中国新药与临床杂志年月第卷第期文章编号一一一哩来麟酸的临床应用研究进展彭六保崔巍中南大学湘雅二医院药剂科湖南长沙〔关键词」哇来磷酸二麟酸盐类骨质疏松临床应用【摘要哇来麟酸是第代二麟酸盐药物能够抑制骨吸收降低血钙水平可用于治疗恶性高钙血症巧静脉滴注绝经后骨质疏松症每年给药次巧静脉滴注控制恶性肿瘤骨转移每一给药次巧静脉滴注可显著降低骨相关事件的发生率推迟的发生缓解骨痛等症状哇来麟酸高效且使用方便不良反应少耐受性好有助于提高病人的生存质量现综述哇来滕酸在临床的适应证不良反应与安全性及药物经济学评价等方面的研究进展中图分类号文献标识码尸明搽丁邵户以记理,〕甲叮哩来麟酸是继帕米麟酸二于治疗恶性高钙血症绝经后骨质疏松症控制钠之后的第代二磷酸盐类恶性肿瘤骨转移等疗效显著不良反应少安药物注射剂每支由瑞全性高耐受性较好士公司开发年在加拿大首次上市作用机制哇来嶙酸的咪哩侧链上含有两个氮原目前已在多个国家广泛使用挫来麟酸主要用子其主要药理作用是通过抑制破骨细胞的活化收稿日期卜一【接受日期一一作者简介」彭六保一女湖南长沙人主任药师教授硕士生导师主要从事临床药学制剂研发药物经济学方面的研究联系人彭六保一一一通讯作者中国新药与临床杂志年月第卷第期和抑制未成熟破骨细胞的增生来抑制骨再吸收’,此种给药方案有效的手段可作为治疗绝经后骨质疏松简便帕米嶙酸二钠作为第减少骨基质生长因子的释放及抑制癌细胞豁附于骨基质表面哩来麟酸具有高度的骨亲和力能优恶性肿瘤骨转移代二使其作先被运到骨质破坏部位再吸收牢固地吸附在骨小梁的麟酸盐已被证实对恶性肿瘤骨转移具有明显的通过与骨骼的结合阻滞矿物质骨和软骨的阻挡破骨细胞对骨的破坏溶解治疗作用而哇来磷酸独特的化学结构抑制破用强度超过了帕米麟酸二钠成为目前最强效的骨细胞对骨小梁的溶解和破坏作用的破骨细胞摄取导破骨细胞凋亡的水平同时被具有破骨二嶙酸盐抑制破骨细胞的活性并诱组随机每一双盲多中心的大规模临床试验哇来麟酸哇来麟酸可以降低血清钙和磷表明静脉滴注增加尿钙和磷的排泄使肿瘤相关高钙还可以通过诱导哇来麟酸是目前给药次并结合抗肿瘤治疗’可有效血症病人的血钙水平恢复正常细胞调亡或抑制血管生长长’控制乳腺癌多发性骨髓瘤前列腺癌肺直接影响肿瘤细胞生癌和其他实体瘤骨转移导致的各种骨相关事件临床前体内外试验显示缓解病人骨痛药理活性最强的二麟酸盐适应证及临床研究恶性高钙血症恶性高钙血症病理性骨折等症状耐受性较好癌症病人改善病人的生存质量并且现将有关内容评述如下乳腺癌和多发性骨髓瘤次每一给予是一种危及生命的代谢性疾病哇来麟酸可有效治疗乳腺癌和多发性骨髓中破骨细胞加速骨吸收释放过多的钙于血液瘤骨转移准方案已取代帕米麟酸二钠成为治疗的标使血钙升高钙血症严重的可引起高钙危象临床上将血清钙浓度大于血清钙浓度大于,,,称高在治疗初期的放射治疗缓解疼痛的病人酸二钠组相比内哇来嶙酸及帕米麟,酸二钠均被证实可以缓解骨痛【尤其是对于需要而出现高血钙综合征称显著高血钙当血可发哩来麟酸组与帕米麟清钙浓度大于失常亡‘,时前者的比例显著降低。生威胁生命的高血钙危象表现为极度软弱精神再经过哩来麟酸降低了治疗后与帕米麟酸二钠相比’进行性加重的氮质血症甚至昏迷哇来麟酸能够通过抑制骨吸收增加尿钙排泄引起死的发生率特别在乳腺癌降低血钙病人中为显著哩来麟酸的疗效明显优于帕米麟酸二钠提示水平的治疗可用于治疗恶性肿瘤引起对于接受乳腺癌内分泌治疗的病人这种差异更当病情达到完全缓解时使用可停止治疗治疗乳腺癌骨转移和多发性骨髓临床研究表明和哇来嶙酸瘤病人二钠哩来麟酸的疗效优于帕米麟酸在完全反应率反应持续时间和至复发时且两者耐受性相当一间上都比使用和帕米麟酸二钠显著有效但示肺癌和其他实体瘤每等川的研究显哇来麟酸哇来麟酸个剂量组之间的差别没有给予次后统计学意义的病人显著例复发或对最初的治疗产生耐受哇来麟酸进行再治疗后能有效治疗肺癌和其他实体瘤骨转移的与安而且接受而疗效慰剂组相比血症外哇来麟酸组的发生率除高钙以上这提示作为推荐剂量可用于治疗初适合于复发性或难治性骨质疏松症按发病原因可降低且与肿瘤类型无关【刀时间推迟次发生的哇来麟酸组至首次由于进展期癌症病人的中位生存期只有因此绝经后骨质疏松症使延迟发生对于病人和医生来说都分为原发性和继发性要发生在老年人道案类原发性骨质疏松症主是非常有意义的特别是绝经后妇女据文献报的给药方这种疗效延伸研究的结果显示每一。时哩来麟酸组每年次静脉滴注哩来麟酸的年发病率显著低于安慰剂组’’勺这提示可以对骨更新和骨密度产生影响给予次哇来麟酸减少肺癌和同公认有效的每日口服的二麟酸盐一样强大照组静脉滴注安慰剂对其他实体瘤发生前列腺癌危险的疗效可维持近与肺癌氯化钠注射液川提示乳腺癌等发生的骨转称中国新药与临床杂志年月第卷第期不同前列腺癌的骨转移病灶在线上通常表现功能异常的病人这可能与高活性二麟酸盐与骨为成骨性病变击帕米嶙酸二钠和伊拜磷酸钠个也是目前唯一证实高效结合且难以解离有关用该类药物治疗前应行口美国已建议在使等二麟酸盐药物对成骨性骨转移疗腔检查在治疗期间避效不显著哩来麟酸是第免有创性的牙科检查和治疗与其他二麟酸盐相似肾功能损害能减少前列腺癌骨转移的二磷酸盐药物并能持久缓解疼痛使用哇来麟酸可能发生这与二磷酸盐的快速肾排泄有关血清肌醉小于卜伴骨转移的激素难治性前列腺癌病人给予后生时每。轻中度肾损害者无需调整剂量林,次哇来麟酸经过巧治疗严重肾损害者血清肌配大于的发生率降低了的中位时间为安慰剂组首次发而哇来麟酸组在,仅在权衡利弊后使用等固研究发现液时间超过的哩来嶙酸相同剂量的哇来麟酸和超过巧在输的发生率仍哇来麟酸组首次发生相对于安慰的时间被延相比前者对肾剂功能的损伤明显高于后者如果单剂量给予迟了至少延伸治疗发生次病人出现肾功能减退甚至肾衰的危时明显增加的研究结果的病例数和重要的是哇来麟酸组至少的年发生率明显险会比给药量不应大于能因此单次给药剂输人时间不应少于巧在低于安慰剂组哇来磷酸显著缓解了治疗期间还应充分水化如果发生肾功能损害并定时监测病人的肾功应停止治疗前列腺癌病人的骨痛症状和且在治疗后的尸均保持这一差异提示为合理应用哩来麟酸少不良反应孕妇还应注意下列事宜哇来麟酸可用于治疗前列腺癌骨转移骨痛缓解病人禁止合并使用肾毒性药物及其他二嶙酸盐哺乳期妇女禁用全性和有效性尚未确定用以减效果显著儿童的安不良反应与安全性流感样症状发热哇来麟酸的不良反应主要有对本品及赋型剂或其他心血管疾病病人慎关节痛肌痛一过性骨二麟酸盐类药物过敏者禁用昔类抗生素及强效利尿剂合用钙过低的危险痛弱疲劳胃肠道反应血细胞减少乏力衰阿司匹林敏感性哮喘病人慎用慎与氨基糖呼吸困难水肿心动过缓味觉倒错口可能增加导致血渴等可大多为轻中度反应一般给予支持治疗即‘另外与抗酸药铁剂或含价不良反应的类型不随肿瘤类型而变化〔川金属离子的药物合用都会降低其生物利用度等等‘报道的研究中也对哇来麟酸和帕米药物经济学研究学研究进行的一项药物经济麟酸二钠两者常见的不良反应列表进行了比较有相似性大的不足表报道了对哇来麟酸治疗前列腺癌骨转移随访期间的成本一效果评价可见哇来麟酸的不良反应与其他二麟酸盐类药物与安并且克服了口服二麟酸盐胃肠道反应见表慰剂组相比较短接受哇来嶙酸治疗的病人住院时间不良反应轻微而短暂平均美元加拿大相对无统计学差异哩来麟酸与帕米麟酸二钠常见不良反应对比问使用哇来麟酸治疗本组每避免次可节约成例不良反应哩来麟酸这与在乳腺癌中其他二麟酸盐的组帕米麟酸二钠相关研究结论相符头痛恶心乏力等每减少例的研究显示次使用哇来加麟酸治疗为病人的成本一效果比则为加元每避免发热呕吐元内严重的低钙血口成本一效果比在经济学价值考虑的可接受范围哇来麟酸用于治疗恶性高钙血症贫血肌痛小结。绝经后其他少见的不良事件还包括症口骨质疏松症较好的疗效多种恶性肿瘤引起的骨转移具有目少数病人持续使用,以上有发生领骨坏无论单次给药还是长期给药死的风险腔放疗后领骨坏死易发生于伴有长期糖皮质激素治疗腔疾病前最长剂相似其耐受性与帕米麟酸二钠和安慰哩来麟酸还具有贫血凝血与其他二麟酸盐相比中国新药与临床杂志年月第卷第期给药剂量小给药方便依从性好等优点有助、」于改善癌症病人的生存质量降低医疗资源消耗一。,是一类高效的二麟酸盐类药物〔」以〔参考文献】一〔。以【〕习一叮【￡己一〔〔丈宁。‘心叮邵℃一一一干皿田一昭“、一一「了滋助〔‘己一一〕二卜件一口」一脚〔」二、一」拼「〕〔」张文武急诊内科学北京人民卫生出版社此】吧银正民临床肿瘤急症学「」北京人民卫生出版社一上习「」」咒一一脚〔一〔〕公而「〕比‘’姻衍」一科一】心〔〕」以而一盆一一【以〔口一一行」〔一口」一一〔名以肠〔乙以一一刀一一」「〕一」川〔以一