８ｃｅｎｔ Ｍｅ（ｔ．Ｏ ２０１２．Ｖ０１．２１．Ｎ０．１０ 增生及凋亡等方面均表现出一定的作用ｌｌ５一 Ｉ。 ［９ １ Ｍｍａｔｈｅｙ ＪＡ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｆｌａ—ｖｏｎｏｉｄｓ ｐｅｒｔａｉｎｉｎｇ ｔｏ Ｍａ￣ｉｎｅｚ Ｃｏｎｅｓａ，Ｃｒｉｓｔｉｎａ等人的研究表明，地奥司明能 ｉｎｆｌａｍｍａｔｉ０ｎ［Ｊ １．Ｍｉｃｒｃｏｉｒ－ｅｕｌａｔｉ０ｎ，２０００，７（Ｓ１）：￥２９一￥３４’． 够显著的抑制黑色索瘤的转移，并推测，结构因素能够影 【ｉＯ】Ｓｍｉｔｈ ＰＣ．Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ ａｎｄ ｖｅｎｏｕｓ ｌｅｇ ｕｌｃｅｒ：ｎｅｗ ｒｅｓｕｌｔｓ 响其抑制黑色素瘤转移的活性 】。Ｔｒａｎ Ｄｕｃ Ｄｕｎｇ等人研究 ｆｒｏｍ ａ ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ】 Ａｎｇｉｏｌｏｇｙ，２００５，５６（Ｓｕｐｐｌ １）： 了地奥司明在对体外ＨＡ２２Ｔ人体肝脏肿瘤细胞的活性和 ￥３３－￥３９． 小鼠异种移植模型的体内活性。研究结果表明，地奥司 Ｇｏｄｅｂｅｒｇｅ Ｐ．Ｄａｌｌｏｎ ５００ ｍｇ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｈｅｍｏｒｒｈｏ—— 明能够显著地促进ＨＡ２２Ｔ的凋亡并通过剂量依赖性的抑 ｉｄａｌ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｐｌａ— 制蛋白磷酸酶２（ＰＰ２Ａ）而减小异种移植裸鼠体内肿瘤的 ｃｅｂｏ［Ｊ】．Ａｎｇｉｏｌｏｇｙ，１９９４，４５（６ ｎ ２）：５７４—５７８． Ｈｏ ＹＨ， ｒａｎ Ｍ，Ｓｃｏｗ—Ｃｈｏｅｎ Ｆ．Ｍｉｃｒｏｎｉｚｅｄ ｐｕｒｉｆｉｅｄ ｆｌａｖｏｎｉ— 体积【ｌ 。 ｄｉｅ ｆｒａｃｔｉｏｎ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｆａｖｏｒａｂｌｙ ｗｉｔｈ ｒｕｂｂｅｒ ｂａｎｄ ｌｉｇａｔｉｏｎ ２．５ 抑制药物外排作用 Ｙｏｏ ＨＨ等人对橘柑类黄酮对 ｎａｄ ｆｉｂｅｒ ａｌｏｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｂｌｅｅｄｉｎｇ ｈｅｍｏｎｈｏｉｄｓ： 人体肠道Ｃｏｃｏ２细胞中Ｐ一糖蛋白介导的药物外排作用的 ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉｌａ【Ｊ］．Ｄｉｓ Ｃｏｌｏｎ Ｒｅｃｔｕｍ，２０００，４３ 影响作了研究。研究结果表明，地奥司明能够有效地阻 （１）：６６－６９． 断Ｃｏｃｏ２细胞内Ｐ一糖蛋白介导的药物外排作用，地奥司 Ｃｒｅｓｐｏ ＭＥ，Ｇａｌｖｅｚ Ｊ，Ｃｒｕｚ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｃｔｉ— 明可以促进能够作为Ｐ一糖蛋白底物的药物的吸收ｌｌ７】。 ｖｉｔｙ ｏｆ ｄｉｏｓｍｉｎ ａｎｄ ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ ｉｎ ｒａｔ ｃｏｌｉｔｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｒａｊｎａｒａｙａｎａ Ｋ等人对一些天然的黄酮类化合物对尼群地 ＴＮＢＳ【Ｊ】．Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄｉｃａ，１９９９，６５（７）：６５１－６５３． 平转运过程的影响做了相关的研究，研究结果表明，尼群 Ｂｅｒｇａｎ ＪＪ．Ｃｈｒｏｎｉｃ ｖｅｎｏｕｓ ｉｎｓｕｆｉｆｃｉｅｎｃｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ 地平作为一种Ｐ一糖蛋白的底物，地奥司明能够有效地降 ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ［Ｊ］．Ａｎｇｉｏｌｏｇｙ，２００５，５６（Ｓｕｐｐｌ １）： 低尼群地平的转运率 】。 ￥２１一￥２４． ２．６其他作用 地奥司明在治疗糖尿病Ｉｔ９１、瘀滞性皮炎口１、 Ｍａｒｔｉｎｅｚ Ｃｏｎｅｓａ Ｃ，Ｖｉｅｅｎｔｅ Ｏｒｔｅｇａ Ｖ，Ｙａｎｅｚ Ｇａｓｃｏｎ ＭＪ， 伤口愈合 、病毒感染＿２１］等方面都有一定的功效，近年来 ｅｔ ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ Ｍｅｌａｎｏｍａ ＢＩ６Ｆ１０ ｂｙ ｔｈｅ Ｆｌａ— 受到科研人员的很大关注。 ｖｏｎｏｉｄｓ Ｔａｎｇｅｒｅｔｉｎ，Ｒｕｔｉｎ，ａｎｄ Ｄｉｏｓｍｉｎ【Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｇｎ— ｃｕｈｕｒａｌ ａｎｄ Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００５，５３（１７）：６７９１－６７９７． 【 【 （ 【 【 【 ［ 【 【 【 参考文献： ¨ Ｂ Ｍ Ｔｒａｕ Ｄｕｅ Ｄｕｎｇ，Ｃｈｉ＂ ｈ－Ｈｓｕｅｈ Ｌｉｎ，Ｔｒｕｏｎｇ Ｖｉｅｔ Ｂｉｎｈ，ｅｔ加 ａ１． Ｉ）ｉｏｓｍｉｎ ｉｎｄｕｃｅｓ ｃｅｌｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ 【ｌ】Ｃｏｖａ Ｄ，Ｄｅ Ａｎｇｅｌｉｓ Ｌ，Ｇｉａｖａｒｉｎｉ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ２Ａ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎ ＨＡ２２Ｔ ｈｕｍａｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（：ｅＪ— ａｎｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｏｆ ｏｒａｌ ｄｉｏｓｍｉｎ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ【Ｊ】．ＩｎＩ Ｉｓ ａｎｄ ｂｌｏｃｋｓ ｔｕｍｏｕｒ ｇｒｏｗｔｈ ｉｎ ｘｅｎｏｇｒａｆｔｅｄ ｎｕｄｅ ｍｉｃｅ【Ｊ】． Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ Ｔｏｘｉｃｏｌ，１９９２，３０（１）：２９—３３． Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１２，ｌ３２（４）：２０６５－２０７３． ［２】Ｌｙｓｅｎｇ－Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ ＫＡ，Ｐｅｒｒｙ ＣＭ．Ｍｉｃｒｏｎｉｓｅｄ ｐｕｒｉｆｉｅｄ ｆｌａｖｏｎ－ Ｙｏｏ ＨＨ，Ｌｅｅ Ｍ，Ｃｈｕｎｇ ＨＪ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｉｅｅｔｓ ｏｆ Ｄｉｏｓｍｉｎ，ａ ｏｉｄ ｆｒａｃｔｉｏｎ：ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｉｔｓ ｕｓｅ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｖｅｎｏｕｓ ｉｎ ｓｕｆｉｆ— Ｆｌａｖｏｎｏｉｄ Ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ ｉｎ Ｃｉｔｒｕｓ Ｆｒｕｉｔｓ，ｏｎ Ｐ－Ｇｌｙｅｏｐｒｏｔｅｉｎ－Ｍｅ— ｃｉｅｎｅｙ，ｖｅｎｏｕｓ ｕｌｃｅｒｓ ａｎｄ ｈａｅｍｏｒｒｈｏｉｄｓ【Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ，２００３， ｄｉａｔｅｄ Ｄｒｕｇ Ｅｆｉｆｕｘ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｃａｃｏ－２ Ｃｅｌｌｓ『Ｊ】 ６３ｆｌ１：７１—１ ０（）． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ ａｎｄ Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００７，５５（１８）： 【３］Ｒａｍｅｌｅｔ ＡＡ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｂｅｎｅｆｉｔｓ ｏｆ Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ７６２０－７６２５． ｓｅｖｅｒｅ ｓｔａｇｅｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｖｅｎｏｕｓ ｉｎｓｕｆｉｆｃｉｅｎｃｙ【Ｊ］．Ａｎｇｉｏｌｏｇｙ， Ｒ￣ｎａｒａｙａｎａ Ｋ，Ｖｅｎｋａｔｅｓｈａｍ Ａ，Ｋｒｉｓｈｎａ ＤＲ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ２００１，５２（Ｓｕｐｐｌ Ｉ）：￥４９一￥５６． ｓｏｎｉｃ ｂｉｏｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ ｏｎ ｔｈｅ￣ａｎｓｐｏｒｔ ｏｆ ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ【Ｊ］．Ｄｒｕｇ ［４］Ｓｍｉｔｈ ＰＤ．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｄｉａｔｏｒｓ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ，２００８，２３（３／４）：２９９—３１０． ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｖｅｎｏｕｓ ｉｎｓｕｆｆｉ－ｃｉｅｎｅｙ【Ｊ］．Ｊ Ｖａｓｅ Ｒｅｓ，１９９９，３６ Ｍａｎｎｅｌ Ｙ，Ｋｅｅｎｏｙ Ｂ，Ｖｅｒｔｏｍｍｅｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｆｌ— （Ｓｕｐｐｌ １）：２４—３６． ａｖｏｎｏｉｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｇｌｙｅａｔｉｏｎａｎｄ ａｎｔ，ｉｏｘｉｄａｎｔ ｓｔａｔｕｓ ｉｎ ［５】Ｂｅｒｇａｎ ＪＪ，Ｓｃｈｍｉｄ－Ｓｃｈｏｎｂｅｉｎ ＧＷ，Ｔａｋａｓｅ Ｓ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ印一 ｔｙｐｅ １ ｄｉｂａｅｔｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ【Ｊ］．Ｄｉｂａｅｔｅｓ Ｎｕｔｒ Ｍｅｔａｈ，１９９９，１２ ｐｒｏａｃｈ ｔｏ ｃｈｒｏｎｉｃ ｖｅｎｏｕｓ ｉｎｓｕｆｉｆｃｉｅｎｃｙ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ： （４）：２５６－２６３． ｐｌａｃｅ ｏｆ Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ［Ｊ］．Ａｎｇｉｏｌｏｇｙ，２００１，５２（Ｓｕｐｐｌ １）： Ｈａｓａｎｏｇｌｕ Ａ，Ａｒａ Ｃ，Ｏｚｅｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｆ ｍｉｃｒｏｎｉｚｅｄ ￥４３一￥４７． ｌｆａｖｏｎｏｉｄ ｆｒａｃｔｉｏｎ ｉｎ ｈｅａｌｉｎｇ ｏｆ ｃｌｅａｎ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｅｄ ｗｏｕｎｄｓ 【６】Ｌｅ Ｄｅｖｅｈａｔ Ｃ，Ｋｈ０ｒｌｂａａｎｄｅｈｌｏｕ Ｔ，Ｖｉｍｅｕｘ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｖａｌｕａ— 【Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ａｎｇｉｏｌ，２００１，１０（１）：４１—４４． ｔｉｏｎ ｏｆ ｈａｅｍｏｒｈｅｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｍｉｅｒｃｏｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓ ｉｎ Ｂａｅ ＥＡ，Ｈａｎ ＭＪ，Ｌｅｅ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔ ｃｈｒｏｎｉｃ ｖｅｎｏｕｓ ｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ：ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ【Ｊ】． ｏｆ ｓｏｍｅ ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ ｏｎ ｒｏｔａｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ， Ｉｎｔ Ｊ Ｍｉｅｒｏｃｉｒｃ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ，１９９７，Ｉ７（Ｓｕｐｐｌ １１：２７－３３， ２０００，２３（９、：ｌ１２２一ｌ１２４． ［７］Ｌａｂｒｉｄ Ｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ Ｄａｆｌｏｎ ５００ ｍｇ［Ｊ］．Ａｎ— （收稿日期：２０１２—０７—２８） ｇｉｏｌｏｇｙ，１９９４，４５（２）：５２４—５３０． 【８］Ｒａｍｅｌｅｔ ＡＡ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ ａｓｐｅｃｔｓ ｏｆ ａ ｐｈｌｅｂｏｔｒｏｐｉｅ ｄｒｕｇ ｉｎ ＣＶＩ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｅｄｅｍａ［Ｊ］．Ａｎｇｉｏｌｏｇｙ，２０００，５ｌ（１）：１９—２３． ［
