药理学复习纲要

药理学是研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学。

首过消除（first pass elimination）从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。

肠肝循环（enterohepatic cycle）被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去，经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肠肝循环。

半衰期（half life, t1/2）是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度。

生物利用度（bioavailability）经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率。

表观分布容积（apparent volume of distribution, Vd）当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积。

M胆碱受体激动药毛果芸香碱（pilocarpine），能直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较明显。临床主要用于青光眼和虹膜炎的治疗。缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。较大剂量毛果芸香碱使汗腺、唾液、泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道粘膜分泌增加。

有机磷酸酯类可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状，主要表现为毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状。中毒的解救药物有阿托品和AChE复活药（如氯解磷定）。阿托品能迅速对抗体内ACh的毒蕈碱样作用和部分中枢神经系统症状；AChE复活药能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性，还可直接与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。AChE复活药可迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有改善作用。

易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明可抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，即兴奋M、N胆碱受体，其对骨骼肌及肠胃平滑肌兴奋作用较强，对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱。重症肌无力、腹胀气和尿潴留，禁机械性肠或泌尿道梗阻。青光眼——毒扁豆碱、地美溴铵。

M胆碱受体阻断药阿托品对M胆碱受体有较高选择性，但对各种M受体亚型的选择性较低；大剂量时也有阻断神经节N受体的作用。腺体分泌减少、瞳孔扩大和调节麻痹、心率加快、胃肠道和膀胱平滑肌抑制。内脏绞痛、全身麻醉前给药、虹膜睫状体炎、缓慢型心律失常、感染性休克、解救有机磷酸酯类中毒。禁青光眼及前列腺肥大

N胆碱受体阻断药琥珀胆碱分子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。临床：短时操作、辅助麻醉。不良窒息、眼内压升高、肌束颤动、血压升高。

α肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素激动α受体作用强大，对α1和α2受体无选择性。对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几乎无作用。早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压。本药稀释后口服，可使食管和胃内血管收缩产生局部止血作用。

不良反应及禁忌证：局部组织缺血坏死、急性肾功能衰竭。间羟胺各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。

α、β肾上腺素受体激动药肾上腺素激动α和β受体。临床应用心脏骤停、心脏骤停、与局麻药配伍及局部止血、治疗青光眼。不良反应及禁忌证心悸、烦躁、头痛和血压升高禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。多巴胺激动α、β和外周的多巴胺受体。用于各种休克，与利尿药联合应用于急性肾衰竭。也可用于急性心功能不全，具有改善血流动力学的作用。嗜铬细胞瘤患者禁用。室性心律失常、闭塞性血管病、心肌梗死、动脉硬化和高血压患者慎用。麻黄碱可直接和间接激动肾上腺素受体，可促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素而发挥间接作用。

β肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素主要激动β受体，对β1和β2受体选择性很低。对α受体几乎无作用。支气管哮喘、房室传导阻滞、心脏骤停、感染性休克。禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等。多巴酚丁胺主要激动β1受体。心肌梗死并发心力衰竭。可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。

非选择性α受体阻断药酚妥拉明和妥拉唑啉竞争性地阻断α受体，对α1、α2受体具有相似的亲和力，拮抗肾上腺素的α型作用，使激动药的量效曲线平行右移。治疗外周血管痉挛性疾病、去甲肾上腺素滴注外漏、肾上腺嗜铬细胞瘤、抗休克 适用于感染性、心源性和神经源性休克、治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭、药物引起的高血压。胃炎、胃及十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用。酚苄明长效非竞争性α受体阻断

β肾上腺素受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体，从而拮抗其β型拟肾上腺素作用。它们与激动药呈典型的竞争性拮抗。心律失常、心绞痛和心肌梗死、高血压、充血性心力衰竭。禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、

重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。

非选择性β受体阻断药普萘洛尔具有较强的β受体阻断作用，对β1和β2受体的选择性很低，无内在拟交感活性。心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进。

α、β肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔。

全身：吸入性、静脉

局部阻断神经细胞膜上的电压门控性Na+通道，使传导阻滞，产生局麻作用。代表普鲁卡因。应用表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉、区域镇痛。

镇静催眠药：苯二氮类、巴比妥类及其他

苯二氮类中枢作用主要与药物加强中枢抑制性神经递质－氨基丁酸（GABA）功能有关。抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫、中枢性肌肉松弛。

常见抗癫痫药物的临床应用

部分性癫痫发作：卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、氯硝西泮、拉莫三嗪

强直阵挛性大发作：卡马西平，丙戊酸钠、苯妥英钠、拉莫三嗪、托吡酯

失神性发作：乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠、拉莫三嗪

癫痫持续状态：地西泮（i.v）、苯妥英钠

左旋多巴（L-DOPA）是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足，而发挥治疗作用。L-DOPA 被外周组织的L-芳香族氨基酸脱羧酶脱羧成为多巴胺，仅1%左右的L-DOPA能进入中枢神经系统而发挥治疗作用；外周形成的多巴胺易引起不良反应。治疗各种类型的PD病人，但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效。不良反应分为早期反应（胃肠道反应、心血管反应）和长期反应（运动过多症、症状波动和精神症状）。

抗精神失常的药物分为四类:1.抗精神病药，又称神经安定药，氯丙嗪、泰尔登、氟哌啶醇、氯氮平2.抗躁狂症药，碳酸锂3.抗抑郁症药，米帕明4．抗焦虑症药。

氯丙嗪（chlorpromazine）药理作用:①对中枢神经系统作用，包括抗精神病作用（也称神经安定作用）、镇吐作用、对体温调节的作用（对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用）；②对植物神经系统的作用，氯丙嗪能阻断肾上腺素α受体和M胆碱受体；③对内分泌系统的影响。适应证①Ⅰ型精神症；②呕吐和顽固性呃逆；③低温麻醉与人工冬眠。不良反应①常见的中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）、M受体阻断症状（视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等）、α受体阻断症状（鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等）；②锥体外系反应包括帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍和迟发性运动障碍；③精神异常；④惊厥与癫痫；⑤过敏反应，常见的症状有皮疹、接触性皮炎等；⑥心血管和内分泌系统反应，直立性低血压，持续性低血压休克多见于年老伴动脉硬化、高血压患者，心电图异常及心律失常者，长期用药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等；⑦一次性吞服大剂量后可致急性中毒。

米帕明（imipramine）药理作用①对中枢神经系统作用，正常人服用后出现安静、

嗜睡、血压下降、头晕、目眩等反应，但抑郁症病人连续服药后，出现精神振奋现象；②对植物神经系统的作用；③对心血管系统的作用。禁忌证前列腺肥大、青光眼。适应证①抑郁症，用于各种原因引起的抑郁症，对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，对反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁成分效果较差。也可用于强迫症的治疗；②遗尿症；③焦虑和恐怖症。不良反应常见的不良反应有口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难和心动过速等抗胆碱作用，还出现多汗、无力、头晕、失眠、皮疹、直立性低血压、反射亢进、共济失调、肝功能异常、粒细胞缺乏症等。

阿片受体激动药:吗啡（morphine)药理作用CNS系统：（1）镇痛镇静：对多种疼痛有效（对钝痛的作用>锐痛），改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。（2）镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。（3）抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。（4）缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样瞳孔为其中毒特征。（5）其他：兴奋延脑CTZ致恶心、呕吐。抑制下丘脑释放促性腺激素释放激素、促肾上腺皮质激素释放激素等。平滑肌：（1）胃肠道平滑肌：吗啡减少胃肠蠕动，提高胃肠张力，易引起便秘。（2）胆道平滑肌：治疗量吗啡引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，可致胆绞痛。阿托品可部分缓解。（3）其他平滑肌：吗啡降低子宫张力可延长产妇分娩时程；提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌张力，可引起尿潴留；大剂量可引起支气管收缩，诱发或加重哮喘。心血管系统：（1）能扩张血管，降低外周阻力，可发生直立性低血压。（2）抑制呼吸使体内CO2蓄积，间接扩张脑血管而使颅内压升高。（3）对心肌缺血性损伤具有保护作用。

其他：抑制免疫系统和HIV蛋白诱导的免疫反应。镇痛机制：痛觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢并释放Glu和SP，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。内源性阿片肽由特定的神经元释放后可激动感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，

通过G-蛋白偶联机制，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，使突触前膜递质释放减少、突触后膜超极化，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，产生镇痛作用。吗啡类药物通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质μ受体，模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用，作用于边缘系统和蓝斑的阿片受体，则可减缓疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快。临床应用（1）镇痛: 用于各种原因的疼痛，但仅用于癌症剧痛和其他镇痛药无效时的短期应用。缓解对心肌梗死引起的剧痛。特点：作用强、中枢性镇痛作用，成瘾性。（2）心源性哮喘辅助治疗：系急性左心衰竭引起的肺水肿，需综合治疗，除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果。治疗机制：1）吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻心脏负担；2）镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪；3）抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。（3）止泻：阿片酊可用于治疗单纯性腹泻。不良反应治疗量：产生恶心、呕吐、便秘、便秘、排尿困难等。耐受性及依赖性：前者是指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的药效。后者是指本类药物被人们反复使用后，使用者将对它们产生瘾癖的特性，又可分为身体依赖性（physical dependence）和精神依赖性（psychological dependence）。急性中毒：表现昏迷、瞳孔极度缩小、深度呼吸抑制、血压下降、严重缺氧以及尿潴留等，多死于呼吸麻痹。抢救：人工呼吸、适量给氧、静脉注射纳洛酮。

解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。

解热镇痛药的药理作用解热作用1.仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响。2.仅影响散热过程，不影响产热程。3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。镇痛作用1.为非麻醉性（非成瘾性）镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶，对慢性钝痛有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制局部PG合成，减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。抗炎、抗风湿作用除苯胺类外，

其他药均有此作用，能抑制局部ＰG合成,使炎症缓解或消失。其他NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成，从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。作用机制NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关。除此之外，尚有其他作用机制参与。常见不良反应包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。

乙酰水扬酸(阿斯匹林 Aspirin)吸收部位：小部分胃大部分小肠作用及反应1．解热镇痛和抗风湿作用(1)解热镇痛疗效明显可靠，可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。(2)抗风湿作用强，较大剂量治疗急性风湿性关节炎，疗效迅速确实，亦可作为鉴别诊断。2．抑制血小板聚集、防止血栓形成。小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗塞。不良反应1．胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适，大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。2．凝血障碍 延长出血时间，对严重肝损害，凝血酶原过低，维生素K缺乏及血友病人可引起出血，故这些病人应避免使用。3．过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。4．水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药。并静滴碳酸氢钠，以促进药物排泄。5．瑞夷综合征。6．肾损害。

钙通道阻滞药,又称钙拮抗药是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。

抗心律失常药分类1.Ⅰ类抗心律失常药物 阻断心肌和心脏传导系统的钠通道，具有

膜稳定作用，降低动作电位0相除极上升速率和幅度，减慢传导速度，延长APD和ERP。对静息膜电位无影响。根据药物对钠通道阻滞作用的不同，又分为三个亚类，即Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc。Ⅰa类 适度阻滞钠通道，复活时间常数1~10s，以延长ERP最为显著，药物包括奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺等。Ⅰb类 轻度阻滞钠通道，复活时间常数<1s，降低自律性，药物包括利多卡因、苯妥英钠、美西律等。Ⅰc类 明显阻滞钠通道，复活时间常数>10s，减慢传导性的作用最强。药物包括普罗帕酮、恩卡尼、氟卡尼等。2.Ⅱ类抗心律失常药物 β受体阻滞药，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。药物包括普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。3.Ⅲ类抗心律失常药物 延长动作电位时程药，抑制多种钾电流，药物包括胺碘酮、索他洛尔、溴苄铵、依布替利和多非替利等。4．Ⅳ类抗心律失常药物 钙通道阻滞药，包括维拉帕米和地尔硫等。

肾素-血管紧张素系统：是由肾素、血管紧张素及其受体构成的重要体液系统，在调节心血管系统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性心力衰竭等的病理过程中具有重要作用。RAS不仅存在于体液系统，而且在肾脏、心脏、血管与脑组织中也有RAS，协同激肽系统调节局部的生理病理过程。

血管紧张素转化酶抑制药其基本药理作用：阻止AngⅡ的生成及其作用、保存缓激肽的活性、保护血管内皮细胞、抗心肌缺血与心肌保护作用、对胰岛素敏感性的影响。其临床应用：

治疗高血压：对伴有心衰或糖尿病、肾病的高血压病人，ACE抑制剂为首选药。治疗充血性心力衰竭与心肌梗死、治疗糖尿病性肾病和其他肾病。不良反应:无痰干咳

利尿药的分类: 1.碳酸酐酶抑制药:主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶活性，利尿作

用弱，本类代表药为乙酰唑胺2.渗透性利尿药(脱水药)主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇3.袢利尿药(高效能利尿药或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药)主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用强，代表药为呋塞米4.噻嗪类利尿药(中效能利尿药或Na+-C1-同向转运子抑制药)主要作用于远曲小管近端，如噻嗪类等5.保钾利尿药(低效能利尿药)主要作用于远曲小管远端和集合管，利尿作用弱，能有减少K+排出，如螺内酯、氨苯蝶啶等。

抗高血压药物的分类:1.利尿降压药:氢氯噻嗪2.交感神经抑制药:（1）中枢性降压药：如可乐定、利美尼定（2）神经节阻断药：如樟磺咪芬（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：如利血平、胍乙啶（4）肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等3.肾素-血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转换酶(ACE)抑制药:如卡托普利等（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断药:如氯沙坦等（3）肾素抑制药:如雷米克林等4.钙拮抗药:硝苯地平等5.血管扩张药:肼屈嗪和硝普钠等。

第一线抗高血压药：利尿药、钙拮抗药、β受体阻断药、ACE抑制药

氢氯噻嗪：早期是通过排钠利尿，减少细胞外液容量及心输出量而间接降压；长期用药所致的降压效应可能是通过持续降低体内钠离子浓度及降低细胞外液容量而降低血管阻力。作为基础降压药用于各型高血压，常与其他降压药合用，以增强疗效和减少不良反应。

硝苯地平：通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有糖尿病、哮喘、高脂血症、肾功能不全或心绞痛患者。

卡托普利：抑制血管紧张素I转化酶活性，减少血管紧张素Ⅱ生成及醛固酮分泌，缓激肽的降解减少，降低血压。适用于各种类型高血压，合并胰岛素抵抗、左心室肥厚、心衰、急性心肌梗死等高血压患者。不良反应有咳嗽、血管神经性水肿等。

氯沙坦：与AT1受体选择性结合，对抗血管紧张素Ⅱ的绝大多数药理作用，从而降低血压。可用于各型高血压。

普萘洛尔：减少心输出量，抑制肾素释放，在不同水平抑制交感神经活性(中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平)，增加前列环素的合成等。临床用于轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。主要不良反应为支气管收缩、心脏过度抑制和反跳现象，长期用药不能突然停药。

治疗心力衰竭药物的分类:1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药:(1)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药:卡托普利(2) 血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗药:氯沙坦(3)醛固酮拮抗药:螺内酯2.利尿药:氢氯噻嗪、呋塞米3.β受体阻断药:美托洛尔、卡维地洛4.强心苷类药:地高辛5.扩血管药:硝普钠、异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪6.非苷类正性肌力药:米力农、维司力农。

血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药治疗心力衰竭机制:1.降低外周血管主力降低心脏后负荷2.减少醛固酮生成3.抑制心肌及血管重构4.对血流动力学的影响5.降低交感神经活性

调血脂药与抗动脉粥样硬化药分类:1.调血脂药:（1）降低TC和LDL的药物:他汀类、胆汁酸结合树脂(考来烯胺和考来替泊)、酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药（2）降低TG及VLDL的药物:贝特类药物和烟酸（3）降低 LP（a）的药物2.抗氧化剂:普罗布考及维生素E3.多烯脂肪酸类:包括n-3型及n-6型多烯脂肪酸4.黏多糖和多糖类:包括低分子量肝素和天然类肝素。

他汀类(statins)作用机制抑制羟甲基戊二酸甲酰辅酶A，减少内源性胆固醇合成。主要适用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。

贝特类（fibrates）适应证:用于原发性高TG血症，对Ⅲ型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋白血症有较好的疗效，亦可用于2型糖尿病的高脂蛋白血症。

烟酸（nicotinic acid）适应证:广谱调血脂药，对Ⅱb和Ⅳ型最好。适用于混合型高脂血症、高TG血症、低HDL血症及高LP（a）血症。

普罗布考（probucol）适应证:用于各型高胆固醇血症，包括纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症。对继发于肾病综合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。

心绞痛（angina pectoris）是因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征，其典型临床表现为阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散。

甘油（nitroglycerin）药理作用: ①降低心肌耗氧量②扩张冠状动脉增加缺血区血液灌注③降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性④保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤。作用机制:甘油通过与内源性血管内皮舒张因子（endothelium derived relaxing factor, EDRF, 即NO）相同的作用机制松弛平滑肌而又不依赖于血管内皮细胞。因此，在内皮有病变的血管仍可发挥作用。。甘油在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出NO。NO与可溶性鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2+结合后可激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内cGMP的含量，进而激活cGMP依赖性蛋白激酶，减少细胞内Ca2+释放和外Ca2+内流，细胞内Ca2+减少使肌球蛋白轻链去磷酸化，而松弛血管平滑肌。甘油扩血管作用中还有PGI2和细胞膜超极化的机制参与。此外，甘油通过产生NO而抑制血小板聚集、粘附，也有利于冠心病的治疗。

β肾上腺素受体拮抗药抗心绞痛作用:1.降低心肌耗氧量2.改善心肌缺血区供血。

钙通道阻滞药抗心绞痛作用:1.降低心肌耗氧量2.舒张冠状血管3.保护缺血心肌细胞 Ca2+通道阻滞药通过抑制外钙内流，减轻缺血心肌细胞的Ca2+超负荷而保护心肌细胞，对急性心肌梗死者，能缩小梗死范围4.抑制血小板聚集。

抗凝血药:1. 抗凝血过程药:肝素、香豆素类2.抗血小板药:阿司匹林3.纤维蛋白溶解药:链激酶、尿激酶

促凝血药:维生素K

肝素的抗凝血作用主要依赖于抗凝血酶Ⅲ。AT-Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa等含丝氨酸残基蛋白酶的抑制剂。它与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成AT-Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活。

香豆素类是维生素K拮抗剂，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ不能活化。

抗组胺药:（一）H1受体阻断药:第一代药物:苯海拉明（diphenhydramine，苯那君）、异丙嗪（promethazine，非那根）、曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁）、氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）、多塞平（doxepin）等。中枢活性强、受体特异性差，具有明显的镇静和抗胆碱作用，表现出“(困)倦、耐(药)、(作用时间)短、(口鼻眼)干”的缺点第二代药物：西替利嗪(cetirizine，仙特敏)、美喹他嗪(mequitazine，甲喹酚嗪)、阿司咪唑（astemizole，息斯敏）、阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐）、左卡巴斯汀(levocabastin，立复汀)及咪唑斯汀(mizolastine)等，具有①大多长效，②无嗜睡作用，③对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差的特点。 （二）H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁等。（三）H3受体阻断药

H1受体阻断药药理作用:1.抗H1R作用2.中枢抑制作用3.其它作用临床应用:1.皮肤粘膜变态反应性疾病2.防晕止吐3.其它

平喘药:支气管扩张药(肾上腺素受体激动药、茶碱类)、抗炎平喘药(糖皮质激素)和抗过敏平喘药

糖皮质激素药理作用:1.抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞因子和黏附分子的生成2.诱导炎症抑制蛋白和某些酶3.抑制免疫系统功能和抗过敏作用4.抑制气道高反应性5.增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性

茶碱类药理作用:1.抑制磷酸二酯酶2.阻断腺苷受体3.增加内源性儿茶酚胺的释放4.干扰气道平滑肌的钙离子转运临床应用:1.支气管哮喘2.慢性阻塞性肺炎3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征

治疗消化性溃疡的主要药物及其作用机理:（1）减少胃酸分泌的药物H2受体阻断药西咪替丁、雷尼替丁和H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑是最有力的胃酸分泌抑制药（2）抗幽门螺杆菌药物针对感染，主张适当的联合用药，注意耐药菌株（3）保护胃粘膜的药物：硫糖铝，米索前列醇（4）抗酸药。

胃酸分泌:胃酸由胃腺中的壁细胞分泌后进入胃粘膜腔，保持胃内pH=1，组胺激活壁细胞H2受体后通过细胞内cAMP增加胃酸分泌。Ach 激活M受体是细胞内游离钙离子升高，胃泌素激活胃泌素受体也能增加胃酸分泌。细胞内cAMP或钙离子升高可以导致H+-K+-ATP酶（质子泵）活性升高，向胃内同时增加分泌Cl- 和H+。激活PG受体抑制胃酸分泌。

消化性溃疡的发生: 消化性溃疡是由于胃粘膜的保护机理（粘液和碳酸氢根分泌）与损伤机制（胃酸和胃蛋白酶分泌）失衡造成的。幽门螺杆菌感染和长期服用非甾体抗炎镇痛药是重要的粘膜损伤因素。因此治疗原则以去除病因和减少胃酸分泌，加强胃粘膜保护机制为主。

主要药物的药代特点及其主要不良反应H2受体阻断药西咪替丁、雷尼替丁口服后都易于吸收，二者都抑制肾小管分泌碱性药物。西咪替丁抑制细胞色素P450，能减慢药物代谢，是药物作用增加（口服抗凝血药、苯妥英钠、氨茶碱等）。奥美拉唑在血中的半衰期仅有1小时，但由于其在壁细胞的微管中可以存在2～3天，所以可以保持较长的药效。硫糖铝大部分会存在肠内，因此可能影响其他药物的吸收。

镇吐药的种类:（1）H1受体阻断药：苯海拉明，茶苯海明，美克洛嗪。用于迷宫／前庭核刺激造成的和肠道局部刺激造成的呕吐，对CTZ呕吐无效（2）M胆碱能受体阻断药：东莨菪碱，阿托品，苯海索。用于迷宫／前庭核刺激造成的和肠道局部刺激造成的呕吐，对CTZ呕吐无效。主要用于晕动病（3）多巴胺（D2）受体阻断药：硫乙拉嗪，甲氧氯普胺，多潘立酮。对CTZ呕吐有效。对局部肠刺激无效。主要用于尿毒症，放射治疗，胃肠道疾患，病毒性胃肠炎（4）5-HT3受体阻断药: 阿洛司琼, 昂丹司琼和格拉司琼。对CTZ呕吐有效。对局部肠刺激无效。主要用于癌症化疗，术后和放射治疗造成的呕吐。

缩宫素兴奋子宫平滑肌、小剂量促进排乳大剂量引起血压下降，并有抗利尿作用。

麦角生物碱临床作用:1.子宫出血2.子宫复原3.偏头痛禁用于催产及引产

GCs的药理作用及其机制

1．对代谢的影响 ①蛋白质代谢：加速蛋白质分解代谢，增高血清氨基酸和尿中氮的排泄量，造成负氮平衡；大剂量还能抑制蛋白质合成；②糖代谢： 减少葡萄糖的利用，促进糖原异生，增加肝、肌糖原含量，升高血糖；③脂质代谢：长期大剂量使用可促使皮下脂肪分解、重新分布，形成向心性肥胖；④核酸代谢：可诱导某种特殊的mRNA合成，表达出抑制细胞膜转运功能的蛋白质，从而使细胞合成代谢抑制，分解代谢增强；⑤水和电解质代谢：影响较弱，但也有一定保钠排钾作用。

2．允许作用 对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用（Permissive action）。

3．抗炎作用及机制 在急性炎症初期，抑制毛细血管通透性、白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎性介质的释放，从而减轻渗出及局部水肿；在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生及胶原蛋白的合成，防止粘连及瘢痕形成。

抗炎机制：

（1）基因效应：是GCs发挥作用的基本机制。热休克蛋白90（heat shock proteins，HSP90）可与GC受体（GR）结合，使受体处于失活状态。一旦GC进入细胞与GR结合使GR构象发生改变，则HSP与GRα分离，且GR发生磷酸化，转变为活性态。活化的GC-GR复合物快速地转位进入细胞核，在细胞核内与特异性DNA位点即靶基因的启动子（promoter）序列的GCs反应元件（GRE）或负性GCs反应元件（nGRE）相结合，影响基因转录，相应地引起转录增加或减少，改变介质相关蛋白的水平，进而对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。具体表现如下：①诱生炎症抑制蛋白脂皮素l；抑制诱生型NO合成酶和环氧化酶2；②抑制细胞因子及粘附分子的表达；③诱导炎细胞的凋亡。

（2）快速效应：是GCs发挥作用的另一重要机制。主要包括非基因的受体介导效应和生化效应两类。其主要特点表现为起效迅速，对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感。

4．抑制免疫与抗过敏作用

（1）对免疫系统的抑制作用：随动物种属不同而有明显差异。大鼠、小鼠、家兔等较敏感，而豚鼠、猴和人的敏感性则较差。GCs能干扰淋巴组织在抗原作用下的和增殖，阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集从而抑制皮肤迟发性过敏反应。其机制与①诱导淋巴细胞DNA降解；②影响淋巴细胞的物质代谢；③诱导淋巴细胞凋亡；④抑制核转录因子NF-κB活性。

（2）抗过敏作用：能减少过敏介质的产生，因而减轻过敏性症状。

5．抗休克作用 常用于严重休克，特别是中毒性休克的治疗。其机理为：（1）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（myocardial depressant factor, MDF）的形成。（2）抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合症及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态；（3）提高机体对细菌内毒素的耐受力；（4）兴奋心脏、加强心脏收缩力和扩张痉挛收缩的血管。

6．其他作用

（1）退热作用：用于严重的中毒型感染及晚期癌肿的发热，常具有迅速而良好的退热作用。

（2）中枢神经系统：可使中枢的兴奋性提高，偶可诱发精神失常; 大剂量可致儿童惊

厥。

（3）血液与造血系统：大剂量可使血小板、红细胞及中性白细胞数增多；但却降低中性白细胞功能。此外，可使血液中淋巴细胞减少，但存在明显的动物种属差异。

（4）骨骼：大剂量长期应用可出现骨质疏松，尤其是脊椎骨，甚至发生压缩性骨折、楔形及鱼骨样畸形。

GCs的临床应用:1.严重感染或炎症2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病3.抗休克治疗4.血液病5.局部应用6.替代疗法禁忌证:严重的精神病(过去或现在)和癫痫、角膜溃疡、活动性消化性溃疡病、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、糖尿病、严重高血压、孕妇、抗菌药物不能控制的感染如麻疹、水痘、霉菌感染等。

抗甲状腺药:硫尿类、碘和碘化物、放射性碘、β受体阻断药。

硫脲类药理作用:①抑制甲状腺激素的合成，通过抑制甲状腺过氧化物酶（其本身作为过氧化物酶的底物而被氧化），进而抑制酪氨酸的碘化及耦联。对已合成的甲状腺激素无效，故改善症状常需2～3周，恢复基础代谢率需1～2个月；②抑制外周组织的T4转化为生物活性较强的T3；③降低血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白。临床用于：①甲亢的内科治疗，适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者，如儿童、青少年、术后复发、年老体弱的中重度患者、兼有心、肝、肾、出血性疾患等病人；②甲状腺手术前准备③甲状腺危象的治疗，常用较大剂量丙硫氧嘧啶阻止甲状腺素合成。

碘及碘化物药理作用小剂量碘可预防单纯性甲状腺肿；大剂量碘抑制甲状腺激素的释

放，还能拮抗TSH促进激素释放作用，但反复应用可失效，不能单独用于甲亢内科治疗。

抗菌药(antibacterial drugs)能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工合成抗菌药（喹诺酮类等）和抗生素。

抗生素(antibiotics)是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，能杀灭或抑制其他病原微生物。抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。

抗菌谱(antibacterial spectrum)抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。

抑菌药(bacteriostatic drugs)是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物。

杀菌药(bactericidal drugs)是指不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且具有杀灭细菌作用的抗菌药物。

抗菌药物作用机制（1）干扰细菌细胞壁的合成:β-内酰胺类抗生素。（2）损伤细菌细胞膜及其功能：多肽类抗生素中的多黏菌素B、多黏菌素E，多烯类抗生素的两性霉素B、制霉菌素。（3）影响细菌蛋白质的合成：①影响核糖体循环多个环节：氨基苷类抗生素；②抑制核糖体30s亚基功能：四环素类抗生素；③抑制核糖体50s亚基功能：氯霉素、林可霉素类、大环内酯类抗生素。（4）影响细菌体内叶酸和核酸的代谢合成：①影响细菌的叶酸代谢：磺胺类药物；②抑制细菌的核酸合成：喹诺酮类抗菌药，利福平。

β-内酰胺类抗生素分类

（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：

1．窄谱青霉素类 以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表。

2．耐酶青霉素类 以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表。

3．广谱青霉素类 以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。

4．抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。

5．抗革兰阴性菌青霉素类 以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。

（二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。

1．第一代头孢菌素 以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。

2．第二代头孢菌素 以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。

3．第三代头孢菌素 以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。

4．头孢菌素 以注射用头孢匹罗为代表。

（三）其他β-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。

（四）β-内酰胺酶抑制药 包括棒酸和舒巴坦类。

（五）β-内酰胺类抗生素的复方制剂。

青霉素G抗菌作用:①大多数G+球菌；②G+杆菌；③G-球菌；④少数G-杆菌；⑤螺旋体、放线杆菌。主要防治措施：①问过敏史；②避免滥用和局部用药；③避免在饥饿时注射青霉素；④不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；⑤初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；⑥注射液需临用现配；⑦病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去；⑧一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0mg，严重者应稀释后缓慢静注或滴注，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药。

氨基糖苷类主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。

四环素类药物首选治疗立克次体感染、支原体感染、衣原体感染以及某些螺旋体感染。

氯霉素类药物治疗前、后及疗程中，系统监护血象，发现异常立即停药。

氟喹诺酮类具有抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收良好、与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药等特点。临床用于泌尿生殖道感染、呼吸系统感染、肠道感染与伤寒。氟喹诺酮类对脑膜炎奈瑟菌具有强大的杀菌作用，其在鼻咽分泌物中浓度高，可用于鼻咽部带菌者的根除治疗。对于其他抗菌药物无效的儿童重症感染，可选用氟喹诺酮类；囊性纤维化患儿感染铜绿假单胞菌时，应选用环丙沙星。

抗HIV药物该类药物首先被宿主细胞胸苷酸激酶磷酸化为三磷酸代谢物，与相应的内源性核苷酸三磷酸盐竞争反转录酶，并被插入病毒DNA，导致DNA链合成终止；也可抑制宿主DNA多聚酶而表现细胞毒作用。（齐多夫）