药理论文

环丙沙星药理学研究概述

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环丙沙星又名环丙氟哌酸，商品名：特美力等。是1978年在喹诺酮结构中引入氟原子合成第三代氟喹诺酮诺氟沙星后又相继在伊氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星之后，在1983年合成的可与三、四代头孢媲美的广谱、高效抗生素，系目前喹诺酮类中应用最广泛的品种。环丙沙星由联邦德国拜尔药厂首创，我国自20世纪90年始生产并投入临床使用。 1.药理作用及特点

环丙沙星具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具有良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。环丙沙星对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。但对厌氧菌的抗菌活性较差。交叉耐药性小，分布较广，除脑外其它组织有较高浓度。 2.作用机理

环丙沙星通过抑制细菌的DNA回旋酶而影响DNA合成。DNA回旋酶是由两个亚单位A和另个亚单位B组成的四聚体。亚单位A切断DNA双联，使另一侧的DNA链同过切口并重新连结。这一过程所需的能量由具有ATP酶活性的亚单位A应用后，其新出现的不良反应相继报道，现综述如下。的抑制剂，通过形成药物一DNA一酶多合物而抑制，通过形成药物一DNA的复制，导致细菌死亡。 3.不良反应

环丙沙星常见的不良反应为恶心，呕吐，腹泻，头晕，头痛，皮疹，瘙痒，一过性转氨酶升高。但近年来临床上广泛应用后，其新出现的不良反应相继报道。 3.1过敏性休克 过敏性休克环丙沙星静滴或口服引起过敏性休克均有报道，过敏性休克均在首次用药后发生，报道病例幸免为成年人，用药者有急性肾盂肾炎，急性肠炎，呼吸道感染，术后预防感染等，表现为寒战，胸闷，四肢冰冷，面色苍白，呼吸浅促，血压测不到等。立即停药并给与吸氧，注射肾上腺素方可转危为安。此外环丙沙星引起过敏性性紫癜，血管神经性水肿也有个案报道。

3.2严重肾功能损害 任进民报道1例因髋骨骨折患者，静滴环丙沙星连用两天后，出现寒战，腰及双下肢酸痛难忍，经用非娜根25mg肌注后缓解，但在第二次至第五次应用环丙沙星后均出现上述症状，并伴有恶心，呕吐，体温高达39～40摄氏度，四肢关节无红肿，考虑为环丙沙星所致，故停药。停药后上述症状消失，但患者即出现了精神微缩，食欲减退，卧床不起，耳鸣，结膜充血，巩膜黄染，全身皮肤黄染，双下肢水肿。实验室检查发现肝肾功能均有明显损害，血象异常，专家会诊确认为环丙沙星引起的药物间质肾炎和药物性肝炎。

3.3药物性黄疸 孙世杰等报道，1例呼吸道病患者应用环丙沙星注射液，用药第二天出现黄疸，巩膜及全身皮肤均成黄色，立即停用，改用它药，黄疸自行消退，研究者任务环丙沙星引起突发性急性黄疸为机体对药物的一种变态发反应。

2007级病理检验本科专业药理学论文

3.4椎体外系反应 秦忠智等报道，1例老年肺心病患者出现右侧面部痉挛，颈部向右侧扭转，双上肢不自主律性震颤，双下肢颤动较多，未考虑环丙沙星所致，下午再次静滴，在给药15min后，上述症状重复出现，立即停药注射山莨菪碱10mg，安定5mg，10min后症状消失研究者认为，环丙沙星分子结构中6位碳原子有疏水性氟原子，因此具有一定脂溶性，可透过血脑屏障进入脑组织，从而诱发椎体外系反应。

3.5白细胞减少或全血细胞减少症 黄树林报道，1例上呼吸道感染者，口服环丙沙星0.5mg，连用6d 后出现全身酸软，乏力，复查血象发现白细胞，血红蛋白减少，停用环丙沙星一周后上述症状消失。

3.6膈肌痉挛 李久明等报道，2例肺部感染的患者，应用环丙沙星静滴，第二天出现静滴痉挛，持续30min后逐渐消失，停用环丙沙星改用氨苄青霉素未再发生。

4.临床应用

4.1呼吸系统系统感染 总有效率96%，但对嗜血杆菌，克雷白菌属有很强的抗菌活性。而对链球菌，肺炎球菌活性较差。主要用于肺炎，支气管炎，不用于吸入性肺炎和肺脓肿。

4.2 泌尿生殖系统感染 总有效率97%，其原形药经肾脏排泄，是泌尿感染首选药物，主要用于尿路感染，淋病，前列腺炎和女性生殖系统感染。

4.3消化系统感染 本品对沙门菌，志贺菌，大肠杆菌及幽门螺杆菌等都有很强的耐药活性。主要用于腹膜炎，胆道感染，急性细菌性痢疾等

4.4眼部感染 本品在眼部感染的组织浓度较高，可应用于滴眼剂。

4.5皮肤和皮肤结构感染 其总有效率92%，常于0.5g环丙氟哌酸中加入20g硫磺酸外用4周，有效率可达98%。 4.6对伤寒的治愈率为90%～100%。

4.7五官疾病 对慢性，化脓性中耳炎和急慢性外耳道炎，治愈率可达95%以上。 5.环丙沙星在儿科领域应用的新认识

鉴于氟喹诺酮类药物对幼龄动物可诱发产生关节毒性，故一直未被批准用于儿科领域，尽管如此，在其它疗法失败时，环丙沙星仍被广泛用于儿科。环丙沙星在儿科的使用率远远高于其它喹诺酮类药物，而且，国内外越来越多资料证明，很多小儿接受该药治疗时未出现永久性关节损害。 6.毒理学研究

环丙沙星对动物急性毒性未见报道，仅报道对动物亚急性毒性和部分特殊毒理。最新急性毒性试验结果表明，环丙沙星的急性毒性大小与动物种属差异较大。 根据文献报道，环丙沙星对动物亚慢性毒性试验表明，主要毒性反应为幼年动物负重关节损害，部分动物眼球水晶体白内障，高剂量口服时，尤其在酸性尿时，易引起结晶尿，对肾脏恶性损害机械性损害。研究人员对杂种狗进行安全试验，口服给药50和100mg／kg经一段时间，未见明显毒性反应，经功能和病理组织检查，均未见与药物有关的异常。因此，根据文献临床应用剂量一般为400～800mg／天，分2～3次服用进行临床验证，可能是安全的。

参考文献

1.曹秀文,王福银.环丙氟哌酸的临床用途和不良1111反应.黑龙江医药,2004,17(1)

2.任进民.环丙沙星致肝功能衰竭死亡1例.药学进展,1995,19(2):45

3.孙世杰,赵佳芳,乳酸环丙沙星注射药物性黄疸1例.中国现代应用药学杂

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志,1999,16(2):21

4.秦忠智,丁秀杰.乳酸环丙沙星注射液引起神经系统不良反应1例.医师进修杂志，1998，3：137

5.林赴田,余兰香,于铎.环丙氟哌酸的药效学和毒理学研究.中国抗生素杂志1990，15（4）：302～307 .