远西医学院学报２００９生第塑卷第８期ＡｃｔａＡｃａｄｅｍｉａｅＭｅｄｉｃｉｎａｅＪｉａｎｇｘｉ２００９．Ｖｏｌ４９，Ｎｏ８・１２５・轴突信号与周围神经髓鞘形成关系的研究进展万丽丹ｈ，林雪群ｈ，梁尚栋仆，丁文龙２（１．南昌大学医学院ａ．人体解剖学教研室；ｂ．生理学教研室，南昌３３０００６；２．上海交通大学医学院人体解剖学教研室，上海２０００２５）关键词：雪旺细胞；髓鞘形成；神经素；神经营养因子；神经元电兴奋性中图分类号：Ｒ３３８文献标识码：Ａ文章编号：１０００－－２２９４（２００９）０８－－０１２５－－０３因为即使是直径相近的轴突，倘若每单位轴突面积ＮＲＧｌⅢ水平在阈值之下，ＮＲＧｌⅢ水平的高低与髓鞘厚度则没有对应关系［６］。而外源性ＮＲＧｌ的作用则恰好相反，表现为脱髓鞘或髓鞘变薄［６，ＳＪ。在已形成髓鞘的ＤＲＧ神经元和雪旺细胞共培养体系中加入外源性ＮＲＧｌ，可抑制雪旺细胞成髓。下调髓鞘蛋白的表达，最终发展为脱髓鞘［９］。由于髓鞘的形成是一个高度极性化的过程，雪旺细胞的极性以及包绕轴突形成鞘板的单向性也可能受环境中ＮＲＧｌ浓度高低的影响，而外源性ＮＲＧｌ与ＥｒｂＢ受体结合后通过激活下游丝裂原活化蛋白激酶信号通路介导了对雪旺细胞运动的调节［１“，改变了雪旺细胞的运动性状。破坏了雪旺细胞对轴突的单向包绕，最终导致了髓鞘的松解与脱失。至于ＮＲＧｌ／ＥｒｂＢ信号通路最终的导向如何，可能与其激活哪一种下游信号分子，乃至整个胞内信号网络之间的平衡有关。ＮＲＧｌ通过激活细胞外信号调节激酶１／２ｔ“］及磷脂酰肌醇（一３）激酶Ｉｌｌ－ｔ２］介导雪旺细胞去分化和增殖。此外，激活Ｄｏｃｋｌ８０关联鸟嘌呤核苷酸交换因子，继而激活ＲｈｏＧＴＰａｓｅｓ，Ｒａｃｌａｎｄ神经胶质细胞包绕神经元轴突形成髓鞘，从而使郎飞结之间的轴突与外界绝缘，保证Ｊ，神经冲动快速的跳跃式的传导。髓鞘的形成是一个复杂的动态的过程。神经元和神经胶质细胞之问的精细调节控制着成髓鞘的各个阶段。周围神经系统中的髓鞘形成细胞为雪旺细胞，雪旺细胞的成髓过程包含３个阶段：雪旺细胞接受轴突信号后迅速增殖和向轴突迁移的增殖过程，雪旺细胞延轴突延长和包裹轴突的成髓前期，以及雪旺细胞包绕轴突形成致密髓鞘的成髓期。轴突信号对髓鞘的启动及维持是至关晕要的，传统观点里综合调控雪旺细胞成髓的３类轴突信号是：神经索、神经营养因子和神经元电兴奋性。本文就这３类物质与周围神经髓鞘形成的关系作一综述。ｌ神经素神经索（Ｎｅｕｒｅｇｕｌｉｎｓ，ＮＲＧｓ）是一类细胞生长与分化调节蛋白，分为４型（ＮＲＧＩ一４），通过作用于表皮生长因子受体（ＥｒｂＢ），在神经系统发育及损伤反应中发挥重要作用…。以周围神经系统为例，ＮＲＧｌ由神经元合成后作为一种轴突信号提呈给雪旺细胞卜的ＥｒｂＢ受体，调控其增殖、分化以及髓鞘的形成［２］。髓鞘形成是髓鞘相关基因高表达及雪旺细胞体积与膜面积大幅增加的结果［３］，而雪旺细胞膜面积的Ｃｄｃ４２以及下游信号ｃ－Ｊｕｎ氨基端激酶，最终町促进雪旺细胞迁移［Ｊ“。其他物质如黏着斑激酶也能通过链接到ＮＲＧｌ／ＥｒｂＢ信号通路中，参与调节雪旺细胞增殖及其对轴突的分选［１“，与ＮＲＧｌ共同协作调控髓鞘的形成。增加及膜组分胆周醇脂质的合成也受ＮＲＧｌ／ＥｒｂＢ信号的调节［４］。ＮＲＧｌ／ＥｒｂＢ信号在雪旺细胞对轴突的分选中至关重要，雪旺细胞正是借ＥｒｂＢ受体接受轴突信号ＮＲＧｌ，识别轴突的性质进而形成髓鞘［５］，而不表达ＮＲＧｌ的神经元则不能被雪旺细胞识别和选中，也就不能被包绕成髓［６］。神经源性ＮＲＧｌⅢ不仪是雪旺细胞识别并包绕轴突形成髓鞘的关键因素，同时还参与了对髓鞘厚度的调节。轴突本身的性质决定了雪旺细胞对它的分选以及是否形成髓鞘、形成多厚的髓鞘，然而，轴突直径大小只是影响髓鞘厚度的因素之一，髓鞘厚度也受ＮＲＧｌ／ＥｒｂＢ信号调节［５“。神经元中ＮＲＧｌⅢ必须达到阈水平，轴突才ｂｒ能包被髓鞘，在此阈水平之上，ＮＲＧｌⅢ表达越高，髓鞘板层也就越多，髓鞘也越厚［６］，而ＥｒｂＢ２受体缺失则导致髓鞘变薄［７］。但是，ＮＲＧ－１Ⅲ与轴突直径对髓鞘厚度的影响又是相互独立的，收稿日期：２００９—０６—２３２神经营养因子越来越多的研究表明，神经营养因子在髓鞘的发生发育以及神经损伤后的髓鞘形成中起重要作用［１朝。神经生长因子家族，包括神经生长因子（ｎｅｒｖｅ源性神经营养因子（ｂｒａｉｎｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＮＧＦ）、脑ｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ，ＢＤ—ＮＦ）、神经营养因子－３（ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ－３。ＮＴ－３）、神经营养因子４／５（ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ－４／５，ＮＴ－４／５），通过原肌球蛋白受体激酶（ｔｒｏｐｏｍｙｏｓｉｎ－ｒｅｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ，ＴＲＫ）刺激神经元的生长，促进神经元存活。不同的神经营养因子与ＴＲＫ受体有着不同的亲合力，如ＮＧＦ与ＴＲＫＡ。ＢＤＮＦ和ＮＴ－４／５与ＴＲＫＢ，ＮＴ一３与ＴＲＫＣ。另外，成熟的神经营养因子及未成熟的前体神经营养因子都可以与ｐ７５受体结合。导致细胞一万方数据・１２６・系列的下游反应，如神经元的存活或死亡以及髓鞘形成。神经营养因子究竟起何种反应有赖于其与ｐ７５受体结合。还是与ＴＲＫ及ｐ７５复合受体结合Ｄ“。不同的神经营养因子还可以通过特定的受体，直接作用于髓鞘形成细胞，产生不同的生物学效应。这取决于髓鞘形成过程中表达何种神经营养因子以及何种受体被激活。神经营养因子及其受体通过两种途径影响成髓过程，或者直接作用于髓鞘形成细胞，或者作用于神经元改变轴突信号间接影响髓鞘。以雪旺细胞为例，它表达ｐ７５、ＴＲＫＣ及ＴＲＫＢ－Ｔ１受体。ＮＧＦ与ｐ７５受体结合对雪旺细胞迁移发挥莺要作用ＤＴ］，ＮＧＦ还可作用于ＤＲＧ神经元上ＴＲＫＡ受体，促进雩旺细胞的成髓…］。ＮＴ一３通过结合ＴＲＫＣ受体促进雷旺细胞迁移，抑制成髓；ＢＤＮＦ的作用则恰好相反，ＢＤ—ＮＦ与雪旺细胞上的ｐ７５受体结合抑制其迁移，促进成髓［１…。进一步深入研究证实，ＮＴ－３介导的细胞迁移是通过单独激活ＲｈｏＧＴＰａｓｅ，Ｒａｃｌ和Ｃｄｃ４２以及下游信号ＪＮＫ来完成的［２…。然而ＢＤＮＦ抑制细胞迁移的作用激活的足ＲｈｏＡ和Ｒｈｏｋｉｎａｓｅ［“］。体外实验还发现，内源性ＢＤＮＦ对损伤后的髓鞘再生也是非常必要的Ｌ２“，给予外源性ＢＤＮＦ或高表达ＢＤＮＦ的动物其髓鞘形成显著增强［ｚ３－２４］，甚至还观察到轴突直径的变大。研究发现虽然去除内源性ＮＴ－３对髓鞘形成起促进作用∞“，但是在ＮＴ一３ｎｕｌｌｍｕｔａｎｔ动物和ＮＴ－３ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓ（ＮＴ－３＋／一）ｋｎｏｃｋｏｕｔ动物上＝却观察到髓鞘蛋白下调以及成髓程度的降低［ｚ６‘２“。此外，ＮＧＦ、ＢＤＮＦ、ＮＴ－３既能刺激神经元表达ＮＲＧｌ［２“，也能诱导ＮＲＧｌ自神经元及轴突释放［２…。来自胶质细胞及其他靶细胞合成的神经营养因子，也町以正反馈的形式调节ＮＲＧｌ的释放［２引，这些发现为神经营养因子及其受体在神经再生及髓鞘再生中的应用提供ｒ理论基础。３神经元电兴奋性神经元的兴奋性与髓鞘的形成之间也存在着一定的联系，有髓纤维的最终形成有赖于神经纤维的结构与功能之间互相旺配反馈调适。有研究表明，神经无动作电位的变化对神经发育起重要作用，如长期生活在黑暗环境中的大鼠。其视神经轴突被包绕形成髓鞘的比例较正常情况有所下降Ｌ３…。在此基础上，关于神经细胞电兴奋性与神经系统髓鞘形成之间的研究陆续展开。早期研究发现，神经元膜的兴奋性必须达到某个阈值才能启动成髓鞘。运用特异性的Ｎａ＋通道阻滞剂ｔｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ对髓鞘的形成是抑制的，反之运用Ｋ＋通道阻滞剂口一ｓｃｏｒｐｉｏｎｔｏｘｉｎ使细胞膜维持去极化状态，则促进髓鞘的形成‘３“。ＡＴＰ［”］、细胞黏附分子。圳、阿糖腺苷［３４］以及与成髓鞘有关的某屿信号分子或中介物质通过调节胶质细胞或前体胶质细胞的增殖分化进而影响髓鞘的形成。如神经元兴奋后轴突释放的ＡＴＰ通过与雪旺细胞上的ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃ受体结合。抑制雪旺细胞增殖、分化和成髓ｈ“。ＭＡＰＫ／ＥＲＫＣ３６３信号通路是耦联动作电位与细胞内生化反应之间的一类重要信号整合分子。缺乏生长因子时，万方数据阿糖腺苜耦联ＭＡＰＫ／ＥＲＫ通路可刺激雪旺细胞的有丝分裂。存在生长因子时如ＮＲＧ，阿糖腺苷则抑制ＭＡＰＫ／ＥＲＫ的激活及细胞的增殖反应。因此，在神经系统中，神经元的电兴台性町能通过调节不同介质的释放，介导成髓启动前髓鞘形成细胞的终末分化，从而促进或抑制髓鞘的形成。参考文献：［１３ＴａｌｍａｇｅＤＡ．ＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＮｅｕｒｅｇｕｌｉｎＡｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮｏｖａｒｔｉｓＦｏｕｎｄＳｙｒｕｐ，２００８，２８９：７４—８４；ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ８４—９３．［２３Ｂｉｒｃｈｍｅｉｅｒｃ．ＮａｖｅＫＡ．Ｎｅｕｒｅｇｕｌｉｎ－１，ａＫｅｙＡｘｏｎａｌＳｉｇｎａｌｔｈａｔＤｒｉｖｅｓＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌＧｒｏｗｔｈａｎｄＩ）ｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇｉｌａ，２００８，５６（１４）：１４９Ｉ一１４９７．［３］ＮａｇａｒａｊｆｌｕＲ．ＬｅＮ．ＭａｈｏｎｅｙＨ。ｅｔａ１．ＤｅｃｉｐｈｅｒｉｎｇＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＮｅｒｖｅＭｙｅｌｉｎａｔｉｏｎｂｙＵｓｉｎｇＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＰｒｏｆｉｌｉｎｇ［Ｊ］．ＰＮＡＳ，２００２，９９（１３）：８９９８—９００３．［４］ＰｅｒｔｕｓａＭ，ＭｏｒｅｎｉｌｌａＰａｌａｏＣ，ＣａｒｔｅｒｏｎＣ，ｅｔａ１．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ—ａｌＣｏｎｔｒｏｌｏｆＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌＢｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓｉｎＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌｓｂｙＡｘ—ｏｎａｌＮｅｕｒｅｇｕｌｉｎ１［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ。２００７，２８２（３９）：２８７６８—２８７７８．［５３ＭｉｃｈａｉｌｏｖＧＶ，ＳｅｒｅｄａＭＷ，ＢｒｉｎｋｍａｎｎＢ（；，ｅｔａ１．ＡｘｏｎａｌＮｅｕｒｅｇｕｌｉｎ一１ＲｅｇｕｌａｔｅｓＭｙｅｌｉｎＳｈｅａｔｈＴｈｉｃｋｎｅｓｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０４（５６７１）：７００—７０３．［６３ＴａｖｅｇｇｉａＣ。ＺａｎａｚｚｉＧ，ＰｅｔｒｙｌａｋＡ，ｅｔａ１．Ｎｅｕｒｅｇｕｌｉｎ一１ＴｙｐｅＩＩＩＤｅｔｅｒｍｉｎｅｓｔｈｅＥｎｓｈｅａｔｈｍｅｎｔＦａｔｅｏｆＡｘｏｎｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｎ，２００５，４７（５）：６８１—６９４．［７３ＧａｒｒａｔｔＡＮ。ＶｏｉｅｕｌｅｓｃｕＯ，ＴｏｐｉｌｋｏＰ。ｅｔａ１．ＡＤｕａｌＲｏｌｅｏｆＥｒｂＢ２ｉｎＭｙｅｌｉｎａｔｉｏｎａｎｄｉｎＥｘｐａｎｓｉｏｎｏｆｔｈｅＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌＰｒｅｃｕｒｓｏｒＰｏｏｌ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０００，１４８（５）：１０３５—１０４６．［８］ＮａｖｅＫＡ，ＳａｌｚｅｒＪＬ．ＡｘｏｎａｌＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＭｙｅｌｉｎａｔｉｏｎｂｙＮｅｕｒｅｇｕｌｉｎ～１［Ｊ］．Ｃｕｒｒ（）ｐｉｎＮｅｕｒｏｈｉｏｌ，２００６．１６（５）：１１９２—５００．［９３ＺａｎａｚｚｉＧ，ＥｉｎｈｅｂｅｒＳ。ＷｅｓｔｒｅｉｃｈＲ。ｅｔａ１．ＧｌｉａｌＧｒｏｗｔｈＦａｅ—ｔｏｒ／ＮｅｕｒｅｇｕｌｉｎＩｎｈｉｂｉｔｓＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌＭｙｅｌｉｎａｔｉｏｎａｎｄＩｎｄｕｃｅｓＤｅｍｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００１，１５２（６）：１２８９—１２９９．［１０］ＭｅｉｎｔａｎｉｓＳ，ＴｈｏｍａｉｄｏｕＤ。ＪｅｓｓｅｎＫＲ。ｅｔａ１．ＴｈｅＮｅｕｒｏｎ—ｇｉｌａＳｉｇｎａｌＢｅｔａ－ｎｅｕｒｅｇｕｌｉｎＰｒｏｍｏｔｅｓＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌＭｏｔｉｌｉｔｙＶｉａｔｈｅＭＡＰＫＰａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｇｉｌａ，２００１，３４（１）：３９—５１．［１１］ＯｇａｔａＴ，ＩｉｊｉｍａＳ，ＨｏｓｈｉｋａｗａＳ，ｅｔａ１．ＯｐｐｏｓｉｎｇＥｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＳｉｇｎａｌ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄＫｉｎａｓｅａｎｄＡｋｔＰａｔｈｗａｙｓＣｏｎｔｒｏｌＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌＭｙｅＩｉｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｅｉ．２００４。２４（３０）：６７２４—６７３２．［１２］ＭａｕｒｅｌＰ．ＳａｌｚｅｒＪＬ．ＡｘｏｎａｌＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌＰｒｏ—ｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄＳｕｒｖｉｖａｌａｎｄｔｈｅＩｎｉｔｉａｌＥｖｅｎｔｓｏｆＭｙｅｌｉｎａｔｉｏｎＲｅｑｕｉｒｅｓＰＩ３－ｋｉｎａｓｅＡｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０００。２０（１２）ｌ４６３５－４６４５．［１３３ＹａｍａｕｃｈｉＪ，ＭｉｙａｍｏｔｏＹ。ＣｈａｎＪＲ，ｅｔａ１．ＥｒｂＢ２ＤｉｒｅｃｔｌｙＡｃ—ｔｉｖａｔｅｓｔｈｅＥｘｃｈａｎｇｅＦａｃｔｏｒ１）ｏｃｋ７ｔｏＰｒｏｍｏｔｅＳｅｈｗａｎｎＣｅｌｌＭｉｇｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＢｉ０１．２００８。１８１（２）：３５１—３６５．［１４］ＧｒｏｖｅＭ，ＫｏｍｉｙａｍａＮＨ，ＮａｖｅＫＡ，ｅｔａ１．ＦＡＫＩｓＲｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒＡｘｏｎａｌＳｏｒｔｉｎｇｂｙＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＢｉｏｌ・２００７，１７６（３）：２７７—２８２．［１５］ＣｈａｎＪＲ，ＣｏｓｇａｙａｊＭ，ＷｕＹＪ．ｅｔａ１．ＮｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｓａｒｅＫｅｙＭｅｄｉａｔｏｒｓｏｆｔｈｅＭｙｅｌｉｎａｔｉｏｎＰｒｏｇｒａｍｉｎｔｈｅＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＮｅｒｖ—婆亘垦堂堕堂堡兰竺竺竺垒蔓！竺堂蔓璺塑ＯＵＳ垒！丝垒竺生！竺丝！．曼丝生！型！竺』垫！墨型兰竺竺竺：！竺！！竺：型竺璺ｏｆＮＴ－３ｉｎｖｉｖｏ・１２７・Ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．ＰＮＡＳ．２００１，９８（２５）：１４６６１—１４６６８．Ｔ，ＷｏｏＮＲｅｓｕｌｔｓｉｎＲｅｄｕｃｅｄＬｅｖｅｌｓｏｆＭｙｅｌｉｎ—ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｄＩｎｃｒｅａｓｅｄＡｐ—Ｅ１６］１．ｕＢ．ＰａｎｇＰＨ．ＴｈｅＹｉｎａｎｄＹａｎｇｏｆＮｅｕｒｏｔｒｏ—Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，ａｏｐｔｏｓｉｓＲｅｄｕｃｅｄＥｘｔｅｎｔｏｆＭｙｅｌｉｎａｔｉｏｎｐｈｉｎＡｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮａｔＥＲｅｖＮｅｕｒｏｓｄ。２００５。６（８）：６０３—６１４．ＬＦ，ｅｔｏｆＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｇｉｌａ。２００８，５６（３）｛３０６—３１７．Ｃ．Ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ一３Ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ［１７３ＡｎｔｏｎＳ，ＷｅｓｋａｍｐＧ，Ｒｅｉｃｈａｒｄｔａ１．ＮｅｒｖｅＧｒｏｗｔｈＳｃｈｗａｎｎＥ２７］ＳａｈｅｎｋＺ。ＯｂｌｉｎｇｅｒＪ，ＥｄｗａｒｄｓＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌｓＩｍｐａｉｒ２００８，２１２（ｚ）：５５２—５５６．ＮｅｒｖｅＦａｃｔｏｒａｎｄＩｔｓＬｏｗＡｆｆｉｎｉｔｙＲｅｃｅｐｔｏｒＰｒｏｍｏｔｅＣｅｌｌＲｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＥｘｐＮｅｕｒｏｌ，Ｍｉｇｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰＮＡＳ．１９９４，９１（７）：２７９５—２７９９．［１８３ＣｈａｎＪＡｘｏｎａｌＲ，ＷａｔｋｉｎｓＴＡ．ＣｏｓｇａｙａＪＭ，ｅｔａ１．ＮＧＦＣｏｎｔｒｏｌｓＲｅｃｅｐｔｉｖｉｔｙｔｏ［２８３ＬｏｅｂＪＡ，ＦｉｓｃｈｂａｃｈＧＤ．ＮｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃＦａｃｔｏｒｓＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＩｎｃｒｅａｓｅＮｅｕ—ＭｙｅｌｉｎａｔｉｏｎｂｙＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌｓｏｒＯｉｌ—ｒｅｇｕｌｉｎＥｍｂｒｙｏｎｉｃＶｅｎｔｒａｌＳｐｉｎａｌＣｏｒｄＮｅｕ－ｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｎ，２００４，４３（２）：１８３—１９１．［１９］ＣｏｓｇａｙａＪＭ．ＣｈａｎＪＲ．Ｓｈｏｏｔｅｒｃｅｐｔｏｒｐ７５ＮＴＲａｓａｒｏｎｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，１９９７，１７（４）ｌ［２９］ＥｓｐｅｒＲ１４１６—１４２４．ＳｉｇｎａｌｉｎｇＥＭ．ＴｈｅＮｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎＲｅ一Ｍ，ＬｏｅｂＪＡ．ＲａｐｉｄＡｘｏｇｌｉａｌＭｅｄｉａｔｅｄｂｙＰｏｓｉｔｉｖｅＭｏｄｕｌａｔｏｒｏｆＭｙｅｌｉｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮｅｕｒｅｇｕｌｉｎａｎｄＮｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃＦａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００４，２４Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００２。２９８（５５９６）ｌ１２４５－１２４８．（２７）：６２１８－６２２７．［２０］ＹａｍａｕｃｈｉＪ，ＭｉｙａｍｏｔｏａＹ，ＴａｎｏｕｅＡ，ｅｔａ１．ＲａｓＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆ［３０３ＧｙｌｌｅｎｓｔｅｎａｎｄＩｔｓＬ，ＭａｌｍｆｏｒｓＴ．ＭｙｅｌｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｏｎＯｐｔｉｃＮｅｒｖｅＲａｃｌＥｘｃｈａｎｇｅＦａｃｔｏｒ，Ｔｉａｍｌ，ＭｅｄｉａｔｅｓＮｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ一３一ｉｎ—ＤｅｐｅｎｄｅｎｃｅｉｎＶｉｓｕａｌＦｕｎｃｔｉｏｎ：ａＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＩｎｖｅｓ—ＥｘｐｄｕｃｅｄＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｔ１４８８９—１４８９４．Ｍｉｇｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＰＮＡＳ，２００５，１０２（４１）：ｔｉｇａｔｉｏｎ２６６．Ｒ，ＳｈｏｏｔｅｒＥＭｉｃｅＥＪ－Ｉ．ＪＥｍｂｒｙｏｌＭｏｒｐｈｏｌ，１９６３。１１：２５５—［２１３ＹａｍａｕｃｈｉＪ，ＣｈａｎＪＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌＭ．ＮｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｓＲｅｇｕｌａｔｅＤｉｖｅｒｇｅｎｔ［３１］ＤｅｍｅｒｅｎｓｎａｔｉｏｎｉｎＣ，ＳｔａｎｋｏｆｆＢ，１．ｏｇａｋＭ，ｅｔａ１．ＩｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＭｙｅｌｉ—ｔｈｅＣｅｎｔｒａｌＮｅｒｖｏｕｓＭｉｇｒａｔｉｏｎｂｙｏｎＡｃｔｉｖａｔｉｎｇＳｉｇｎａｌｉｎｇＳｙｓｔｅｍｂｙＥｌｅｃｔｒｉｃａｌＡｃｔｉｖｉｔｙＰａｔｈｗａｙｓＤｅｐｅｎｄｅｎｔ（２３）：８７７４—８７７９．ＲｈｏＧＴＰａｓｅｓ［Ｊ］．ＰＮＡＳ，２００４，１０１［Ｊ］．ＰＮＡＳ，１９９６，９３（１８）：９８８７—９８９２．［３２］ＦｉｅｌｄｓＲＤ，ＳｔｅｖｅｎｓＢ．ＡＴＰ：ａｎＮｅｕｒｏｎｓａｎｄＥｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＳｉｇｎａｌｉｎｇＭｏｌｅ一［２２］ＺｈａｎｇＪｑｕｉｒｅｄＹ．ＬｕｏｘＧ．ＸｉａｎＣＪ，ｅｔａ１．ＥｎｄｏｇｅｎｏｕｓＢＤＮＦＲｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｓＲｅ—ｃｕｌｅｂｅｔｗｅｅｎ（１２）：６２５—６３３．Ｇｌｉａ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０００，２３ｆｏｒＭｙｅｌｉｎａｔｉｏｎａｎｄｏｆＩｎｊｕｒｅｄＳｃｉａｔｉｃＮｅｒｖｅｉｎ４１８０．Ｒｏｄｅｎｔｓ［ｊ］．ＥｕｒｊＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０００，１２（１２）：４１７１一［３３］ＳｔｅｖｅｎｓＳｐｅｃｉｆｉｃＢ，ＴａｎｎｅｒＰａｔｔｅｒｎｓＳ，ＦｉｅｌｄｓＲＤ．ＣｏｎｔｒｏｌｏｆＭｙｅｌｉｎａｔｉｏｎｂｙｏｆＮｅｕｒａｌＩｍｐｕｌｓｅｓ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ，１９９８，１８［２３］ＴｏｌｗａｎｉＲＪ，ＣｏｓｇａｙａＪＭ，ＶａｒｍａＳ，ｅｔａ１．ＢＤＮＦＯｖｅｒｅｘｐｒｅｓ一ｓｉｏｎ（２２）：９３０３—９３１１．ＰｒｏｄｕｃｅｓａＬ０ｎｇ—ｔｅｒｍＩｎｃｒｅａｓｅｉｎＭｙｅｌｉｎＦｏｒｍａｔｉｏｎｉｎ［３４］ＳｔｅｖｅｎｓＢ，ＩｓｈｉｂａｓｈｉＴ。ＣｈｅｎＪＦ，ｅｔａ１．Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ：ａｎＡｃｔｉｖｉ—ｔｙ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔＡｘｏｎａｌＳｉｇｎａｌＲｅｇｕｌａｔｉｎｇＭＡＰＫｉｎａｓｅａｎｄＰｒｏ一ｔｈｅＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＮｅｒｖｏｕｓＳｙｓｔｅｍ［Ｊ］．ｊＮｅｕｒｏｓｃｉＲｅｓ，２００４，７７（５）：６６２—６６９．１ｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎＤｅｖｅｌｏｐｉｎｇＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌｓ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｎＧｉｌａＢｉｏｌ，［２４］ＤｅＧｒｏｏｔＤＭ。ＣｏｅｎｅｎＡＪ，ＶｅｒｈｏｆｓｔａｄＡ，ｅｔａ１．ＩｎｖｉｖｏＩｎ－２００４，１（１）：２３—３４．ｄｕｃｔｉｏｎｏｆＧｌｉａｌＣｅｌｌＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄＡｘｏｎａｌＯｕｔｇｒｏｗｔｈａｎｄＭｙｅｌｉｎａｔｉｏｎｂｙＢｒａｉｎ—ｄｅｒｉｖｅｄＮｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ［３５］ＦｉｅｌｄｓＲＤ。ＢｕｒｎｓｔｏｃｋＧ．ＰｕｒｉｎｅｒｇｉｃＳｉｇｎａｌｌｉｎｇｉｎＮｅｕｒｏｎ－ｇｉｌａＦａｃｔｏｒ［ｊ］．ＭｏｌＩｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｎａｔ［３６］ＳｔｅｖｅｎｓＨＣｒｏｓＰｔａｌｋＲｅｖＮｅｕｒｏｓｃｉ，２００６，７（６）：４２３—４３６．ｂｅｔｗｅｅｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００６。２０（１１）：２９８７—２９９８．ＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒａｎｄＰｕｒｉｎｅｒｇｉｃＳｉｇ一［２５］ＬｉｕＮ，ＶａｒｍａＳ，ＴｓａｏＤ，ｅｔａ１．ＤｅｐｌｅｔｉｎｇＥｎｄｏｇｅｎｏｕｓｔｒｏｐｈｉｎ一３ＥｎｈａｎｃｅｓａＮｅｕｒｏ—ｎａｉｌｉｎｇＲｅｇｕｌａｔｅｓＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮｏｖａｒｔｉｓＦｏｕｎｄ１７５—１８０，２３３—２３７，２７５—２８１．ＭｙｅｌｉｎＦｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＴｒｅｍｂｌｅｒ－ＪＮｅｕｒｏｓｃｉＳｙｍｐ，２００６。２７６；１６２—１７５；ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎＭｏｕｓｅ。ａＭｏｄｅｌｏｆＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＮｅｕｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｊ（责任编辑：胡炜华）Ｒｅｓ，２００７，８５（１３）：２８６３－２８６９．［２６］ＷｏｏｌｌｅｙＡＧ，ＴａｉｔＫＪ，ＨｕｒｒｅｎＢＪ，ｅｔａ１．ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌＬｏｓｓＪ‘ｏ屯、，已Ｊ已Ｊ‘、，已ＪｅＪｅＪ屯Ｊ屯Ｊｅｏ，巳—缝—荧—父—梵—必—，ｃ—，ｃ＾，ｂＪ已Ｊ屯Ｊ屯—宅—赞—爿＿ｊｔｏ乞。乜—跫—哭—哭—，ｏＪ屯ＪｅＪ巳—圮—哭—笕Ｊ也—兕—舅Ｌ－，已。已Ｊ巳—圮—＊—哭—池（上接第１２４页）［２９］ＡｓｔｕｄｉｌｌｏＪＡ，ＳｐｏｒｎＥ．ＢａｃｈｍａｎＳ，ｅｔａ１．ＴｒａｎｓｇａｓｔｒｉｃＣｈｏｌｅ一ｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙＵｓｉｎｇａ［３１３ＤｅｎｋＰＭ，ＳｗａｎｓｔｒＯｍＩ，Ｉ。，ＷｈｉｔｅｆｏｒｄＭＨ，ｅｔａ１．ＴｒａｎｓａｎａｌＰｒｏｔｏｔｙｐｅＥｎｄｏｓｃｏｐｅｗｉｔｈ２ＤｅｆｌｅｃｔｉｎｇＥｎｄｏｓｃｏｐｉｃＭｉｃｒｏｓｕｒｇｉｃａｌＰｌａｔｆｏｒｍｆｏｒＮａｔｕｒａｌＯｒｉｆｉｃｅＳｕｒｇｅｒｙＷｏｒｋｉｎｇＣｈａｎｎｅｌｓ［Ｊ＇］．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ，２００９，６９（２）：２９７一３０２．［Ｊ］．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＥｎｄｏｓｃ２００８，６８（５）：９５４—９５９．［３２］杨云生。孙刚。李闻．腹腔镜联合经自然孔道内镜外科技术动物研究［Ｊ］．中华消化内镜杂志，２００８，２５（６）：２２５—２２８．［３０］ＬｅｈｍａｎＡＣ，ＲｅｎｔｓｃｈｌｅｒＭＥ，ＦａｒｒｉｔｏｒＳＭ，ｅｔａ１．ＥｎｄｏｌｕｍｉｎａｌＭｉｎｉｒｏｂｏｔｓｆｏｒｓｉｖｅＴｒａｎｓｇａｓｔｒｉｃＰｅｒｉｔｏｎｅｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．ＭｉｎｉｍＩｎｖａ一（责任编辑：胡炜华）ＴｈｅｒＡｌｌｉｅｄＴｅｃｈｎｏｌ，２００６，１５（６）：３８４—３８８．万方数据