纯化水系统管道消毒效果验证方案

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消毒方法验证方案

设备名称： 纯化水机组 药品生产质

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规格型号: 2T/h 验证类型： 再验证 文件编码： JSXB-B30-01

1.0验证小组及职责 验证小组成员 本次验证职务 原部门职务 工程部/经理 质量部/经理 职 责 1.组织编写验证方案； 2.负责验证方案的审核、会签； 3.负责验证报告的审核、会签； 1.负责验证方案审核、会签； 2.负责验证方案审核、会签； 黄品 组长 李知榆 组员

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朱建花 组员 质量部/QA 1.负责验证全过程的监督管理； 2.协作工程部对高效过滤器进行检漏。 1、负责纯化水的理化检测和微生物检测的取样2、负责验证过程中样品的检测、记录和报告工作。 朱婷、许莉娜 组员 质量控制部/QC检验员 何华铭 组员 生产提取部1.负责验证方案审核、会签； /经理 工程部/管理员 2.负责验证报告审核、会签。 1.负责验证结果的检查确认； 2.负责验证过程中数据的搜集、汇总、分析并形成验证报告。 陈梁 组员 药品生产

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王云飞 杨伟平 组员 工程部/设备维修人员 工程部/操作员 1. 负责验证过程中设施设备的保障。 谢建明 组员 1负责验证过程中设备操作及维护保养 萧总 2 引言 2.1 概述

组员 总办/副总 1.批准验证效果方案； 2.批准验证效果报告。 纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止药品污染，保证药品安全。根据GMP要求，须对纯化水贮罐、输送管道的清洗及消毒效果进行验证。本验证按《纯化水系统标准操作规程》用次氯酸钠溶液对纯化水贮罐及输送管道系统进行消毒，证实其消毒效果及方法稳定、有效可靠。

2.2臭氧系统与纯化水系统管道的流程图： 加絮凝剂 原原饮用水 水水箱 泵 二级高压泵 二级RO膜 二级纯水箱 二级纯水泵 中间纯水箱 一级RO膜 一级高压泵 精滤 加阻垢剂 砂 滤 碳 滤

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车间使用点 主管径为DN40，各使用点管路均采用U形联接。 3 验证目的

该纯化水系统采用次氯酸钠溶液消毒，为了确认按《纯化水系统标准操作规程》清洁消毒后纯化水微生物数指标应符合本方案规定的可接受标准，证实清洁消毒效果有效、可靠，

次氯酸钠溶液 紫外线杀菌器 纯水泵 纯水箱 药品生产

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特制订本验证方案，对纯化水储罐及分配管道系统的定期消毒效果进行验证。 4 验证依据

《药品生产质量管理规范》2010版

《中国药典》2010版 ——纯化水质量标准 《纯化水系统标准操作规程》 《微生物限度检查标准操作规程》 《霉菌、细菌、酵母菌测定标准操作规程》 5 验证指令

5.1 验证方法：再验证。

5.2 验证周期：按正常运行连续生产，连续追踪三个周期，每个周期为30天。 5.3 验证日期: 2013年6月16日、2013年7月16日 2013年8月16日 6 验证内容 6.1 验证前的确认 6.1.1 检验设备的确认

6.1.1.1 检查所用的验证确认设备、仪器仪表、检验用仪器、衡器均经过相关部门校准合格并都在有效期内，确保本次次验证是在可靠的前提下进行的。 仪器仪表名称 细菌培养箱 生化培养箱 分析天平 6.1.2 验证人员的确认

验证技术管理人员及其相关操作人员得到本验证方案的培训且明确验证目的和具体的实施步骤。

6.2消毒试剂及消毒方法 6.2.1消毒试剂及浓度

校准编号 校验日期 有效期 校准单位

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次氯酸钠（分析纯） 有效氯浓度5～6% 6.2.2消毒剂有效成份含量的计算公式如下： V=( C＇×V＇)/C； X=V＇－V； 式中：V 为所需消毒剂原液的体积。

C 为使用说明书中标识的消毒剂原液的有效成份含量（浓度）。 C＇为欲配制消毒剂溶液的有效成份含量（浓度）。 V＇为欲配制消毒剂溶液的体积。 X 为所需自来水的体积 6.2.3 消毒试剂用量

药品生产

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按次氯酸钠(分析纯) 有效氯浓度5～6%计算,中间纯水箱消毒剂配制后浓度为100ppm根据上述公式所知：V=（0.00001*）*0.05=2000ml 6.2.3消毒方法

6.2.3.1先将纯水箱制满，打开水箱顶端呼气阀，加入1000ml有效氯含量为5-6%次氯酸钠钠分析纯溶液，稀释后有效氯浓度为100ppm，盖紧密闭顶端呼吸器；

6.2.3.2排尽纯化水管道各使用点管道内剩余纯化水，并关闭各使用点阀门。

6.2.3.3启动纯化水泵，当管道内压力达到1.0～1.5kg/cm2时关闭总进水阀，停泵浸泡2小时。

6.2.3.4消毒完成后，打开纯水箱底部阀门，将消毒液全部排放掉。

6.2.3.5正常制水至终端水箱充满，循环冲洗2遍，检测纯化水管总送水、总回水及任意两个以上使用点中氯化物指标。 6.3取样方法及取样点 6.3.1取样方法

取样时，用75%酒精棉球擦拭取样点表面两遍，同时擦拭取样人员手部及取样容器外壁，将取样点的水放流5分钟后用普通取样瓶（100ml）接取水样，以下取样均按上述方法6.3.1.1消毒前，取样检测总送水口、总回水口及各使用点微生菌落数检测结果记录在【附表01】 6.3.1.2消毒结束后, 取样检测总送水口、总回水口及各使用点次氯酸钠溶液有效氯浓度，检测结果记录在【附表02】

6.3.1.3用纯化水循环冲洗2次后，取样检测纯化水管总送水口、总回水口及各使用点纯化水中氯化物，并将检测结果记录在【附表03】。

6.3.1.4消毒清洗完成后，取样检测总送水口、总回水口及各使用点微生菌落数检测结果记录在【附表04】

6.3.2取样点设置及取样计划

分别对下表各取样点消毒前后的水样进行微生物限度检查检测 使用点名称 纯化水贮罐取样点 取样点编号 Z1 备注

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纯化水液体车间送水点 纯化水固体车间送水点 纯化水液体车间回水口 纯化水固体车间回水口 固体总混 一步制粒1 一步制粒2 洗涤 洁净洗涤 制湿粒1 制湿粒2 Z2 Z3 Z4 Z5 G1 G2 G3 G4 G5 G6 G7 药品生产

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制丸 化验室 打浆2 打浆4 二楼洗涤 糖衣间 白酒贮罐 药酒精置 药酒循环渗漉 冷却装置1 冷却装置2 化验室 工具洗涤 洗衣 灌装 瓶精洗 熬糖 纯化水贮罐取样点 G8 G9 G10 G11 G12 G13 Y1 Y2 Y3 Y4 Y5 Y6 Y7 Y8 Y9 Y10 Y11 H1 6.3.4检验方法

6.3.4.1有效氯浓度检验测定方法

有效氯的测定

在酸性介质中，次氯酸根与碘化钾反应，析出碘，以淀粉为指示液，用硫代硫酸钠标准滴定溶液滴 定，至蓝色消失为终点。反应式如下：

6.3.4.2 试剂和材料

6.3.4.2.1 碘化钾溶液：100g/L。 6.3.4.2.2 硫酸溶液：3＋100。

6.3.4.2.3 硫代硫酸钠标准滴定溶液：c(Na2S2O3)=0.1mol/L。

6.3.4.2.4 淀粉指示液：10g/L。 6.3.4.3 分析步骤

6.3.4.3.1 试样溶液制备量取约20mL试样，置于内装约20mL水并已称量（精确至0.01g）的100mL烧杯中，称量（精确至

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0.01g），然后全部移入500mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。此溶液为试验溶液A，用于有效氯含 量、游离碱含量、铁含量、重金属含量、砷含量的测定。 6.3.4.3.2 测定

移取10.00mL试样溶液A，置于内装50mL水的250mL碘量瓶中，加入10mL碘化钾溶液和10mL硫酸

溶液，迅速盖紧瓶塞后水封，于暗处静置5min。用硫代硫酸钠标准滴定溶液滴定至浅黄色，加2mL淀粉 指示液，继续滴定至蓝色消失即为终点。 6.3.4.4 结果计算

有效氯含量以氯（Cl）的质量分数w1计，数值以%表示，按公式（6.3.1）计算：

式中：

c—硫代硫酸钠标准滴定溶液浓度的准确数值，单位为摩尔每升（mol/L）；

药品生产

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V—滴定消耗的硫代硫酸钠标准滴定溶液的体积的数值，单位为毫升（mL）； m1—试样的质量的数值，单位为克（g）；

M1—氯（Cl）的摩尔质量的数值，单位为克每摩尔（g/mol）（M1＝35.453）。 取平行测定结果的算术平均值为测定结果，两次平行测定结果的绝对差值不大于0.2%。 6.3.4.2纯化水微生物菌落数检验方法

6.3.4.2.1微生物限度检查标准操作规程 JSXB102·039-01 6.3.4.2.1细菌、霉菌及酵母菌测定标准操作规程 JSXB102·041-01

6.3.5本次验证共进行三个周期（次），每个周期（次）间隔为30天。 6.3.6可接受标准

(1)消毒完成后,取样检测总送水、总回水及各使用点次酸钠溶液有效氯浓度为100ppm （2）用纯化水循环冲洗2次后，取样检测纯化水管总送水、总回水及各使用点氯化物不得检出。

（3）清毒清洗完成后，恢复正常制水，取样检测总送水、总回水及各取样点纯化水微生物菌落数≤10个/ml。

9、验证过程出现中出现数据偏差分析处理、结果评价和建议

对验证过程中若数据出现偏差时，查找偏差原因，分析偏差数据，采取相应补救和预防措施，提出可行性整改意见，实施可行性方案。 10 验证结论

通过连续三个周期的验证，判定该清洁消毒方法后纯化水中的微生物限度是否达到原本方案中设计要求，并对验证数据进行分析、总结。 11 验证方案的审核和批准

项 目 起 草 部门/职务 工程部/经理 生产部/经理 名 称 黄品 何华铭 签字 日期

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质量部/经理 批 准 总办/副总经理 李知榆 萧钺

附表【01】 纯化水系统及管道消毒前各取样点微生物检测结果 第 周期 检测日期： 年 月 日 取样点编号 纯化水贮罐取样点 纯化水液体车间送水点 纯化水固体车间送水点 纯化水液体车间回水口 取样点名称 Z1 Z2 Z3 Z4 检测结果 检测人 备注 药品生产

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纯化水固体车间回水口 固体总混 一步制粒1 一步制粒2 洗涤 洁净洗涤 制湿粒1 制湿粒2 制丸 化验室 打浆2 打浆4 二楼洗涤 糖衣间 白酒贮罐 药酒精置 药酒循环渗漉 冷却装置1 冷却装置2 化验室 工具洗涤 洗衣 灌装 瓶精洗 熬糖 质量化验室 偏差 结果评定 复核人 Z5 G1 G2 G3 G4 G5 G6 G7 G8 G9 G10 G11 G12 G13 Y1 Y2 Y3 Y4 Y5 Y6 Y7 Y8 Y9 Y10 Y11 H1 日期

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附表【02】各取样点消毒液有效氯浓度检测记录

第 周期 检测日期： 年 月 日 取样点编号 纯化水贮罐取样点 纯化水液体车间送水点 纯化水固体车间送水点 纯化水液体车间回水口 纯化水固体车间回水口 固体总混 一步制粒1 一步制粒2 取样点名称 可接受标准 检测结果 Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 G1 G2 G3 结论 检测人 ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm 药品生产

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洗涤 洁净洗涤 制湿粒1 制湿粒2 制丸 化验室 打浆2 打浆4 二楼洗涤 糖衣间 白酒贮罐 药酒精置 药酒循环渗漉 冷却装置1 冷却装置2 化验室 工具洗涤 洗衣 灌装 瓶精洗 熬糖 质量化验室 G4 G5 G6 G7 G8 G9 G10 G11 G12 G13 Y1 Y2 Y3 Y4 Y5 Y6 Y7 Y8 Y9 Y10 Y11 H1 ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm ≥100ppm 偏差 结果评定 复核人

日期

附表【03】清洗后各取样点纯化水残余氯浓度检测记录

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第 周期 检测日期： 年 月 日 取样点编号 纯化水贮罐取样点 纯化水液体车间送水点 纯化水固体车间送水点 纯化水液体车间回水口 纯化水固体车间回水口 固体总混 一步制粒1 一步制粒2 洗涤 取样点名称 Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 G1 G2 G3 G4 可接受标准 检测结果 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 结论 检测人 药品生产

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洁净洗涤 制湿粒1 制湿粒2 制丸 化验室 打浆2 打浆4 二楼洗涤 糖衣间 白酒贮罐 药酒精置 药酒循环渗漉 冷却装置1 冷却装置2 化验室 工具洗涤 洗衣 灌装 瓶精洗 熬糖 质量化验室 G5 G6 G7 G8 G9 G10 G11 G12 G13 Y1 Y2 Y3 Y4 Y5 Y6 Y7 Y8 Y9 Y10 Y11 H1 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 不得检出 偏差 结果评定 复核人

日期

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附表【04】清洗后各取样点纯化水微生物数检测记录

第 周期 检测日期： 年 月 日 取样点编号 纯化水贮罐取样点 纯化水液体车间送水点 纯化水固体车间送水点 取样点名称 Z1 Z2 Z3 可接受标准 检测结果 ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml 结论 检测人 药品生产

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纯化水液体车间回水口 纯化水固体车间回水口 固体总混 一步制粒1 一步制粒2 洗涤 洁净洗涤 制湿粒1 制湿粒2 制丸 化验室 打浆2 打浆4 二楼洗涤 糖衣间 白酒贮罐 药酒精置 药酒循环渗漉 冷却装置1 冷却装置2 化验室 工具洗涤 洗衣 灌装 瓶精洗 熬糖 质量化验室 Z4 Z5 G1 G2 G3 G4 G5 G6 G7 G8 G9 G10 G11 G12 G13 Y1 Y2 Y3 Y4 Y5 Y6 Y7 Y8 Y9 Y10 Y11 H1 ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml ≤10个/ml 偏差

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结果评定 复核人

日期 药品生产

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