您好,欢迎来到爱够旅游网。
搜索
您的当前位置:首页解毒通络调肝散对糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠的影响

解毒通络调肝散对糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠的影响

来源:爱够旅游网
维普资讯 http://www.cqvip.com

・20・ Chinese Journa1 of Informat ion on TCM Feb.2008 Vo1.15 No.2 解毒通络调肝散对糖尿病胰岛素 抵抗模型大鼠的影响 朱亚春 ,朴春丽 ,于淼。,李瑞恩 ,南征 (1.中国中医科学院,北京100700;2.长春中医药大学附属医院,吉林长春130021; 3.吉林省人民医院,吉林长春13002i) 摘要:目的研究解毒通络调肝散对高脂饲料与链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型的药效作用,为临床用药提供 科学依据。方法以高脂饲料喂饲Wi star大鼠1个月后,禁食12 h,腹腔注射1.2%链脲佐菌素30 mg/kg,空白组注 射等体积柠檬酸缓冲液。将造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、吡咯列酮组和解毒通络调肝组。治疗组 分别按0.5、5、5 g/(kg・d)的剂量灌胃给予不同药物,空白组和模型组给予等体积生理盐水。给药2个月后进行各 指标检测。结果解毒通络调肝散治疗组第12周血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素、血清总胆固醇、三酰甘油水平 解毒通络调肝散能显著降低该动物模型的空腹血糖、糖化血红蛋白,调节血脂,改善 均明显低于模型组(P<0.05或P<0.01),胰岛素敏感指数高于模型组(P<0.01)。各指标与治疗组相比亦有不同程度差 别(P<0.05或P<0.01)。结论胰岛素敏感性。 关键词:解毒通络调肝散;2型糖尿病;胰岛素抵抗;大鼠 中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1005.5304(2008)02.0020.03 Study on Insulin Resistance of Preventing and Treating Experimental Diabetic Rats by Powder of Detoxicating and Activating the Collaterals and Regulating Livers ZHU Ya—chun ,PIAO Chun.1i。,YU Miao ,et al fJ.China Academy of Chinese Medical Sciences,BeUing 100700,China 2,The Afilfiated Hospital of Changchun University ofTCM,Changchun 130021,China;3.he TPeople's Hospialt fJiolin Province,Changchun 130021, China) Abstract:Objective To research the effects of powder of detoxicating and activating the collaterals and regulating ̄vers on diabetic rats models caused by high fat feed and streptozotocin,to provide scientific basis for clinical dosage.Methods Wistr arats were feeded y hbigh fat feed for one month and forbidden to eat for twelve hours.then injected through abdomen wih 30 mg/kt4 ̄of 1.2%streptozotocin.Blank group was injected wih tthe same amount of lemon buffer solution.One week later,sugar tolenrance test was conducted.Rats affected by diabetics were divided t0 model group,dimethyldiguanide group,Pyrrole roup agnd group of detoxicating and activating the collaterals and regulating livers.Treatment group was perfused into stomach with diferent medicine by the dosage of 0.5,5,0.5 g/(kg・d)respectively.Blnk aroup agnd model group were perfused itwh the same amount ofphysiological saline.Two months after the dosage,indexes such as saccharogenic hemoglobian and blood lipid were detected,and the sensiive tndexes iofinsulin was calculated.Results In he twelttfh week,every ndex in itreatment roup gy bpowder of detoxicafing nd aactivating he tcollaterals nd aregulating ilvers was much lower than model group(P<O.05 or P<O.01).Conclusion Powder of detoxicating and activating the collaterals and regulating livers can remarkably reduce blood sugar and saccharogenic hemoglobian,regulate blood fat,and improve insulin sensitiity.v Key words:powder of detoxicating and activating the collaterals and regulating livers:type 2 diabetes; nsuliin resistance:rat 2型糖尿病(T2DM)患者是糖尿病的主要人群,而胰岛素抵 肝络”病机理论来防治IR的研究报道。笔者研究观察了解毒 通络调肝散对高脂饮食大鼠产生IR的影响,初步探讨该方的 作用机制,现报道如下。 1 实验材料 1,1动物及饲料 清洁级8周龄雄性Wistar大鼠60只,体重150~170 g, 抗(IR)是T2DM的重要发病机制及特征性改变,由此引起的高 血糖、高血脂、高水平的炎症介质可导致B细胞功能损害“ 。 国内已有中医药防治IR的临床及实验报道,但尚未见以“毒损 基金项目:吉林省科技厅资助(20050568) 维普资讯 http://www.cqvip.com 2008年2月第15卷第2期 中国中医药信息杂志 ・21 吉林大学基础医学院提供,合格证号:SYXK(吉)2003—0001;高 脂饲料:基础饲料63%、15%牛油、20%蔗糖、2%胆固醇,长春 市绿园区益生实验动物饲料厂新鲜配制。 1.2主要试剂和药物 体态肥胖,嗜睡少动,皮毛蓬乱而无光泽;开始4周时体重增长 较快,腹部肥胖;第4周(注射STZ后)开始逐渐出现多饮、多 食、多尿,且精神萎靡,反应迟钝,动作迟缓,实验过程中死亡4 只。阳性对照组也出现类似表现,但程度较轻。实验过程中二 解毒通络调肝散,长春中医药大学附属医院中医研究所提 供;盐酸二甲双胍肠溶胶囊,北京圣永制药有限公司,批号 H10980064,盐酸吡格列酮片,江苏恒瑞医药股份有限公司,批 甲双胍组共死亡3只动物,吡格列酮组死亡2只动物。中药实 验组大鼠精神状况、反应、毛色较正常组差,但比模型组、阳 性对照组好,实验过程中有2只动物死亡。 3.2体重变化(见表1、表2) 表1 实验大鼠注射STZ前体重 ±s g) 组别17 零周时 饲养4周时(空腹) 1~4周增幅 5周时(分组前) 号H20040631。链脲佐菌素(STZ),美国Sigma公司提供;游离 脂肪酸测试盒,南京建成生物工程公司提供。 1.3主要仪器 JRS一3+型手持式快速怡成血糖测试仪及末端全血葡萄糖 测试条(北京怡成生物电子技术有限公司);日立7600—010型 自动生化分析仪(日本);磁酶免分析仪I(美国Bio—Rad);高 效液相色谱仪(美国Bio—Rad);UV7550紫外可见分光光度计 (上海分析仪器厂);H 1微型混合器(上海精科实业有限公司) 2实验方法 2.1造模 注:与正常组比较,##尸<0.01 表2各组大鼠用药前后空腹体重 ±s g) 6O只大鼠按体重随机分为2组,即正常组8只,模型组52 只。正常对照组给予基础饲料,造模组给予高脂饲料。4周后, 造模组腹腔注射1.2%STZ溶液30 mg/kg,正常对照组则注射 等体积柠檬酸缓冲液。造模组于注射STZ 1周后测定糖耐量。 大鼠禁食不禁水12 h,剪尾取血微量血糖仪测定空腹血糖,立即 腹腔注射葡萄糖溶液2 g/kg(20%D-葡萄糖,i0 mL=2 g糖),1、 注:与模型组比较, 尸<0.05, 尸<0.01;与正常组比较,#尸<0.05 ##尸<0.Ol;与吡格列酮组比较,△P<O.05;与二甲双胍组比较 ▲P<O.05,▲▲P<O.Ol(下同) 2 h分别剪尾取血测葡萄糖水平。按照国际通用大鼠糖尿病诊 断标准:血糖峰值>16.8 mmol/L和120 min血糖>11.1 mmol/L 为糖尿病,具备上述一条为糖耐量减低 。取糖尿病或糖耐量 3.3各组大鼠12周末血糖比较(见表3) 表3各组大鼠1 2周末FP6、FP61 h、FP6 2 h比较 ±s mmol/L) 减低造模组动物为实验对象。 2.2分组及给药 将造模成功大鼠48只按血糖峰值分层,随机分为模型组、 中药治疗组、二甲双胍治疗组、吡格列酮治疗组,每组12只。 治疗组分别给予解毒通络调肝散混悬液5 g/(kg・d)、二甲双 胍水溶液0.5 g/(kg・d)、吡格列酮悬混液5 g/(kg・d),模型 组每日上午定时灌服等体积饮用水。给药量为临床有效剂量的 2O倍。除正常对照组喂普通饲料外,余饲喂高热量饲料。整个 治疗周期为8周。最后纳入统计数据的动物数为:正常组8只, 模型组8只,二甲双胍组9只,吡格列酮组1O只,中药组1O只。 2.3观察项目 3.4各组大鼠12周末糖化血红蛋白、空腹胰岛素等比较(见 表4) 表4各组大鼠12周末HbMc、空腹胰岛素、ISi值比较 ± ①体重;②空腹血糖(FPG)、餐后1 h血糖(FPG 1 h)、餐 后2 h血糖(FPG 2 h);③血脂:三酰甘油(TG)、胆固醇(Tc)、 血游离脂肪酸(FFA);④血清胰岛素;⑤胰岛素敏感指数(ISI); ⑥糖化血红蛋白(HbAlc)。 2.4统计学方法 3.5各组大鼠12周末血脂比较(见表5) 表5各组大鼠1 2周末血脂比较 ± 所有数据用矗s表示,采用SPSSI3.0软件进行One Way ANOVA分析检验。以P<O.05为有显著性统计学意义。 3结果 3.1一般情况 正常组大鼠体重明显增加,精神状态良好,反应灵敏,动作 自如,毛发平伏有光泽,无1只死亡。模型组大鼠性情较为温顺, 维普资讯 http://www.cqvip.com ・22・ Chiilese Journa l of Informat iOn On TCM Feb.2008 Vo1.15 No.2 4讨论 毒解肝安。解毒可以防变,激活机体的排毒能力,是解决糖尿病 发生发展的关键所在。通畅络脉、推陈出新、调畅气机乃正本 求源之大法。 中医学将T2DM归属“消渴”范畴。随着理论和实践的不 断深入,现代越来越多的学者意识到不加分析地以消渴“阴亏 阳亢,津涸热淫”的病机及其相应的治则论治糖尿病是片面的, 甚至可以说是误区。在积极探索糖尿病病机的同时,逐渐突破 了三消辨证体系的束缚,提高了治疗消渴病的临床疗效。而从 肝 、从毒 论治糖尿病日益引起人们的重视。 饮食不节、情志失调、劳欲过度和禀赋不足这几大消渴病 因,均与肝有着密切的关系。从对肝的功能分析,上述4种因素 最易导致肝失疏泄、气机紊乱,致使气血津液等精微物质不能 随气机进行正常代谢,从而发为消渴病,并进一步演变出诸多 并发症。病理状态下,肝失疏泄及其所致机体的气、血、津、 液不能正常代谢,促使痰、湿、浊、瘀、热等邪生成,由于痰、 湿、浊、瘀、热邪的存在,影响络脉运行气血功能,互为恶性循 环,久则诸邪胶结不散,蕴化为毒,藏身于络脉,入络则难解。毒 滞络脉,脏腑的功能受损,津血互换及营养代谢出现障碍。肝络 的调达是全身气机调畅的保证,故毒滞络脉,肝络先损,络为毒 扰,又化生痰、湿、浊、瘀、热邪,阻滞脉络,反复胶结壅滞, 留而不去,又成新毒。毒既因又果,此为毒之变也,继而引起肺、 胃、肾等脏腑功能紊乱,出现多饮、多食、多尿及消瘦等症状。 T2DM的多种并发症亦是毒损肝络的系列反应 。由此可见,肝 的功能失调在T2DM、IR的发生发展中起着必要和决定性的作 用,毒损肝络则为糖尿病的病机关键。中医药治疗T2Dbl也必须 研究胰岛素抵抗 。 本实验即是依据“毒损肝络”理论来设计,以观察解毒通 络调肝散对糖尿病大鼠的影响,并初步探讨其作用机制。方选 榛花、大黄重在解毒、排毒为君药,黄连、金银花清热解毒、 燥湿祛浊;黄芪、丹参益气通络、扶正抗毒,共同增强君药解 毒作用为臣药。柴胡引药入肝经,为佐药。全方攻补兼施,祛邪 为主,协调脏腑阴阳、气血平衡,使湿浊瘀祛,肝络通,气机调达, 实验研究表明,该方能显著降低糖尿病模型大鼠的血糖、 糖化血红蛋白,能明显降低糖尿病模型大鼠血清TC、TG水平, 显著增加糖尿病模型大鼠胰岛素敏感性,同时又能减轻糖尿 病模型大鼠体重。实验结果提示,调节糖代谢是解毒通络调肝 散防治T2DM、IR的重要作用,其调节血脂的作用在于防治糖尿 病,而该药能够控制体重,减少肥胖的发生,在防治T2DM、IR 中亦不容忽视。但具体作用的环节或靶点,有待于进一步深入 研究。 参考文献: [1]Barzilay J,Abraham L,Heckbert SR,et a1.The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly:the cardiovascular health study[J].Diabetes, 2001,50:2384--2389. [2]Kawano K,Hirashima T,Mori S,et a1.Spontaneous long—term hyperg1ycemic rat with diabetic complications.Otsuka Long—Evans Tokushima Fatty(OLETF)strain[J].Diabetes,1992,41(1 1):1422— 1428. [3]程汉桥,郑金,魏子孝.肝气郁结与消渴病关系的理论研究[J].江苏中 医,1997,18(9):49—50. [4]邹如政.糖尿病从肝论治[J].中国医药学报,1998,13(1):17—23. [5]王如沾,曲卫毅.论毒与糖尿病[J].山东中医杂志,1999,18(8):339— 341. [6]于淼,朴春丽,南征.2型糖尿病胰岛素抵抗从毒损肝络论治的理论初 探[J].上海中医药杂志,2007,41(3):18—20. [7]熊曼琪,朱章志.中医中药治疗非胰岛素依赖型糖尿病必须研究胰岛素 抵抗[J].中医杂志,1995,36(1):47—48. (收稿日期:2007-1O-11,编辑:华强) (上接第19页) PGE 是具有广泛生物学活性的细胞因子,近年来的研究表 明,它参与RA的病理生理过程。从本实验结果看,中药复方合 剂对PGE 抑制明显,比单方组有增效作用。麻桂合剂、SU)tI草 乌合剂、归芎合剂对PGE 都没有明显的抑制作用,但Sd)JI草乌 合剂PGE 水平较其它组低,有可能在复方组发挥作用更大一 些。 草乌合剂可能在复方中发挥主要作用,麻桂合剂调节免疫作 用更明显。总之,中药复方治疗RA的配伍规律还有待于深入 研究分析。 参考文献: [1]周鲁,宋航,曾琳琳,等.中药复方治疗类风湿性关节炎的用药规律 研究[J].四川中医,2004,22(13):23—24. [2]李晋奇,彭成,制川乌配伍白芍的增效作用及其作用机理[J].华西药 学杂志,2007,22(2):144—148, Wistar大鼠造模后,其免疫器官有增大的趋势,说明AA 大鼠免疫功能紊乱,而复方组、祛风湿组、解表组从大鼠的 免疫器官有恢复正常的趋势,说明中药复方合剂、制川草乌合 剂、麻桂合剂具有调节免疫的功能。其中麻桂合剂效果更明 显。 [3]张玲玲,魏伟,严尚学,等.木瓜苷对小鼠胶原性关节炎的预防作用及 初步机制[J].中国药理学通报,2004,20(1):95—100. 。 [4]李广清,汪悦,夏卫军,等.痹痛灵拆方的正交t值法实验研究[J].中 成药,2005,27(2);95—100. 祛风除湿、活血解表是中药复方治疗RA常用的配伍规律, 通过实验观察,以此配伍规律组成的中药复方合剂对AA大鼠 足爪的TNF—Q、PGE 水平均有较明显的抑制作用,其中,制川 [5]周军,方素萍,齐云,等.桂枝汤对大鼠佐剂性关节炎的防治作用研究[J]. 中药药理与临床,2000,16(6):1—3. (收稿日期:2007—1 O一1O,编辑:华强) 

因篇幅问题不能全部显示,请点此查看更多更全内容

Copyright © 2019- igbc.cn 版权所有 湘ICP备2023023988号-5

违法及侵权请联系:TEL:199 1889 7713 E-MAIL:2724546146@qq.com

本站由北京市万商天勤律师事务所王兴未律师提供法律服务