降压药说明书

1. 药名： 2. 适应症: 3. 规格: 4. 用法用量: 5. 不良反应: 6. 禁忌: 7. 注意事项:

8. 孕妇及哺乳期妇女用药: 9. 儿童用药: 10. 老年用药:

11. 药物相互作用及药物过量: 12. 毒（药）理研究: 13. 药代动力学:

通用名称：阿替洛尔片 英文名称：AtenololTablets 成份：本品的主要成份为：阿替洛尔 适应症：

主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死，也可用于心律失常、甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤。

规格：

12.5mg、25mg、50mg、100mg12.5mg：双铝包装，10片/板；高密度聚乙烯药用塑料瓶包装，60片/瓶、100片/瓶。

25mg：双铝包装，10片/板；高密度聚乙烯药用塑料瓶包装，100片/瓶。 50mg：高密度聚乙烯药用塑料瓶包装，100片/瓶。 100mg：高密度聚乙烯药用塑料瓶包装，100片/瓶。

用法用量：

口服成人常用量：开始每次6.25~12.5mg，一日两次，按需要及耐受量渐增至50～200mg。肾功能损害时，肌酐清除率小于15ml/（min.1.73m2）者，每日25mg；15～35ml/（min.1.73m2）者，每日最多50mg。

不良反应：

在心肌梗死病人中，最常见的不良反应为低血压和心动过缓；

其他反应可有头晕、四肢冰冷、疲劳、乏力、肠胃不适、精神抑郁、脱发、血小板减少症、牛皮癣样皮肤反应、牛皮癣恶化、皮疹及干眼等。 罕见引起敏感病人的心脏传导阻滞。

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禁忌：

1.Ⅱ-Ⅲ度心脏传导阻滞。 2.心源性休克者。

3.病窦综合症及严重窦性心动过缓。

注意事项：

本品的临床效应与血药浓度可不完全平行，剂量调节以临床效应为准；肾功能损害时剂量须减少；有心力衰竭症状的患者用本品时，给与洋地黄或利尿药合用，如心力衰竭症状仍存在，应逐渐减量使用；本品的停药过程至少3天，常可达2周，如有撤药症状，如心绞痛发作，则暂时再给药，待稳定后渐停用；与饮食共进不影响其生物利用度；本品可改变因血糖降低而引起的心动过速；患有慢性阻塞性肺部疾病的高血压病人慎用；本药可使末梢动脉血循环失调，病人可能对用于治疗过敏反应常规剂量的肾上腺素无反应。

孕妇及哺乳期妇女用药：

本品可通过胎盘屏障并出现在脐带血液中，缺乏头3个月使用本药的研究，不除外胎儿受损的可能。妊娠妇女较长时间服用本药，与胎儿宫内生长迟缓有关。本药在乳汁中有明显的聚集作用，哺乳期妇女服用时应谨慎小心。

儿童用药：

用于儿童应从小剂量开始0.25～0.5mg/kg,每日二次。注意监测心率、血压。

老年用药：

所需剂量可以减少，尤其是肾功能衰退的患者。

药物相互作用：

与其他抗高血压药物及利尿剂并用，能加强其降压效果。Ⅰ类抗心律失常药、维拉帕米、麻醉剂要特别谨慎。β-受体阻滞剂会加剧停用可乐定引起的高血压反跳，如两药联合使用，本药应在停用可乐定前几天停用，如果用本药取代氯压定，应在停止服用氯压定数天后才开始β-受体阻滞剂的疗程。

药物过量：

严重的心动过缓可静脉注射阿托品1～2mg，如有必要可随后静脉注射大剂量胰高血糖素10mg，可根据反应重复或随后静脉滴注胰高血糖素1～10mg/小时，若无预期效果，或没有胰高血糖素供应，可采用β-受体激动剂。

药理毒理:

据文献报道：为选择性β1肾上腺素受体阻滞剂，不具有膜稳定作用和内源性拟交感活性。但不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。其降血压与减少心肌耗氧量的机制与普奈洛尔相同。大规模临床试验证实，阿替洛尔可减少急性心肌梗死0～7天的死亡率。治疗剂量对心肌收缩力无明显抑制。

药代动力学:

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据文献报道：口服吸收很快，但不完全，口服吸收50%，于2～4小时达峰浓度，口服后作用持续时间较长，可达24小时，广泛分布于各组织，小量可通过血-脑脊液屏障。健康人的分布容积约50～75L。血药半衰期为6～7小时，主要以原形自尿排出，肾功能受损时半衰期延长，可在体内蓄积，血液透析时可予清除。本品脂溶性低，对脑部组织的渗透很低，而血浆蛋白结合率极低（6～16%）。

药品名称: 通用名称：

地巴唑片

英文名称：

Bendazol Tablets

成份:

地巴唑

适应症:

轻度高血压、脑血管痉挛、胃肠平滑肌痉挛，脊髓灰质炎后遗症，外周颜面神经麻痹。也可用于妊娠后高血压综合征。

规格:

10mg

用法用量:

口服给药：

（1）高血压、胃肠痉挛：一次10～20mg，每日3次。 （2）神经疾患：一次5～10mg，每日3次。

不良反应:

大剂量时可引起多汗、面部潮红、轻度头痛、头晕，恶心，血压下降。

孕妇及哺乳期妇女用药:

尚不明确。

药物相互作用:

尚不明确。

药理作用:

对血管平滑肌有直接松弛作用，使外周阻力降低而使血压下降。对胃肠平滑肌有解痉作用。

药品名称:

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通用名称：

非洛地平缓释片

英文名称：Felodipine Sustained Release Tablets 成份:

活性成份为非洛地平。

适应症:

高血压、稳定性心绞痛。

规格:

(1)2.5mg；(2) 5mg。

用法用量:

口服，剂量应个体化。

服药应在早晨，用水吞服，药片不能掰、压或嚼碎。 1．治疗高血压：

建议以5毫克一日一次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10毫克，一日一次。可根据患者反应将剂量减少或增加，或加用其它降压药。剂量调整间隔一般不少于2周。对某些患者，如老年患者和肝功能损害的患者，2.5mg一日一次可能就足够。剂量超过10mg一日一次通常不需要。 2．治疗心绞痛：

建议以5毫克一日一次作为开始治疗剂量，常用维持剂量为5或10毫克，一日一次。 肾功能损害

肾功能损害不影响非洛地平的血药浓度。不需要调整剂量。严重肾功能损害的患者使用本品应慎重。

不良反应:

本品最常见的不良反应是轻微至中度的踝部水肿，该反应由外周血管扩张引起，是与剂量相关的。来自临床试验的经验显示2%的患者由于踝部水肿而中断治疗。在开始治疗或增加剂量时可能会发生面部潮红、头痛、心悸、头晕和疲劳。这些反应常常是短暂的。偶尔有意识错乱和睡眠障碍的病例报告，但与非洛地平的联系尚未明确建立。还有报道发现伴有牙龈炎或牙周炎的患者，用药后可能会引起牙龈肿大，但可以通过牙科保健加以避免或逆转。

高血糖是本类药物的不良反应，但在非洛地平仅有零星个案报告。

禁忌:

失代偿性心衰、急性心肌梗死、妊娠妇女、不稳定性心绞痛患者，对非洛地平及本品中任一成份过敏者。

注意事项:

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主动脉瓣狭窄、肝脏损害、严重肾功能损害(GFR＜30ml/min)，急性心肌梗死后心衰慎用。

波依定含有乳糖。有以下罕见遗传疾病的患者应禁忌使用：半乳糖不耐受症，乳糖酶缺乏症，葡萄糖一半乳糖吸收不良。

同时服用CYP 3A4诱导剂可剧烈降低非洛地平血药水平，有导致非洛地平作用缺失的危险。这种联合用药应避免。

同时服用可能抑制CYP 3A4的药物可导致非洛地平血药水平明显升高。这种联合用药应避免。

同时摄入葡萄柚汁可致非洛地平血药水平明显升高。这种联合用药应避免。 与其它血管扩张剂相似，非洛地平在极少数患者中可能会引起显著的低血压，这在易感个体可能会引起心肌缺血，低血压患者慎用。

临床试验表明，剂量超过一日10mg可增加降压作用，但同时增加周围性水肿和其它血管扩张不良事件的发生率。

肝功能损害的患者，非洛地平的血浆清除率下降，血药浓度会升高，因此建议起始剂量用2.5mg，一天一次。这些患者在调整剂量时应注意监测血压。 肾功能不全患者一般不需要调整建议剂量。 准备怀孕的妇女应停止使用。

本品应空腹口服或食用少量清淡饮食，应整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔卫生可减少牙龈增生的发生率和严重性。

孕妇及哺乳期妇女用药:

妊娠

目前缺乏妊娠期妇女使用非洛地平的相关资料。鉴于在动物研究中观察到致畸性，妊娠期妇女不可使用非洛地平。在推荐使用波依定时一定要排除妊娠的可能性。钙拮抗剂可抑制子宫的假性宫缩，但没有确切的证据表明非洛地平能延迟足月妊娠的生产。由于外周血管扩张导致的血流再分布，存在发生低血压母亲胎儿缺氧和子宫低灌注的危险。 哺乳期

非洛地平可分泌进入乳汁。如果母亲使用治疗剂量的非洛地平，仅极少量会通过乳汁转至儿童。尚无足够的哺乳期妇女接受非洛地平治疗的经验来评估其对婴儿的危险。因此，哺乳期禁用非洛地平。如果认为继续使用非洛地平治疗的医学利益大于风险，应考虑停止哺乳。

儿童用药:

儿童使用本品的经验有限。

老年用药:

老年患者2.5mg一日一次可能就足够。剂量超过10mg一日一次通常不需要。 65岁以上的患者，非洛地平的血浆清除率下降，血药浓度会升高，因此建议起始剂量用2.5mg，一日一次。这些患者在调整剂量时应注意监测血压。

药物相互作用:

非洛地平是CYP 3A4的底物。抑制或诱导CYP 3A4的药物对非洛地平血药浓度会产生明显影响。

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细胞色素P450诱导剂：通过诱导P450而增加非洛地平代谢的药物，如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、利福平和圣约翰草(hypericum perforatum)，当本品与卡马西平、苯妥英、苯巴比妥合用时，非洛地平的AUC降低93%，Cmax降低82%。与CYP 3A4诱导剂的合用应避免。

细胞色素P450抑制剂：强的CYP 3A4药物，如吡咯类抗真菌药（伊曲康唑、酮康唑），大环内酯类抗生素（红霉素）和HIV蛋白酶抑制剂。合用伊曲康唑可使非洛地平Cmax增加6倍，AUC增加6倍。合用红霉素导致非洛地平Cmax和AUC升高约2.5倍。与强的CYP 3A4抑制剂的合用应避免。 葡萄柚汁抑制CYP 3A4。同时服用非洛地平和葡萄柚汁导致Cmax和AUC升高约2倍。这种合用应避免。

他克莫司：非洛地平可能使他克莫司血药浓度升高。两药合用时，应检测他克莫司的血清药物浓度，可能需要调整他克莫司的剂量。

环孢素：同时服用环孢素和非洛地平可使非洛地平的血药浓度增加150%，AUC增加60%。但是，非洛地平对环孢素的药代动力学的影响有限。

西咪替丁：西咪替丁与非洛地平合用使非洛地平的Cmax和AUC增加约55%。

药物过量:

毒性：10mg给予2岁儿童可引起轻度中毒，150～200mg给予17岁以及250mg给予成人导致轻至中度中毒。 与其它同类药物相比，非洛地平对外周血管的作用可能比对心脏的作用更显著。

症状：本缓释片的中毒症状可能延迟12—16小时出现，严重症状可能在数夭后出现。循环系统作用的危险最大：心动过缓（有时心动过速）、房室传导阻滞I-Ⅲ，房室传导分离、VES、心室颤动、心脏停搏(asystole)。

头晕、头痛、意识损害(impaired consciousness)、昏迷、痉挛。呼吸困难、肺水肿（非心性）和呼吸暂停。可能的ARDS（成人呼吸窘迫综合症）。酸中毒、低钾血症、高血糖、潜在的低钙血症、潮红、体温降低、恶心和呕吐。 处理：有指征时使用活性炭、洗胃，某些病例也可在后期使用（缓释片能够凝集）。注意：由于存在迷走神经刺激的危险）洗胃前必须给阿托品（成人0.25—0.5mg iv，儿童10-20Ug/kg），ECG监测，指征明显时使用呼吸机，纠正酸碱和电解质状态。在心动过缓和房室传导阻滞：成人给阿托品0.5～1.0mg iv(儿童20～50μg/kg)，可以重复给予，或先给异丙肾上腺素0.05～O.lμg/kg/min，严重者早期使用起搏器。在低血压：开始时成人静脉推注葡乳醛酸钙(9mg Ca/ml) 20(～30)ml 5分钟（儿童给3～5mg Ca/kg），如果需要可以重复给予或静脉滴注。需要时可给予肾上腺素或多巴胺。

严重者可使用胰高血糖素。对于循环骤停，可在数小时内努力尝试复苏。对痉挛的患者，应给予地西泮。给予其它对症治疗。

毒理研究:

致癌实验：

在为期两年的致癌实验研究中，雄性大鼠分别每日给药非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg，观察到良性间质细胞瘤（Leydig细胞瘤）的发生率随剂量增加而增加，但是在小鼠给药一日138.6mg/kg(最大建议人用剂量的28倍）的类似研究中未发现此现象。在前面对大鼠两年研究所使用的剂量下，非洛地平降低大鼠睾

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酮水平，同时相应增加血清黄体化激素。Leydig细胞瘤的形成可能是这些激素的继发性作用，但是在人体内尚未发现。 在相同的大鼠研究中，与对照组相比，在所有剂量组的雄性和雌性大鼠的食管凹槽中均发现病灶鳞状细胞增生的发生率随剂量增加而增加。在大鼠未发现其它药物相关的食管或胃肠道病理变化。

小鼠给药非洛地平一日138.6mg/kg（最大建议人用剂量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未发现致癌作用。 致突变实验：

非洛地平在体外Ames微生物致突变试验和小鼠的淋巴瘤正向突变检测中未显示任何致突变活性。口服剂量2500mg/kg（最大建议人用剂量的506倍）的体内小鼠微核试验或体外人淋巴细胞染色体畸变试验中未发现致畸变作用。 生殖毒性实验：

在雄性大鼠和雌性大鼠给药非洛地平一日3.8、9.6或26.9mg/kg的生殖试验中未见该药对生殖能力有明显作用。

怀孕家兔给药非洛地平一日0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg（最大建议人用剂量的0.4～4倍）的畸形影响研究显示，在胎兔中发现指（趾）异常现象，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度减少。这些改变的发生频率和严重性与给药剂量相关，甚至在最低剂量下也有发生。在给药大鼠中未发现类似的胎鼠异常现象。 在对恒河猴的畸胎学研究中未发现末端指（趾）骨的大小减少，但是约有40%的胎猴出现末端指（趾）骨异位。

大鼠给药非洛地平一日9.6mg/kg（最大建议人用剂量的4倍）以上的研究发现，产程延长，胚胎和新生鼠死亡的频率增加。

在怀孕家兔给药非洛地平大于或等于一日1.2mg/kg（相当于最大建议人用剂量）的试验中发现，家兔乳腺显著增大，超过正常怀孕家兔的乳腺增大。 毒性实验：

雄性和雌性小鼠分别口服240mg/kg和2mg/kg非洛地平，雄性和雌性大鼠分别口服2390mg/kg和2250mg/kg非洛地平，都可引起死亡。

药理作用:

本品为二氢吡啶类钙通道拮抗剂（钙通道阻滞剂），其作用是可逆性竞争二氢吡啶结合位点，阻断血管平滑肌和人工培养的免心房细胞的电压依赖性Ca2+电流，并阻断K+诱导的鼠门静脉挛缩。 体外研究表明，本品对血管平滑肌选择性抑制作用强于对心肌作用；在体外可检测到负性肌力作用，但是在整体动物中未观察到此作用。

本品可使外周血管阻力下降而致血压降低，该药理作用与用药剂量相关，并有伴随反射性心率增加。在动物和人体内观察到本品对外周血管阻力的降低作用而致轻度利尿作用。

本品的降压作用呈剂量依赖性，与血药浓度呈正相关。在第一周用药时可有反射性心率增加，但该作用随时间而减少。长期给药心率可能增加5～10次/分钟，β-阻滞剂可对抗此作用。本品单用或与β-阻滞剂合用时不影响心电图的P-R间期。临床研究和电生理研究显示，本品单用或与β-阻滞剂合用对心脏传导（P-R、P-Q和H-V间期）没有显著影响。

在对没有左心室功能不全的高血压患者的临床试验中，未发现明确的负性肌力作用。

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本品可减低肾血管阻力而不影响肾小球滤过。在第一周用药时可见轻度利尿、尿钠增多和尿钾增多作用，短期和长期治疗不影响电解质。

在对高血压患者的临床试验中发现本品可增加血浆去甲肾上腺素水平。 抗心绞痛作用：非洛地平通过扩张冠脉血管起作用，也可改善心脏的灌注和供氧。通过降低外周动脉阻力（降低后负荷）减少心脏工作负荷，这可降低心肌的氧需求。

非洛地平可缓解冠脉痉挛。

对稳定性劳累诱发的心绞痛患者，非洛地平可改善运动耐量并减少心绞痛发作。在治疗的初期，心率短暂地反射性加快，波依定合用β受体阻滞剂可消除该作用。作用起效时间为2小时，作用维持24小时。

非洛地平可与p受体阻滞剂合用或作为单一疗法治疗心绞痛。

药代动力学:

本品口服吸收完全并经历广泛首过代谢，生物利用度约为20%。血药浓度达峰时间出现在服药后2.5～5小时。血药浓度峰值和药时曲线下面积(AUC)在20mg范围内随剂量线性增加。本品的血浆蛋白结合率约99%。

年轻、健康受试者口服10mg本品后，平均峰谷稳态血药浓度分别为7nmol/L和2nmol/L。高血压患者（平均年龄岁）口服20mg本品后的平均峰谷稳态血药浓度分别为23nmol/L和7nmol/L。由于本品的半数有效浓度为4～6nmol/L，所以根据不同患者，口服5～10mg本品或口服20mg本品，均可期望达到24小时降压效应。

本品在年轻、健康受试者体内的全身血浆清除率约为1.2Lmin，表观分布容积约为10L/kg。

本品的血药浓度随年龄增加，老年高血压患者（平均年龄74岁）的平均清除率仅为年轻人（平均年龄26岁）的45%，稳态时年轻患者的AUC只为老年人的39%。

本品的生物利用度受饮食影响。当给予高脂餐或碳水化合物饮食时，Cmax增加60%，AUC未见改变。少量清淡饮食（桔子汁、烤面包和谷类食物）不影响本品的药动学特征。在饮用葡萄柚果汁时，本品的生物利用度大约增加2倍。未见桔子汁改变本品的动力学行为。

高血压患者服用本品后，稳态时的平均血药浓度峰值比单剂量给药高20%。降压作用与非洛地平的血药浓度相关。

本品在肝功能不全患者体内的清除率为正常年轻受试者的60%。肾功能不全不改变本品的血药浓度曲线，但是由于尿排泄量下降，所以血浆中的代谢物（无活性）浓度增高。

动物试验表明本品可透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。

药品名称: 通用名称：

福辛普利钠片

英文名称：

Fosinopril Sodium Tablets

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成份:

本品主要成份为福辛普利钠

适应症:

适用于治疗高血压和心力衰竭。治疗高血压时，可单独使用作为初始治疗药物，或与其它抗高血压药物联合使用。治疗心力衰竭时，可与利尿剂合用。

规格:

10mg。

用法用量:

口服，成人和大于12岁的儿童的用法与用量如下：

1．不用利尿剂治疗的高血压病人：剂量范围为每日10-40mg，单次服药，与进餐无关，病人服用正常初始剂量为10mg，每日一次。约四周后，根据血压的反应适当调整剂量。剂量超过每日40mg，不增强降压作用。如单独使用不能完全控制血压，可加服利尿剂。

2．同时服用利尿剂治疗的高血压病人：在开始用本品治疗前，利尿剂最好停服几天以减少血压过份下降的危险。如果经约4周的观察期后，血压不能被充分控制，可以恢复用利尿剂治疗。另一种选择是，如果不能停服利尿剂，则在给予本品初始剂量10mg时，应严密观察几个小时，直至血压稳定为止。用利尿剂治疗的高血压病人，尽管服用本品后血压显著降低，但在4小时-24小时之间能维持平均脑血流量。

3．心力衰竭：推荐的初始剂量为10mg，每日一次，并作严密的医学监护。如果病人能很好耐受，则逐渐增量至40mg，每日一次。即使在初始剂量后出现低血压，也应继续谨慎地增加剂量，并有效地处理低血压症状，本品应与利尿剂合用。

4．心力衰竭的高危病人：以下病人应在医院内开始治疗：严重心功能不全的病人(NYHAIV级)：对首剂低血压有特殊危险的病人，如：接受多种或高剂量利尿剂的病人（如＞80mg速尿），血容量减少、血钠过少（血钠＜130meq/L），已有低血压(收缩压＜90mmHg)的病人，以及患不稳定性心功能不全和接受高剂量血管扩张剂治疗的病人。

5．老年人及肝或肾功能减退的病人不需降低剂量。

不良反应:

本品最常见的副作用是头晕、咳嗽、上呼吸道症状、恶心或呕吐、腹泻和腹痛、心悸或胸痛、皮疹或瘙痒、骨骼肌疼痛或感觉异常、疲劳和味觉障碍。 在治疗心力衰竭的试验中，与其它ACE抑制剂相同，可引起低血压，包括直立性低血压。

偶有报道用ACE抑制剂治疗的病人发生胰腺炎，在某些病例已被证明是致命的。偶有报道用ACE抑制剂治疗的患者发生胰腺炎，在某些病例中被证明是致命的。

副作用的发生率和类型在年轻病人和老年病人之间无区别。

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实验室检查显示有轻度暂时性的血红蛋白和红细胞值减少，偶见血尿素氮轻度升高。

禁忌:

对本品或其它血管紧张素转换酶抑制剂过敏者、妊娠期及哺乳期妇女禁用。

注意事项:

1．低血压：与所有的ACE抑制剂相同，可能观察到低血压反应。如果发生低血压，一般在首次剂量时发生，对大多数病例，病人躺下后症状即可减轻，一旦病人血压稳定，暂时的低血压偶发事件不作为继续治疗的禁忌症。与其他ACE抑制剂相同，有血压过分下降危险的病人，有时伴肾功能不全，包括充血性心力衰竭，肾血管性高血压、肾透析以及任何病因引起的水分和（或）盐耗竭的病人。对于存在以上任何一种危险因素的病人，在给予本品治疗前必须谨慎地停止或减少利尿药的剂量或者采取其他措施以保证有充足的体液，这些高危病人的治疗，开始时应该在严密的医疗监护下进行，进行密切的随访，特别在恢复使用和增加利尿药或本品的剂量更应如此。

2．肾功能损伤：已患充血性心力衰竭，肾血管性高血压（特别是肾动脉狭窄）和任何原因引起的水或盐耗竭的病人用ACE抑制剂治疗时，有增加发生肾功能障碍指征的危险，包括血尿素氮升高，血清肌酐和钾升高、蛋白尿．尿容量改变（包括尿过少/无尿）和尿分析结果异常。此时，利尿药和（或）本品的剂量应减少或停止使用。

3．类过敏症样反应：近来临床观察显示接受ACE抑制剂治疗的病人在用高流量透析膜(如AN69)进行血液透析时有较高的类过敏反应发生率。因此，应该避免这类联合治疗，在用硫酸聚糖吸收分离LDL时，也观察到类似的反应。据记录在脱敏治疗中（膜翅目毒素），与其它ACE抑制剂一样也有少数类过敏症样反应的例子。

4．特异反应：已观察到用ACE抑制剂治疗的病人会出现血管性水肿，包括肢体，脸、唇，粘膜，舌，声门或喉。如治疗中出现这样的症状，应停止治疗。 5．肝功能：据报道用ACE抑制剂治疗时，有极少数潜在的胆汁性黄疸和肝细胞损害的致死病例。出现黄疸或肝酶明显升高的病人应该停止用ACE抑制剂治疗。

6．高钾血症：当用ACE抑制剂治疗时，对肾功能不全、糖尿病病人和合并应用保钾利尿药，补钾剂和（或）含钾盐制剂的病人均有发展为高钾血症的危险。 7．中性粒细胞减少症：偶有报道ACE抑制剂可引起粒细胞减少和骨髓抑制，常见于肾功能不全的病人，特别当病人患有胶原性血管疾病如系统性红斑狼疮或硬皮病。对这类病人应该监测白细胞数。

8．手术/麻醉：ACE抑制剂可能增强和镇痛药的降血压作用。进行手术/麻醉同时接受ACE抑制剂治疗的病人如发生低血压，一般可以用静脉补液予以纠正。

9．治疗前肾功能的检测：对高血压病人的评价应包括开始治疗前及治疗中对肾功能的检测。

孕妇及哺乳期妇女用药:

禁用。

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儿童用药:

现未进行该项实验且无可靠参考文献，故暂不推荐用于儿童患者。

老年用药:

老年患者不需降低剂量。

药物相互作用:

1．补钾药和保钾利尿药：本品能减少由噻嗪类利尿药诱发的血钾减少，保钾利尿药或补钾药可增加高钾血症的危险。因此如果同时应用这类药物应该谨慎，需要经常监测病人的血清钾。

2．抗酸药：抗酸药可能影响本品的吸收，本品和抗酸药必须分开服用，至少相隔2小时。

3．非甾体抗炎药：非甾体抗炎药可能影响抗高血压作用，但同时应用本品和非甾体抗炎药（包括阿斯匹林）不增加临床明显的不良反应。 4．锂：与锂同时治疗可能增加血清锂的浓度。

5．其他抗高血压药：与其他抗高血压药，例如β-受体阻滞剂、甲基多巴、钙离子拮抗剂和利尿药合并使用可以增加抗高血压药效。

药物过量:

对过量服用的患者：应监测血压，如发生低血压，则选择血容量扩张剂予以治疗。本品不能通过透析从体内排除。

毒理研究:

尚无可靠参考文献。

药理作用:

本品为抗高血压药，系血管紧张素转换酶抑制药。在体内转变成具有药理活性的福辛普利拉，后者能抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素II和醛固酮的浓度，使外周血管扩张，血管阻力降低，而产生降压效应。

药代动力学:

本品绝对吸收率为平均口服剂量的36%，吸收不受食物影响，在胃肠粘膜和肝脏迅速并完全水解成具有活性的福辛普利拉。达峰浓度(Cmax)的时间与剂量无关，约在3小时达峰，与血管紧张素I升压反应的最大抑制作用相一致，给药后3至6小时抑制作用达高峰。

肝肾功能正常的高血压病人接受重复剂量本品，福辛普利拉的有效累积半衰期平均为11.5小时。心力衰竭病人的有效半衷期为14小时。福辛普利拉蛋白结合率很高(＞95%)，分布容积相对较小，与血中的细胞成分结合率可忽略不计，本品可通过肝肾二种途径消除。与其他的ACE抑制剂不同，肾或肝功能不全的病人可通过替代途径代偿性排泄。

药品名称: 通用名称：

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富马酸比索洛尔片

英文名称：

Bisoprolol Fumarate Tablets

成份:

富马酸比索洛尔

适应症:

高血压、冠心病(心绞痛)。

伴有心室收缩功能减退(射血分数≤35%，根据超声心动图确定)的中度至重 度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。

规格:

(1)2.5mg/片； (2)5mg/片。

用法用量:

对于所有适应症：

应在早晨并可以在进餐时服用本品。用水送服，不应咀嚼。 本品需按照医生处方使用。 高血压和心绞痛的治疗：

通常每日一次，每次5mg富马酸比索洛尔。轻度高血压患者可以从2.5mg富马酸比索洛尔开始治疗。如果效果均不明显，剂量可增至每日一次，每次10mg富马酸比索洛尔。本品剂量应根据个人情况进行调整，应特别注意脉搏和治疗效果。

本品宜长期用药。无医嘱不可改变本药的剂量，也不宜终止服药。如需停药时，应逐渐停用，不可突然中断，缺血性心脏病患者尤需特别注意。 慢性稳定性心力衰竭的治疗：

慢性稳定性心力衰竭患者，6周内无急性心力衰竭发作且近2周内基础治疗没有改变。在接受比索洛尔治疗前首先接受合适剂量的ACEI(或若ACEI不耐受可接受其它血管扩张药物治疗)、利尿剂及选择性使用强心甙类药物的治疗。

建议在有治疗慢性心力衰竭经验的医生指导下使用本品。

使用比索洛尔治疗慢性稳定性心力衰竭应从低剂量开始，按以下方案逐渐增加剂量：

*1.25mg，每日一次，用药1周，如果耐受性良好，则增加至 *2.5mg，每日一次，继续用药1周，如果耐受性良好，则增加至 *3.75mg，每日一次，继续用药1周，如果耐受性良好，则增加至 *5mg，每日一次，继续用药4周，如果耐受性良好，则增加至 *7.5mg，每日一次，继续用药4周，如果耐受性良好，则增加至 *10mg，每日一次，作为维持治疗。

在首次服用1.25mg治疗后，患者应接受大约4小时的观察(特别是血压、心

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率，传导障碍、心力衰竭恶化迹象)。 最大推荐剂量为10mg，每日1次。

如发生不良反应，应避免使用最大剂量治疗。必要时应在现用剂量的基础上逐渐减量。如有必要可中断治疗，在适当时重新使用本品进行冶疗。在剂量递增期间，一旦出现心力衰竭恶化或不耐受现象，建议首先减少比索洛尔剂量，或必要时立即停药(如果出现严重低血压、心力衰竭恶化伴有急性肺水肿、心源性休克、症状性心动过缓或房室传导阻滞)。 使用本品治疗慢性稳定性心力衰竭应长期用药。

接受比索洛尔治疗不建议突然停药，以免引起暂时性的心力衰竭恶化。如需停药，应每周逐渐将剂量减半。 肝肾功能不全者：

轻中度肝、肾功能不全的患者通常不需要调整剂量。晚期肾功能衰竭(肌酐清除率＜20ml/min)和严重肝功能异常的患者，每日剂量不得超过10mg。 肾透析患者使用比索洛尔的经验较少，但也没有证据表明该类患者的剂量应该调整。

尚无比索洛尔治疗慢性心力衰竭并伴有肝肾功能不全患者的药代动力学数据。此类患者的剂量递增应特别谨慎。

不良反应:

将不良反应按照系统器官分类并分级。以不良反应发生率分级的定义如下： 很常见(发生率高于1/10) 常见(发生率低于1/10) 不常见(发生率低于1/100) 罕见(发生率低于1/1000)

非常罕见(发生率低于1/10000) 神经系统

特别是在服药初期，有可能出现中枢神经紊乱及精神紊乱症状，这些症状通常很轻，一般在开始服药后1-2周自然消退。 常见：眩晕、头痛 不常见：抑郁、失眠 罕见：多梦，幻觉 眼部

罕见：视觉障碍、泪液分泌减少(使用眼镜的患者应注意) 很罕见：结膜炎 耳和迷路系统 罕见：听觉损害 心脏

很常见：心动过缓(在慢性心力衰竭患者中) 常见：心力衰竭加重(在慢性心力衰竭患者中)

不常见：房室传导阻滞、心动过缓(在高血压或心绞痛患者中)、心力衰竭加重(在高血压或心绞痛患者中) 血管

常见：肢端冷感或麻木，在心力衰竭患者中可引起低血压 不常见：直立型低血压

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呼吸道

不常见：有支气管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支气管痉挛 罕见：过敏性鼻炎 胃肠道

常见：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等胃肠道症状 肌肉骨骼和结缔组织

不常见：肌肉无力、肌肉痉挛 皮肤和皮下组织

罕见：瘙痒、红斑、皮疹等皮肤过敏反应

非常罕见：脱发、与β受体阻滞剂联用可能引起或加重皮癣．或导致皮癣样皮疹

泌尿生殖系统

非常罕见：功能障碍 肝脏

罕见：肝酶(ALAT,ASAT)升高、肝炎。 代谢系统 罕见：可能导致糖尿病患者的糖耐量降低，掩盖低血糖的表现(如心跳加快)、个别病例甘油三酯水平升高。

禁忌:

比索洛尔禁用于以下患者

1、急性心力衰竭或处于心力衰竭失代偿期需用静注正性肌力药物治疗的患者

2、心源性休克者

3、二度或三度房室传导阻滞者(无心脏起搏器) 4、病窦综合症患者 5、窦房阻滞者

6、心动过缓者，治疗开始时心率少于60次/分钟 7、血压过低者(收缩压低干100mmHg)

8、严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻的患者

9、外周动脉阻塞型疾病晚期和雷诺氏病综合征患者 10、未经治疗的嗜铬细胞瘤患者 11、代谢性酸中毒患者

12、已知对比索洛尔及其衍生物或本品任何成分过敏的患者

注意事项:

用比索洛尔治疗慢性稳定性心力衰竭必须先从特殊的剂量递增期开始，同时应进行定期的监测。

以下情况使用本品时应特别注意：

1、支气管痉挛(支气管哮喘，呼吸道梗阻疾病) 2、与吸人性麻醉剂合用时

3、糖尿病患者血糖水平波动较大时，可能会掩盖低血糖症状 4、严格禁食

5、有严重过敏史

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6、正在进行脱敏治疗 7、一度房室传导阻滞 8、变异型心绞痛

9、外周动脉阻塞型疾病(症状可能加重，特别是在治疗开始时) 尚无比索洛尔治疗心力衰竭并伴有下列疾病或条件的治疗经验： *NYHAⅡ级心力衰竭

*胰岛素依赖型糖尿病(I型)

*肾功能不全(血清肌酐≥300μmol/l) *肝功能不全 *年龄超过80岁 *性心肌病 *先天性心脏病

*有显著血流动力学变化的器质性瓣膜病 *3个月内发生过心肌梗塞

支气管哮喘和其他慢性肺梗阻患者使用本品时可能会引起相应的症状，所以应该同时给予支气管扩张治疗。哮喘患者使用本品偶见呼吸道阻力增加，因此应增加β2-受体激动剂的剂量。

和其他β-受体阻滞剂一样，比索洛尔可能增加机体对过敏原的敏感性和加重过敏反应，此时肾上腺素治疗不一定会产生预期的治疗效果。

患有牛皮癣或有牛皮癣家族史的病人，只是在慎重考虑利/弊之后，方可决定是否应用β-受体阻滞剂(如富马酸比索洛尔片)。

嗜铬细胞瘤患者仅在使用α-受体阻滞剂后才能服用比索洛尔进行治疗。 使用比索洛尔治疗可能掩盖甲状腺毒症的症状。

除非特别指明，否则使用比索洛尔进行治疗时不得突然停药。 由于本品的降压作用存在个体差异，应用本品可能会减弱病人驾车或操纵机器的能力。尤其在开始服药、增加剂量以及与酒精同服时更应该注意。 运动员慎用。 FDA妊娠药物分级:

动物繁殖性研究证明该药品对胎儿有毒副作用，但尚未对孕妇进行充分严格的对照研究，并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害；或者，该药品尚未进行动物试验，也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。

孕妇及哺乳期妇女用药:

孕妇：

比索洛尔可能损害孕妇和/或胎儿/新生儿。一般情况下，β-肾上腺素受体拮抗剂能够降低胎盘灌注，而胎盘灌注与发育迟缓、子宫内死亡，吸收和早产有关，在胎儿和新生儿，可能发生低血糖和心动过缓等不良反应。如果必须使用β-肾上腺素受体阻滞剂，选择性的β1-肾上腺素受体阻滞剂较为理想。

除非明确了必须使用，否则孕妇不能应用比索洛尔。如果必须应用比索洛尔进行治疗，应该监测子宫胎盘血流量和胎儿生长情况。一旦发现对孕妇和胎儿产生有害的作用，应该选择其他的治疗方法。必须对新生儿进行严密监测，出生后前3天最易发生低血糖和心动过缓等症状．

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哺乳期妇女：

本品是否经人乳排泄尚不清楚，因此，不建议哺乳期妇女应用比索洛尔进行治疗。

儿童用药:

尚无儿科患者应用比索洛尔的经验，因此本品不能用于儿童。

老年用药:

不需要调整剂量。

药物相互作用:

1、不推荐的合并用药：

用于慢性稳定性心力衰竭的治疗：

钙拮抗剂：对收缩力、房室传导和血压有负面影响。 用于高血压和心绞痛的治疗：

钙拮抗剂如维拉帕米和地尔硫卓：对收缩力和房室传导产生负面影响。静脉给药的患者使用β-受体阻滞剂治疗可导致显著的低血压和房室传导阻滞。 用于所有适应症的治疗：

可乐定：可增加”反跳性高血压”的风险，还可显著降低心率和心脏传导。 单胺氧化酶抑制剂(MAO-B抑制剂除外)：可以增加β-受体阻滞剂的降压效应，同时也增加高血压危险的可能。

2、合并用药时应特别注意以下情况： 用于高血压和心绞痛的治疗：

钙拮抗剂如二氢吡啶类衍生物(如硝苯地平)：增大低血压的风险。有潜在心功能不全的患者，合并使用β-受体阻滞剂可能会导致心力衰竭。 用于所有适应症的治疗：

一类抗心律失常药物(如丙吡胺，奎尼丁)：可能延长心房传导时间，增强负性肌力效应。

三类抗心律失常药物(如胺碘酮)：可能延长心房传导时间。

拟副交感神经药物(包括四氢氨基吖啶)：可能延长房室传导时间。 其他β-受体阻滞剂，包括滴眼剂，可以增强其作用。 与氯压定联用时，需在本品停用几天后才能停用氯压定，否则可能会引起血压急剧升高。

本品与麦角胺类衍生物(如含有麦角胺的抗偏头痛药物)合用时可能会增加外周循环的阻力。

胰岛素和口服抗糖尿病药物：增加降血糖效果。阻断β-肾上腺素受体可能掩盖低血糖症状。宜定期监测血糖水平。

麻醉剂：减弱反射性心动过速，增加低血压的风险。在诱导和插管期间继续使用β-受体阻滞剂可以降低发生心律失常的危险。患者在接受比索洛尔治疗时，应该告知麻醉师。

洋地黄毒甙：减慢心率，延迟房室传导时间。 前列腺素合成酶抑制剂：减弱降血压作用。 麦角胺衍生物：加剧外周循环紊乱。

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拟交感神经药物：与比索洛尔合并用药时可以降低二者的作用。治疗过敏反应时需要增加肾上腺素的剂量。

三环类抗抑郁药：巴比妥类，吩噻嚷和其他抗高血压药物：降血压作用增强。 利福平：可能由于诱导肝药酶而轻度降低比索洛尔的半衰期，通常不需要调整剂量。

甲氟喹：增大心动过缓的危险性。

药物过量:

β-肾上腺素受体拮抗剂最常见的药物过量反应为心动过缓，低血压、支气管哮喘，急性心功能不全和低血糖。目前仅有少数比索洛尔药物过量(最大2000mg)的报道，患者出现心动过缓和/或低血压，所有的病人均恢复。对单次高剂量比索洛尔敏感性的个体差异很大。 通常发生药物过量，应该及时停药并给予支持性的对症治疗。有限的资料表明比索洛尔很难被透析除去。基于预期的药理学作用和其他β-受体阻滞剂的经验，当临床需要时可以考虑以下处理方法：

心动过缓：静注阿托品。如果效果不好，可以小心给予异丙肾上腺素或其他正性变时性药物。有些情况下，应通过静脉植入心脏起搏器。

低血压：应静脉补充液体及应用血管升压药物，静注高血糖素有益。 房室传导阻滞(二度或三度)：应细心监护患者，适当静注异丙肾上腺素或通过静脉植入心脏起搏器。

急性心力衰竭加剧：静注利尿剂、正性肌力药物及扩血管药物。

支气管痉挛：应用支气管扩张剂进行治疗。如异丙肾上腺素，β2-拟交感神经药物和/或氨茶碱。

低血糖：静注葡萄糖。

毒理研究:

动物急性毒性、短期毒性(4周)和长期毒性(长达12个月)研究表明，比索洛尔无特异的和不可逆的器官和组织损伤，即比索洛尔特定剂量下没有表现出毒性。没有发现细胞毒性、致突变活性和致癌性。

大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛尔不影响大鼠的生殖能力和一般生殖行为。

药理作用:

比索洛尔是一种高选择性的β1-肾上腺受体拮抗剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性。比索洛尔对支气管和血管平滑肌的β1-受体有高亲和力，对支气管和血管平滑肌和调节代谢的β2-受体仅有很低的亲和力。因此，比索洛尔通常不会影响呼吸道阻力和β2-受体调节的代谢效应。比索洛尔在超出治疗剂量时仍具有β1-受体选择性作用。 对照的临床研究表明，每天10mg剂量的比索洛尔与每天100mg阿替洛尔，100mg美托洛尔或160mg普萘洛尔的效果相当。 比索洛尔无明显的负性肌力效应。

口服比索洛尔3～4小时后达到最大效应。由于半衰期为10～12小时，比索洛尔的效应可以持续24小时。比索洛尔通常在2周后达到最大抗高血压效应。 比索洛尔通过阻滞心脏β-受体而降低机体对交感肾上腺素能活性的反应，

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引起心率减慢，心肌收缩力降低，从而降低心肌耗氧量，对冠心病引起的心绞痛有益。

急性服用比索洛尔降低心率和搏出量，从而降低心输出量和耗氧量。长期服用比索洛尔，可以降低开始服药时增强的外周阻力。另外，β-受体阻滞剂也可通过降低血浆肾素活性而降低血压。

药代动力学:

比索洛尔从胃肠道几乎完全被吸收(＞90%)。由于肝脏首过效应很小(＜10%)，故其表现出高达约90%的生物利用度。比索洛尔的血浆蛋白结合率约为30%，分布容积为3.5升/公斤，总清除率约为15升/小时。每天一次给药后血浆半衰期为10～12小时，在血浆中可维持24小时。

比索洛尔通过两条途径从体内排出。50%通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余50%以原形药的形式从肾脏排出。由于药物从肾脏和肝脏清除的比例相同，轻中度肝、肾脏功能异常患者不需要进行剂量调整。对于慢性稳定性心力衰竭伴有肝功能受损或肾功能不全的患者的药代动力学尚无研究。 比索洛尔的动力学为线性，与年龄无关。 与健康志愿者比较，慢性心力衰竭患者(NYHAⅢ级)的血浆比索洛尔水平较高，半衰期延长。每天口服10mg后达稳态时的最大血浆浓度为±21ng/ml，半衰期为17±5小时。

药品名称:

通用名称：琥珀酸美托洛尔缓释片

英文名称：Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets 成份:琥珀酸美托洛尔 适应症:

高血压。 心绞痛。

伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。

规格:

以琥珀酸美托洛尔计：

(1)47.5mg（相当于酒石酸美托洛尔50mg） (2)95mg（相当于酒石酸美托洛尔100mg）

用法用量:

口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰开服用，但不能咀嚼或压碎，服用时应该用至少半杯液体送服。同时摄人食物不影响其生物利用度。 剂量应个体化，以避免心动过缓的发生。 下列是有效的用药指导： 高血压

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47.5～95mg，一日一次。服用95mg无效的患者可合用其它抗高血压药，最好是利尿剂和二氢吡啶类的钙拮抗剂，或者增加剂量。 心绞痛

95～190mg．一日一次。需要时可台用酯类药物或增加剂量。

在症状稳定的心力衰竭中，与血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、也许还有洋地黄类药物联合治疗。

患者患有稳定性慢性心力衰竭，至少在最近6周末发生过急性心力衰竭，且至少在近2周未改变基本的治疗。

用β受体阻滞剂治疗心力衰竭有时会引起暂时的症状恶化。在某些病例，可以继续治疗或减少用量，而在另一些病例，可能需要停止治疗。对于严重心力衰竭(NYHA Ⅳ)患者，只能由那些对心力衰竭治疗特别训练有素的医生决定是否开始用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗。

心功能Ⅱ级的稳定性心力衰竭患者的用量

治疗起始的二周内，推荐的起始用量为23.75mg，一日一次。二周后，剂量可增至47.5mg，一日一次。此后，每二周剂量可加倍。长期治疗的目标用量为190mg，一日一次。

心功能Ⅲ-Ⅳ级的稳定性心力衰竭患者的用量

推荐的起始用量为11.875mg (23.75mg片的半片)，一日一次。剂量应个体化，在增加剂量过程中应密切观察患者，因为某些患者的心力衰竭症状可能会加重。1-2周后，剂量可加至23.75mg，一日一次。再过二周后，剂量可增至47.5mg，一日一次。对于那些能耐受更高剂量的患者，每二周可将剂量加倍，最大可至190mg，一日一次。

对低血压和（或）心动过缓的患者，可能需要减少所合用药物量或减少本品的剂量。开始的低血压不一定意味着在长期治疗中患者不能耐受本品的用量，但必须在病情稳定后才能增加剂量。其他注意事项包括可能需要增加对肾功能的监测。 肾功能损害

肾功能对清除率无明显影响，因此肾功能损害患者无需调整剂量。 肝功能损害

通常肝硬化患者所用琥珀酸美托洛尔的剂量与肝功能正常者相同。仅在肝功能损害非常严重（如旁路手术患者）时才需考虑减少剂量。

不良反应:

不良反应的发生率约为10%，通常与剂量有关。

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偶有关节痛、肝炎、肌肉疼痛性痉挛、口干、结膜炎样症状、鼻炎和注意力损害以及在伴有血管疾病的患者中出现坏疽的病例报道。

禁忌:

心源性休克。病态窦房结综合征。

Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。不稳定的、失代偿性心力衰竭患者（肺水肿、低灌注或低血压），持续地或间歇地接受β受体激动剂正变力性治疗的患者。 有症状的心动过缓或低血压。

本品不可给予心率＜45次／分、P-Q间期＞0.24秒或收缩压＜100mmHg的怀疑急性心肌梗死的患者。

心力衰竭适应症患者，如果其平卧位收缩压在多次测量时均低于100mmHg，在开始治疗前应对其是否适用本品进行重新评估。 伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者。

对本品中任何成份或其它β受体阻滞剂过敏者。

注意事项:

美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重。对严重的肾功能损害、伴代谢性酸中毒的各种急症，及合用洋地黄时，必须慎重。 患变异型(Prinzmetal氏)心绞痛的患者，在使用β受体阻滞剂后可能会由于α受体介导的冠状血管收缩而导致心绞痛发作的频度和程度加重。因此，非选择性β受体阻滞剂不能用于此类患者。选择性β1受体阻滞剂在使用时也必须慎重。 对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，应同时给予足够的扩支气管治疗，β2受体激动剂的剂量可能需要增加。

美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性β受体阻滞剂。

在罕见的情况下，原有的中度房室传导异常加重（很可能导致房室阻滞）。 β受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗，常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到预期的疗效。嗜铬细胞瘤患者若使用琥珀酸美托洛尔，应考虑合并使用α受体阻滞剂。

在严重的症状稳定性心力衰竭(心功能NYHA Ⅳ)患者中，有关本品的有效性，安全性的临床对照研究资料有限，因此，这类患者的治疗只能由经验丰富且训练有素的医生来开始。

心力衰竭的临床研究通常剔除了那些伴有急性心肌梗死和不稳定型心绞痛的有症状心力衰竭患者，因此急性心肌梗死合并心力衰竭时，本品治疗的有效性／安全性资料仍然缺乏。本品禁用于症状不稳定的、失代偿的心力衰竭。 突然撤除β受体阻滞剂是危险的，特别是在高危病人，可能会使慢性心力衰竭病情恶化并增加心肌梗死和猝死的危险。因此，本品应尽可能逐步撤药，整个撤药过程至少用二周时间，每次剂量减半，直至最后减至半片23.75mg片剂，停药前最后的剂量至少给4天。若出现症状，建议更缓慢地撤药。若手术前要停用本品，必须至少在48小时前停药，除非有特殊情况，如甲状腺毒症和嗜铬细胞瘤。 运动员慎用。

对驾驶汽车和操作机械的影响

在用本品治疗过程中可能会发生眩晕和疲劳，因此在需要集中注意力时，如驾驶和操作机械时应慎用。

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FDA妊娠药物分级:

动物繁殖性研究证明该药品对胎儿有毒副作用，但尚未对孕妇进行充分严格的对照研究，并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害；或者，该药品尚未进行动物试验，也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。

孕妇及哺乳期妇女用药:

妊娠

β受体阻滞剂可引起胎儿或新生儿的心动过缓。因此在妊娠最后3个月以及分娩前后，使用β受体阻滞剂时应考虑到上述危险性。

哺乳期妇女

美托洛尔可进入乳汁，但在治疗剂量下不大可能会危及婴儿。

儿童用药:

儿童使用本品的经验有限。

老年用药:

无需调整剂量。

药物相互作用:

本品应避免与下列药物合并使用：

巴比妥类药物：巴比妥类药物（对戊巴比妥作过研究）可通过酶诱导作用使美托洛尔的代谢增加。

普罗帕酮：4例已经使用美托洛尔的患者，在给予昔罗帕酮后，美托洛尔的血浆浓度增高2～5倍，其中2例发生与美托洛尔有关的副作用。这种相互作用在8例健康志愿者中得到证实。对于这种相互作用的可能的解释是，普罗帕酮与奎尼丁相似，可通过细胞色素P4502D6途径抑制美托洛尔的代谢。由于普罗帕酮也具有β受体阻滞效应，其与美托洛尔的联合使用很难掌握。 维拉帕米：维拉帕米与β受体阻滞剂合用时（已有与阿替洛尔、普萘洛尔和吲哚洛尔合用的报道）,有可能引起心动过缓和血压下降。维拉帕米和β受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用。 本品与下列药物台并使用时可能需要调整剂量：

胺碘酮：一例报道显示，同时使用胺碘酮和美托洛尔，有可能发生明显的窦性心动过缓。胺碘酮的半衰期很长（约50天），这意味着在胺碘酮治疗停止后较长的一段时间内，使用美托洛尔仍有可能发生两药的相互作用。 Ⅰ类抗心律失常药物：Ⅰ类抗心律失常药物与β受体阻滞剂有相加的负性肌力作用，故在左心室功能受损的患者中，有可能引起严重的血流动力学副作用。病态窦房结综合征和病理性房室传导阻滞的患者，也应避免同时使用美托洛尔和Ⅰ类抗心律失常药物。丙吡胺和美托洛尔之间的相互作用已有明确的资料证明。

非甾体类抗炎／抗风湿药(NSAID)：已发现NSAID抗炎镇痛药可抵消β受体阻滞剂的抗高血压作用。在这方面，经过研究的药物主要是吲哚美辛。β受体阻

滞剂很可能不与舒林酸发生相互作用。在一项双氯芬酸的研究中，未发现β

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受体阻滞剂与双氯芬酸有相互作用。

苯海拉明：在快速羟化代谢人群中，苯海拉明使美托洛尔通过CYP 2D6转化代谢成α-羟美托洛尔的清除降低2.5倍。美托洛尔的作用因而增强。苯海拉明可能抑制其它CYP 2D6底物的代谢。

地尔硫卓：钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用。已经有β受体阻滞剂与地尔硫卓合并使用时发生明显心动过缓的病例报道。

肾上腺素：约有10例报道显示，接受非选择性β受体阻滞剂（包括吲哚洛尔和普萘洛尔）治疗的患者，在给予肾上腺寨后发生明显的高血压和心动过缓。这些临床观察结果已经在对健康志愿者的研究中得到证实。局部中的肾上腺素在血管内给药时有可能引起这种反应。根据推测，使用心脏选择性的β受体阻滞剂时，发生这种反应的危险性较低。

苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg单剂给药能使健康志愿者的舒张压升高到病理的水平。普萘洛尔通常能拮抗这种由苯丙醇胺引起的血压增高。但是在接受大剂量苯丙醇胺治疗的患者中，β受体阻滞剂可反常地引起高血压反应。在单独使用苯丙酵胺治疗的过程中，也有发生高血压反应的报道。

奎尼丁：奎尼丁在所谓的“快速羟化者”(该类型在瑞典超过90%)中可抑制美托洛尔的代谢，结果使后者的血浆浓度显著升高、β受体阻滞作用增强。其他经由同一酶解途径(细胞色素P450 2D6)进行代谢的β受体阻滞剂，也可能会与奎尼丁发生同样的相互作用。

可乐定：β受体阻滞剂有可能加重可乐定突然停用时所发生的反跳性高血压。

利福平：利福平可诱导美托洛尔的代谢，导致后者的血药浓度降低。 若与西咪替丁、肼屈嗪、选择性的5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRI)如帕罗西汀、氟西汀和舍曲林合用，美托洛尔的血浆浓度会增加。

应严密监控同时接受其它β受体阻滞剂（如：滴眼液）或单胺氧化酶(MAO)抑制剂的患者。在接受β受体阻滞剂治疗的患者，吸人麻醉会增加心脏抑制作用。

药物过量:

毒性：美托洛尔7.5g引起成人致死性中毒。一例5岁儿童误服100mg经洗胃后无任何症状。12岁儿童给予450mg引起中度中毒，成人给予1.4g引起中度中毒、给予2.5g引起重度中毒、给予7.5g引起极重度中毒。

症状：心血管系统症状最为显著，但某些病例，特别是儿童和年轻患者，可能以中枢神经系统症状和呼吸抑制为主要表现。主要的中毒症状有心动过缓、Ⅰ～Ⅲ度房室传导阻滞、心搏停止、血压下降、外周循环灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他症状包括疲乏、精神错乱、神志丧失、频细震颤、痉挛、出汗、感觉异常、支气管痉挛、恶心、呕吐、可能有食管痉挛、低血糖（儿童特别容易发生）或高血糖症、高钾血症，对肾脏的影响，以及一过性肌无力综合征。

治疗：诊断明确者，给予洗胃和活性炭，并严密观察病情变化。注意！为减少迷走神经刺激的危险，洗胃前应先静脉给予阿托品（成人0.25～0.5mg，儿童10～20μg/kg)。有指征时，进行气管内插管和呼吸支持治疗。给予适当的容量替代治疗，输注葡萄糖，监测心电图。阿托品1.0～2.0mg静脉注射，必要时可重复

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注射（主要控制迷走神经症状）。对心肌功能抑制的患者，可滴注多巴酚丁胺或多巴胺，葡乳醛酸钙(9mg/ml) 10～20ml。

另一种替代方法是胰高血糖素50～150μg/kg，1分钟内静脉注射，继以静脉滴注，或用氨力农。部分患者加用肾上腺素有效。QRS波增宽和心律失常的患者，可输注氯化钠或碳酸氢钠。可能需要安装心脏起搏器。对心搏骤停的患者，有时需要长达数小时的复苏抢救。治疗支气管痉挛时，可使用特布他林（注射或吸人）。此外，进行对症治疗。

药理作用:

美托洛尔是一种选择性的β1受体阻滞剂，其对心脏β1受体产生作用所需剂量低于其对外周血管和支气管上的β2受体产生作用所需剂量。琥珀酸美托洛尔的选择性是剂量依赖的，由于缓释片血药浓度的峰值明显低于同剂量的普通平片，使该剂型有相对更高的β1受体选择性。

美托洛尔无β受体激动作用，几乎无膜激活作用。β受体阻滞剂有负性变力和变时作用。

美托洛尔的治疗可减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用，降低心率、心排出量及血压。在应激状态下．肾上腺分泌的肾上腺素增加，美托洛尔不会妨碍生理性血管扩张。在治疗剂量，美托洛尔对支气管平滑肌的收缩作用弱于非选择性的β受体阻滞剂，该特性使之能与β2受体激动剂合用，治疗合并有支气管哮喘或其他明显的阻塞性肺病的患者。美托洛尔对胰岛素释放及糖代谢的影响小于非选择性β受体阻滞剂，因而可用于糖尿病患者。与非选择性β受体阻滞剂相比，美托洛尔对低血糖的心血管反应如心动过速的影响较小，血糖回升至正常水平的速度较快。

对于高血压患者，琥珀酸美托洛尔可明显降低直立位、平卧位及运动时的血压，作用持续24小时以上。美托洛尔治疗开始时可观察到外周血管阻力的增加，然而，长期治疗获得的血压下降可能是由于外周血管阻力下降而心排出量不变。对于男性中／重度高血压患者，美托洛尔可降低心血管病死亡的危险。美托洛尔不会引起电解质紊乱。

对慢性心力衰竭的作用：在一项涉及3991例心功能NYHAⅡ-Ⅳ级、射血分数下降(≤0.40)的心力衰竭患者的研究(称为MERIT-HF)中，琥珀酸美托洛尔能增 加存活率，减少人院治疗次数。长期接受治疗的患者的总体症状改善（纽约心脏病协会分级和总体治疗评估分值）。 另外，琥珀酸美托洛尔能增加射血分数，减少左心室收缩末期和舒张末期的容量。 对快速型心律失常的患者，本品可阻断交感神经活性增加的作用．使心率减慢。这主要通过降低起搏细胞的自律性，及延长室上性传导的时间来实现。在心肌梗死后患者中，美托洛尔可减少再次心肌梗死的危险，减少心源性死亡特别是心肌梗死后猝死的危险。

药代动力学:

本品由琥珀酸美托洛尔微囊化的颗粒组成：每个颗粒是一个的贮库单位。每个颗粒用聚合物薄膜包裹，以控制药物的释放速度。药片接触液体后快速崩解，颗粒分散于胃肠道巨大的表面上，药物的释放不受周围液体pH值的影响，以几乎恒定的速度释放约20小时。该剂型的血药浓度平稳，作用超过24小时。 本品口服后吸收完全，药物吸收发生在整个胃肠道，包括结肠。本品的生物利用

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度为30%～40%。美托洛尔在肝脏代谢，三个主要的代谢物已被确定，均无有临床意义的β受体阻滞作用。约5%的美托洛尔以原形由肾排泄，其余的均被代谢。

药品名称:

通用名称：甲磺酸酚妥拉明注射液

英文名称：Phentolamine Mesilate Injection 成份:甲磺酸酚妥拉明。

辅料：葡萄糖、焦亚硫酸钠、注射用水。 适应症:

1．用于诊断嗜铬细胞瘤及治疗其所致的高血压发作，包括手术切除时出现的高血压，也可根据血压对本品的反应用于协助诊断嗜铬细胞瘤； 2．治疗左心室衰竭；

3．治疗去甲肾上腺素静脉给药外溢，用于防止皮肤坏死。

规格:

1ml：10mg

用法用量:

1．成人常用量：

(1)用于酚妥拉明试验，静脉注射5mg（0.5支），也可先注入1mg，若反应阴性，再给5mg（0.5支），如此假阳性的结果可以减少，也减少血压剧降的危险性； (2)用于防止皮肤坏死，在每1000ml含去甲肾上腺素溶液中加入本品10mg（1支）作静脉滴注，作为预防之用。已经发生去甲肾上腺素外溢，用本品5～10mg（0.5～1支）加10ml氯化钠注射液作局部浸润，此法在外溢后12小时内有效； (3)用于嗜铬细胞瘤手术，术时如血压升高，可静脉注射2～5mg或滴注每分钟0.5～1mg，以防肿瘤手术时出现高血压危象。

(4)用于心力衰竭时减轻心脏负荷，静脉滴注每分钟0.17～0.4mg。 2．小儿常用量：

(1)用于酚妥拉明试验，静脉注射一次1mg，也可按体重0.15mg/kg或按体表面积3mg/m2。

(2)用于嗜铬细胞瘤手术，术中血压升高时可静脉注射1mg，也可按体重0.1 mg/kg或按体表面积3mg/m2，必要时可重复或持续静脉滴注。

不良反应:

较常见的有直立性低血压，心动过速或心律失常，鼻塞、恶心、呕吐等；晕厥和乏力较少见；突然胸痛（心肌梗死）、神志模糊、头痛、共济失调、言语含糊等极少见。

禁忌:

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严重动脉硬化及肾功能不全者，低血压、冠心病、心肌梗死，胃炎或胃溃疡以及对本品过敏者禁用。

注意事项:

作酚妥拉明试验时，在给药前、静脉给药后至3分钟内每30秒、以后7分钟内每1分钟测一次血压，或在肌内注射后30～45分钟内每5分钟测一次血压。对诊断的干扰，降压药、巴比妥类、鸦片类镇痛药、镇静药都可以造成酚妥拉明试验假阳性，故试验前24小时应停用；用降压药必须俟血压回升至治前水平方可给药。

孕妇及哺乳期妇女用药:

需权衡利弊再慎用。

儿童用药:

未进行该项实验且无可靠参考文献。

老年用药:

在老年人用本品诱发低温的可能性增大，应适当减量。

药物相互作用:

忌与铁剂配伍。

1．与拟交感胺类药同用，使后者的周围血管收缩作用抵消或减弱； 2．与胍乙啶同用，体位性低血压或心动过缓的发生率增高； 3．与二氮嗪同用，使二氮嗪抑制胰岛素释放的作用受抑制； 4．苯巴比妥类、导眠能等加强本品降压作用。

药物过量:

可引起低血压、心律不齐、全身静脉血量增加、休克、头痛、视力障碍、呕吐、低血糖等，必要时用升血压药。

毒理研究:

长期的试验表明，甲磺酸酚妥拉明没有明显的致癌、致突变和生殖毒性。在对大鼠、小鼠和兔的试验中，未发现甲磺酸酚妥拉明有致畸或胚胎毒性。

药理作用:

甲磺酸酚妥拉明是短效的非选择性α-受体（α1、α2）阻滞剂，能拮抗血液循环中肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，使血管扩张而降低周围血管阻力；拮抗儿茶酚胺效应，用于诊治嗜铬细胞瘤，但对正常人或原发性高血压患者的血压影响甚少；能降低外周血管阻力，使心脏后负荷降低，左心室舒张末压和肺动脉压下降，心搏出量增加，可用于治疗心力衰竭。

药代动力学:

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肌内注射20分钟血药浓度达峰值，持续30～45分钟，静脉注射2分钟血药浓度达峰值，作用持续15～30分钟。静注的t1/2约19分钟。静脉注射后约有一次给药量的13%以原形自尿排出。

药品名称:

通用名称：卡托普利片 英文名称：Captopril Tablets 成份:卡托普利 适应症:

(1)高血压。 (2)心力衰竭。

规格:

25mg

用法用量:

视病情或个体差异而定。本品宜在医师指导或监护下服用，给药剂量须遵循个体化原则，按疗效而予以调整。 1．成人常用量：

(1)高血压，口服一次12.5mg，每日2～3次，按需要1～2周内增至50mg，每日2～3次，疗效仍不满意时可加用其他降压药。

(2)心力衰竭，开始一次口服12.5mg每日2～3次，必要时逐渐增至50mg，每日2～3次，若需进一步加量，宜观察疗效2周后再考虑；对近期大量服用利尿剂，处于低钠/低血容量，而血压正常或偏低的患者，初始剂量宜用6.25mg每日3次，以后通过测试逐步增加至常用量。

2．小儿常用量降压与治疗心力衰竭，均开始按体重0.3mg/kg，每日3次，必要时，每隔8～24小时增加0.3mg/kg，求得最低有效量。

不良反应:

(1)较常见的有：

①皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给抗组胺药后消失，7%～10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性；

②心悸，心动过速，胸痛； ③咳嗽；

④味觉迟钝。 (2)较少见的有：

①蛋白尿，常发生于治疗开始8个月内，其中1/4出现肾病综合症，但蛋白尿在6个月内渐减少，疗程不受影响；

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②眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时； ③血管性水肿，见于面部及手脚； ④心率快而不齐； ⑤面部潮红或苍白。

(3)少见的有：白细胞与粒细胞减少，有发热、寒战，白细胞减少与剂量相关，治疗开始后3～12周出现，以10～30天最显著，停药后持续2周。

禁忌:

对本品或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者禁用。

注意事项:

1.胃中食物可使本品吸收减少30～40%，故宜在餐前1小时服药。

2.本品可使血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或长期严重高血压而血压迅速下降后易出现，偶有血清肝脏酶增高；可能增高血钾，与保钾利尿剂合用时尤应注意检查血钾。 3.下列情况慎用本品：

（1）自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多。

（2）骨髓抑制。

（3）脑动脉或冠壮动脉供血不足，可因血压降低而缺血加剧。 （4）血钾过高。

（5）肾功能障碍而致血钾增高，白细胞及粒细胞减少，并使本品潴留。 （6）主动脉瓣狭窄，此时可能使冠状动脉灌注减少。

（7）严格饮食钠盐或进行透析者，此时首剂本品可能发生突然而严重的低血压。

4.用本品期间随访检查：

（1）白细胞计数及分类计数，最初3个月每2周一次，此后定期检查，有感染迹象时随即检查。

（2）尿蛋白检查每月一次。

5.肾功能差者应采用小剂量或减少给药次数，缓慢递增；若须同时用利尿药，建议用呋塞米而不用噻嗪类，血尿素氮和肌酐增高时，将本品减量或同时停用利尿剂。

6.用本品时蛋白尿若渐增多，暂停本品或减少用量。 7.用本品时若白细胞计数过低，暂停用本品，可以恢复。

8.用本品时出现血管神经水肿，应停用本品，迅速皮下注射1：1000肾上腺素0.3～0.5ml。

9.本品可引起尿丙酮检查假阳性。 FDA妊娠药物分级:

动物繁殖性研究证明该药品对胎儿有毒副作用，但尚未对孕妇进行充分严格的对照研究，并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害；或者，该药品尚未进行动物试验，也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。

孕妇及哺乳期妇女用药:

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(1)本品能通过胎盘。

(2)本品可排入乳汁，其浓度约为母体血药浓度的1%，故授乳妇女应用必须权衡利弊。

儿童用药:

曾有报告本品用于婴儿可引起血压过度与持久降低伴少尿与抽搐，故应用本品仅限于其他降压治疗无效者。

老年用药:

老年人对降压作用较敏感，应用本品须酌减剂量。

药物相互作用:

1.与利尿药同用使降压作用增强，但应避免引起严重低血压，故原用利尿药者宜停药或减量。本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。

2.与其他扩血管药同用可能致低血压，如拟合用，应从小剂量开始。 3.与潴钾药物如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。 4.与内源性前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛同用，将使本品降压作用减弱。 5.与其他降压药合用，降压作用加强；与影响交感神经活性的药物（神经节阻滞剂或肾上腺能神经阻滞剂）以及β阻滞剂合用都会引起降压作用加强，应予警惕。

6.与锂剂联合，可能使血清锂水平升高而出现毒性。

药物过量:

逾量可致低血压，应立即停药，并扩容以纠正，在成人还可用血液透析清除。

药理作用:

本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者，本品也可降... 本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。

药代动力学:

本品口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。口服后15分钟起效，1～1.5小时达血药峰浓度。持续6～12小时。血循环中本品的25%～30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄，约40%～50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障。本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。

药品名称:

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通用名称：坎地沙坦酯片

英文名称：Candesartan Cilexetil Tablets 成份:本品主要成份为坎地沙坦酯

适应症:用于治疗原发性高血压。本品可单独使用，也可与其它抗高血压药物联

用。

规格:4mg 用法用量:

口服，一般成人1日1次，1次4-8mg，必要时可增加剂量至12mg。

不良反应:

1、严重的不良作用（发生率不明）：

1)血管性水肿：有时出现面部、口唇、舌、咽、喉头等水肿为症状的血管性水肿，应进行仔细的观察，见到异常时，停止用药，并进行适当处理。 2)晕厥和失去意识：过度的降压可能引起晕厥和暂时性失去意识。在这种情况下，应停止服药，并进行适当处理。特别是正进行血液透析的患者、严格进行限盐疗法的患者、最近开始服用利尿降压药的患者，可能会出现血压的迅速降低。因此，这些患者使用本药治疗应从较低的剂量开始服用。如有必要增加剂量，应密切观察患者情况，缓慢进行。

3)急性肾功能衰竭：可能会出现急性肾功能衰竭，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。

4)高血钾患者：鉴于可能会出现高血钾，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。

5)肝功能恶化或黄疸：鉴于可能会出现AST (GOT)、ALT (GPTO)、γ-GTP等值升高的肝功能障碍或黄疸，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。 6)粒细胞缺乏症：可能会出现粒细胞缺乏症，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。

7)横纹肌溶解：可能会出现如表现为肌痛、虚弱、CK增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理。

8)间质性肺炎：可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X-线检查异常等表现的间质性肺炎。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理，如用肾上腺皮质激素治疗。

2、其它的不良作用＜5%

1)过敏：皮疹、湿疹、荨麻疹、瘙痒、光过敏。 (注1) 2)循环系统：头晕（注2）、蹒跚（注2）、站起时头晕（注2）、心悸、发热、心脏期前收缩、心房颤动。罕见的不良反应有：心绞痛、心肌梗死。 3)神经系统：头痛、头重、失眠、嗜睡、舌部麻木、肢体麻木。

4)消化系统：恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、剑下疼痛，腹泻、口腔炎、味

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觉异常。

5)肝脏：GOT、GPT、ALP、LDH升高。

6)血液：贫血、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、血小板计数降低。 7)肾脏：BUN、肌酐升高、蛋白尿、血尿。

8)其他：倦怠、乏力、鼻出血、尿频、水肿、咳嗽、钾、总胆固醇、CPK、CPR、尿酸升高，血清总蛋白减少、低钠血症。 注1）：在这种情况下应停止服用。 注2）：在这种情况下应减量或停药，进行适当处理。

禁忌:

(1)对本制剂的成份有过敏史的患者。

(2)妊娠或可能妊娠的妇女（参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项）。 (3)严重肝、肾功能不全或胆汁瘀滞患者。

注意事项:

1、慎重用药（对下列患者应慎重用药）

(1)有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者（见2重要的基本注意事项）。 (2)有高血钾的患者（见2重要的基本注意事项）。 (3)有肝功能障碍的患者（有可能使肝功能恶化）。并且，据推测活性代谢物坎地沙坦的清除率降低，因此应从小剂量开始服用，慎重用药（参照【药代动力学】项）。

(4)有严重肾功能障碍的患者（由于过度降压，有可能使肾功能恶化，因此1日1次，从2mg开始服用，慎重用药）。 (5)有药物过敏史的患者。

(6)老年患者（参照【老年患者用药】项）。

(7)肾移植：对于近期做过肾脏移植手术的病人，尚未有本品用药经验。 (8)大动脉和左房室瓣狭窄（阻塞性心肌肥大症）：使用其他血管扩张剂的患者，患者血液动力学相关的大动脉或左房室瓣狭窄或者阻塞性心肌肥大症的病人特别慎用。

(9)轻、中度肾上腺皮质激素过多症：轻、中度肾上腺皮质过多症患者。对于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统起作用的降压药物通常没有反应，因此不主张服用本品。

2、重要的基本注意事项

(1)有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者，服用肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物时，由于肾血流和滤过压的降低可能会使肾功能危险性增加，除非被认为治疗必需，应尽量避免服用本药。

(2)由于可能加重高血钾，除非被认为治疗必需，有高血钾的患者，尽量避免服用本药。另外，有肾功能障碍和不可控制的糖尿病，由于这些患者易发展为高血钾，应密切注意血钾水平。

(3)由于服用本制剂，有时会引起血压急剧下降，特别对下列患者服用时，应从小剂量开始，增加剂量时，应仔细观察患者的状况，缓慢进行。 a进行血液透析的患者； b严格进行限盐疗法的患者；

c服用利尿降压药的患者（特别是最近开始服用利尿降压药的患者）。

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(4)因降压作用，有时出现头晕、蹒跚，故进行高空作业、驾驶车辆等操纵时应注意。

(5)手术前24小时最好停止服用。

(6)药物交付时：PTP包装的药物应从PTP薄板中取出后服用（有报道因误服PTP薄板坚硬的锐角刺入食道黏膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的合并症）。 特殊人群：

老年人和不同性别：本品对65岁或以上的老年人，男女不同性别的药代动力学参数测定显示，在等剂量时，老年组血药浓度高于青年组，男女无明显差别。

肝、肾功能不全者：对于有严重肝、肾功能不全的病人，有必要调整起始剂量。

FDA妊娠药物分级:

调查或市场经验等研究显示，该药品有危害人类胎儿的明确证据；但在某些情况(如孕妇存在严重的、危及生命的疾病，没有更安全的药物可供使用，或药物虽安全但使用无效)，孕妇用药的获益大于危害。

孕妇及哺乳期妇女用药:

在围产期及哺乳期大白鼠灌胃给予本制剂后，可看到10mg/kg/日以上给药组，新生仔肾盂积水的发生增多，另外也有报道，在妊娠中期和晚期，给予包括坎地沙坦酯在内的血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂的高血压患者，出现羊水过少症，胎儿、新生儿死亡，新生儿低血压，肾衰，高钾血症，头颅发育不良，以及可能由于羊水过少，引起四肢挛缩，颅面畸形等。孕妇或有妊娠可能的妇女禁用本药。

另外仅在大白鼠妊娠末期或哺乳期给予本制剂时，在300mg/kg/日给药组，新生仔肾盂积水增多。哺乳期妇女避免用药，必须服药时，应停止哺乳。

儿童用药:

对儿童用药的安全性尚未确定（无使用经验）。

老年用药:

一般认为对老年人不应过度地降压（有可能引起脑梗塞等）。应在观察患者的状态下慎重服用。

对于肝、肾功能正常的老年人起始剂量为4mg，用于肾功能或肝功能不全患者时建议起始剂量为2mg，剂量需根据病情而增减。

药物相互作用:

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注意并用（合并用药时应注意）：

本品与优降糖、尼莫地平、地高辛、华法令、氢氯噻嗪等药品均无明显相互作用，在健康受试者口服避孕药情形下，亦无明显相互作用。

由于本品不通过P450肝药酶体系代谢，并对P450代谢无影响，因此，本品与其它能被P450代谢的或影响P450代谢功能的药物间无相互作用。

药物过量:

根据药理研究，过量服用主要表现为症状性低血压和头晕。如果出现症状性低血压，必须对症治疗和观察重要生命体征。病人须置于脚高头低位仰卧，必要时注射等渗生理盐水增加其血浆容量，如果上述措施仍不能纠正时，可以给病人应用拟交感药物。

毒理研究:

小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均无死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高达6750mg/kg。大鼠长期（26周）口服本品的无毒剂量为10mg/kg·d，彼格犬长期口服本品的无毒剂量为20mg/kg·d。

致突变、致癌、生殖损害的试验证明：坎地沙坦酯分别经微生物诱变、染色体畸变、哺乳动物细胞DNA基因突变试验证明本品无致突变作用。大鼠和小鼠分别给予本品300或1000mg/kg·d连续2年（104周）均未见有致癌作用（此剂量分别为每日推荐人用最大剂量32mg/d的7和70倍）。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg·d（为每日推荐人用最大剂量的83倍），对其生育力和生殖力无影响。生殖和胚胎毒性试验显示：给怀孕后期及其哺乳大鼠口服10mg/kg·d本品使子代存活数减少、肾盂积水发生率上升（为推荐人用最大剂量的2.8倍）。孕兔口服本品3mg/kg·d（约为推荐人用最大剂量的1.7倍），产生母体毒性（体重减轻或死亡），但对存活母体胎儿的存活率、体重、外形、内脏及骨骼发育无不利影响。给怀孕小鼠口服本品直到1000mg/kg·d（约为推荐人用最大剂量的138倍）未见母体毒性和对胎儿发育的不良影响。

药理作用:

坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦为选择性血管紧张素II受体(AT1)拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素II的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。坎地沙坦不抑制激肽酶II，不影响缓激肽降解。

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在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素I浓度及血管紧张素II浓度升高：本品2-8mg每日1次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。

药代动力学:

坎地沙坦酯是坎地沙坦的前体药，在经胃肠道吸收期间即迅速、完全地水解为坎地沙坦，坎地沙坦的绝对生物利用度约为15%，血浆坎地沙坦浓度的达峰时间为3-4小时。坎地沙坦与血浆蛋白的结合率大于99%，表观分布容积为0.13L/kg。大鼠实验证明，坎地沙坦极少通过血脑屏障，但可透过胎盘屏障并分布至胎仔。

坎地沙坦主要以原形经尿、粪排泄，极少部分在肝脏经0-去乙基化反应生成无活性代谢产物。坎地沙坦的排泄半衰期约为9小时。高血压患者口服本品2-16mg/天，连续用药4周，坎地沙坦的血浆清除率为14.07L/h，终末消除半衰期为9-13小时。有资料显示，坎地沙坦的总清除率为0.37ml/min·kg，肾清除率为0.19ml/min·kg。口服14C标记的坎地沙坦酯后，尿、粪中分别回收33%、67%的放射活性物。

药品名称: 药品名称:

通用名称：马来酸依那普利片

英文名称：Enalapril Maleate Tablets 成份:

主要成份为马来酸依那普利。

适应症:

用于治疗原发性高血压。

规格:

10mg

用法用量:

口服。开始剂量为一日5-10mg（半片-1片），分1-2次服，肾功能严重受损病人(肌酐清除率低于30ml/min)为一日2.5mg（1/4片）。根据血压水平，可逐渐增加剂量，一般有效剂量为一日10-20mg（1-2片），一日最大剂量一般不宜超过40mg（4片），本品可与其他降压药特别是利尿剂合用，降压作用明显增强，但不宜与潴钾利尿剂合用。

不良反应:

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可有头昏、头痛、嗜睡、口干、疲劳、上腹不适、恶心、心悸、胸闷、咳嗽、面红、皮疹和蛋白尿等。必要时减量。如出现白细胞减少，需停药。

禁忌:

对本品过敏者或双侧性肾动脉狭窄患者忌用。肾功能严重受损者慎用。

注意事项:

1．个别病人，尤其是在应用利尿剂或血容量减少者，可能会引起血压过度下降，故首次剂量宜从2.5mg（1/4片）开始。 2．定期作白细胞计数和肾功能测定。

孕妇及哺乳期妇女用药:

孕妇及哺乳期妇女慎用。

儿童用药:

儿童慎用。

老年用药:

尚不明确。

药物相互作用:

尚不明确。

药物过量:

尚不明确。

药理作用:

本品为血管紧张素转换酶抑制剂。口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat)，后者强烈抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。对Ⅱ肾型高血压、I肾型高血压及自发性高血压大鼠模型均有明显降压作用。

药代动力学:

依那普利是前体药物，其乙酯部分在肝内被迅速水解，转化成它的有效代谢物——依那普利拉而发挥降压作用。口服依那普利约68%被吸收，本品与食物同服，不影响它的生物利用度，服药后1小时，血浆依那普利浓度可达峰值。服药后3.5-4.5小时，依那普利拉血浆浓度可达峰值，半衰期为11小时。肝功能异常者依那普利转变成依那普利拉的速度延缓。依那普利给药20分钟后广泛分布于全身，肝、肾、胃和小肠药物浓度最高，大脑中浓度最低。一日口服2次，两天后，依那普利拉与血管紧张素转换酶结合达到稳态，最终半衰期延长为30-35小时，依那普利拉主要由肾脏排泄。

严重肾功能不全病人(肌酐清除率低于30ml/min)可出现药物蓄积，本药能用血液透析法清除。

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药品名称:

通用名称：培哚普利片

英文名称：ACERTIL (Perindopril Tablets) 成份:化学名称：培哚普利般丁胺盐 适应症:高血压与充血性心力衰竭。

规格:4mg（按培哚普利叔丁胺盐C19H32N2O5C4H11N计）。 用法用量:

培哚普利片必须饭前服用，因为食物改变其活性代谢产物培哚普利拉的生物利用度。

培哚普利每天服用一次。 原发性高血压

-无水钠丢失或肾衰（即正常情况下）：

有效剂量为4mg/天，早晨一次服用。根据疗效，剂量可于三至四周内逐渐增至最大剂量8mg/天。

如果必要，可合并使用排钾利尿剂以进一步降低血压。 -已使用利尿剂治疗的高血压患者

(1)开始治疗之前三天，停止服用利尿剂。如果必要，以后可以再次加服利尿剂。 (2)或由2mg开始治疗，并根据降压效果调整剂量。

在治疗之前和治疗开始的最初15天内，建议监测血肌酐和血钾水平。 -老年人（参阅：注意事项）

由小剂量（2mg/天，早晨服药）开始治疗，如果必要，一个月之后，增加至4mg/天。假如以前的检查显示肾功能异常并非是由于年龄而造成，必要时可以根据病人的肾功能状况调整剂量（参阅：下表）。

肌酐清除率能精确显示老年人的肾脏功能，肌酐清除率是根据血肌酐并用年龄，体重和性别修正，用Cockroft’公式计算： *Clcr=(140-年龄)×体重/0.814×血肌酐 用：年 表示年龄 千克 表示体重

mmol/l 表示血肌酐

该公式适用于成年男性，女性则乘以0.85予以修正。 -肾血管性高血压

建议起始剂量为2mg/天，此后按照患者血压反应调整剂量。 应检查血肌酐和血钾，以便发现功能性肾功能不垒的出现。（参阅：注意事项） -肾功能不全时，培哚普利的剂量应按照肾功能不垒的程度调整： 如果肌酐清除率≥60ml/分，不需要调整剂量。 如果肌酐清除率<60ml/分，参阅下列表格： 肌酐清除率(ml/分)建议剂量

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30＜Clcr＜602mg/大 15＜Clcr＜302mg/隔天

对这类患者通常的医疗处理包括定期检测血钾和血肌酐，如在治疗稳定阶殷每两个月检测一次。这种病例，可以合用的利尿剂是袢利尿剂。 -血液透析的高血压患者（Clcr＜15ml/分）

培哚普利是可以经透析被清除的（参阅警告：血液透析）。透析清除率是70ml/分。在透析当天给予2mg培哚普利。 充血性心力衰竭

小剂量开始治疗，尤其以下病例： -起始血压低或正常 -肾衰

-低钠血症，无论是否药物（利尿剂）引起。

ACE抑制剂可与利尿剂合用，必要时还可以加用洋地黄苷。

建议由每天早晨2mg开始治疗，同时监测血压。必要时增加至常规治疗剂量，即每大2-4mg，一次服用。

选择的每天治疗剂量应当使立位收缩压不低于90mmHg。

高危心衰患者（严重心衰，患者接受高剂量利尿剂治疗）用药后可能发生症状性低血压。这类病人的起始剂量应减半（即：1mg/天）。

每次增加剂量时应检测血钾和血肌酐，并且按照心功能分级，每隔3-6个月进行一次检测，以便评估治疗的安全性。 该信息登录才能查看，请登录

不良反应:

临床副作用

．头痛，疲倦，眩晕，情绪或睡眠紊乱，痛性痉挛 ．体位性或非体位性低血压（参阅：注意事项） ．少数病例皮疹

．胃痛，厌食，恶心，腹痛，味觉障碍

．已报道干咳与服用ACE抑制剂有关，其特点为持续性，但停药后干咳消失。如有上述情况，应考虑这种症状可能是由药物引起的。 ．极少见：血管神经性水肿（奎根水肿）（参阅：警告） 对实验室指标的影响

．血尿素和血肌酐中度升高，停止治疗后可恢复。这种升高多见于合并肾动脉狭窄、利尿剂治疗的高血压和肾衰患者。

．在肾小球肾病患者，ACE抑制剂可引起蛋白尿。 ．高血钾，通常为一过性。

．已报道贫血（参阅：注意事项）发生于服用ACE抑制剂治疗的特殊病人（肾移植，血液透析）。

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禁忌:

在下列情况下禁用培哚普利 ．对培哚普利过敏

．与使用ACE抑制剂有关的血管神经性水肿（奎根水肿）病史

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．妊娠的4至9个月 ．哺乳

在下列情况下不推荐使用培哚普利：

．与保钾利尿剂、钾盐、锂盐、雌奠司汀合用（参阅：药物相互作用） ．双侧肾动脉狭窄或单肾肾动脉狭窄 ．高血钾

．在妊娠的最初三个月和哺乳期 该信息登录才能查看，请登录 警告:

由于该药含有乳糖，故禁用于先天性半乳糖血症，葡萄糖和半乳糖吸收障碍综合症，或缺乏乳糖酶的患者。 当以下述方式服用ACE抑制剂时，罕见病例出现粒细胞缺乏和/或骨髓抑制： ．大剂量给药 ．伴多系统疾... 由于该药含有乳糖，故禁用于先天性半乳糖血症，葡萄糖和半乳糖吸收障碍综合症，或缺乏乳糖酶的患者。

当以下述方式服用ACE抑制剂时，罕见病例出现粒细胞缺乏和/或骨髓抑制： ．大剂量给药

．伴多系统疾病（胶原性疾病，如：系统性红斑狼疮或硬皮病）的肾功能衰竭患者、合并免疫抑制治疗和/或可能引起白细胞减少的治疗的患者。 预防这类事件最好的方法是严格遵守推荐的服用剂量。但是，假如这些病人需要服用ACE抑制剂，应慎重评估危险/利益比。 血管神经性水肿（奎根水肿） 已经报道服用ACE抑制剂，包括培哚普利治疗的病人，极少数病例出现血管神经性水肿，发生在脸，肢体，唇，舌，声门和/或喉部。在这种病例，应立即停止服用培哚普利，而且要监护病人直到水肿消失。只发生于而部和唇部的水肿，一般不经治疗即可消退，但可以给予抗组胺药以减轻症状。

与血管神经性水肿相关的喉部水肿可以致命。舌部、声门和/或喉部的水肿可导致气道阻塞，应立即给予1/1000的肾上腺素溶液（约0.3ml至0.5ml皮下注射）及其它适当的治疗。

ACE抑制剂禁用于这类病人（参阅：禁忌）。

有与ACE抑制剂治疗无关的血管神经性水肿病史的患者，服用ACE抑制剂导致血管神经性水肿的危险性增加。 使用透析膜患者的类过敏性反应 有报道，在采用高渗膜进行透析或用糖酐硫酸盐吸附法进行血浆低密度脂蛋白分离置换同时应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗的患者中，有发生迟发性危及生命的过敏性样反应的病例。使用高渗膜进行透析或用糖酐硫酸盐吸附法进行血浆低密度脂蛋白分离置换的患者应避免使用血管紧张素转换酶抑制剂。

需要同时使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗和进行血浆低密度脂蛋白分离置换的患者，暂时中止使用血管紧张素转换酶抑制剂至少24小时，可避免出现这些不良反应。

注意事项:

咳嗽

已经报道服用ACE抑制剂的患者发生干咳。其特点是持续性和停药后消失。

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如果发生，应考虑该症状是由药物引起的。如果使用ACE抑制剂治疗是必须的，则治疗可以继续。 肝衰竭

极少数情况下，ACEI与胆汁淤积性黄疸有关，并可进展为突发性肝坏死和死亡，这一症状的发生机制尚不清楚。接受ACEI治疗的患者如出现黄疽或明屁的肝脏酶升高，应停用ACEI并接受适当的医疗随访。 引起低血压和/或肾衰的危险性（在心衰，水钠丢失等病例） 显著刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统，特圳是在严重水钠丢失（严格无盐饮食或长期利尿剂治疗）、治疗前低血压、肾动脉狭窄、充血性心力衰竭或 肝硬化合并水肿和腹水的患者。

由于ACE抑制剂阻断该系统，在首次给药后、以及在治疗开始后的最初两周，可引起血压突然下降和/或血肌酐升高（反映功能性肾衰，在某些病例表现为急性肾衰）。这种情况很罕见且出现的时间不定。 在所有这些情况下，应逐渐增加剂量（参阅：用法用量）。 老年人

开始治疗之前，应检查肾功能和血钾（参阅：用法用量）。起始剂量应根据血压变化进行调整，在有水钠丢失的病例则更应谨慎，以免引起血压突然下降。 肾衰

在肾衰病人应降低给药剂量（肌酐清除率＜60ml/min）（参阅：用法用量）。 在这类病人和患有肾小球肾病的病人，常规的处理是定期检测血钾和血肌酐水平。（参阅：【用法用量】） 确诊动脉硬化的患者

由于所有这些患者均存在有低血压的危险，对服用此药的缺血性心脏病或脑血管功能不全患者要小心监护，且由小剂量开始。 肾血管性高血压

肾血管性高血压的治疗是血管重建。然而，对于等待手术治疗或不能实行手术的患者，ACE抑制剂可能有效。由于在某些患者ACE抑制剂治疗会引起功能性肾衰（停药后是可逆的），故治疗应从小剂量开始，并且检测肾功能和血钾水平。 其他高危人群

对严重心衰（心功能Ⅳ级）或胰岛素依赖性糖尿病（存在自发高钾血症的倾向）的患者，治疗应在严密医疗监护下，从小剂量开始。

高血压合并冠状动脉功能不垒的人，不要停止β-受体阻断剂的治疗。ACE抑制剂应当与β-受体阻断剂联合用药。 贫血

在肾脏移植和血液透析的病人，应用ACE抑制剂后出现贫血合并血红蛋白下降，而且血红蛋白起始值越高，下降幅度则越大。这种作用没有显示剂量依赖性，但显示与ACE抑制剂的作用机制有关。

这种血红蛋白下降是中度的，发生于1-6个月，随后保持稳定。停止治疗后可以恢复。如果定期检测血红蛋白值，这类病人可以继续治疗。 手术

麻醉的病例特别是当要使用具有降血压倾向的药物时，ACE抑制剂能引起低血压。如果可能，在手术前二天应停止服用长效ACE抑制剂，如培哚普利。

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过程中的类过敏性反应

正在进行膜翅目昆虫（蜜蜂、胡蜂）毒液脱敏的患者，使用血管紧张素转换酶抑制剂时，有发生迟发性危及生命的过敏性样反应的罕见病例报道。过敏症患者脱敏时使用血管紧张素转换酶抑制剂，在初始阶段就应谨慎，毒液免疫治疗后的患者必须避免使用血管紧张素转换酶抑制剂。需要同时使用血管紧张素转换酶抑制剂和脱敏治疗的患者，暂时中止使用血管紧张素转换酶抑制剂至少24小时，可避免出现这些不良反应。 对驾驶机动车和操纵机器能力的影响

由于药物可引起眩晕，机动车驾驶员和机器操作人员应特别谨慎。 该信息登录才能查看，请登录

孕妇及哺乳期妇女用药:

妊娠：

动物试验无致畸报道，但是，在几种物种发现有胚胎毒性。 在临床试验中： ．无流行病学研究 ．在妊娠最初三个月内服用ACE抑制剂的个别妊娠者，未发现药物引起先天性畸形。

．在妊娠的4至9个月里，特别是直到分娩时，服用ACE抑制剂的孕妇，具有肾损害的危险，表现为：

-降低胎儿肾脏功能并可能伴有羊水过少

-新生儿肾衰合并低血压和高血钾甚至无尿（可逆或不可逆）

．在整个妊娠期间服用ACE抑制剂治疗，有少数颅穹隆畸形报告。 因此：

药物引起畸形的危险较低。在治疗中意外发现妊娠的病例，不一定要终止妊娠。但应做B超监测颅穹隆的发育。另一方面，在服用ACE抑制剂时发现怀孕者，必须停止服药，而且在整个妊娠中不再服用。 在妊娠的4-9个月咀，禁用培哚普利。 哺乳：

由于缺乏药物进入母乳的资料，母乳喂养的母亲禁止服用培哚普利。

儿童用药:

儿童使用培哚普利的安全性和疗效尚未确定。

老年用药:

开始治疗之前，应检查肾功能和血钾（参阅：用法用量）。起始剂量应根据血压变化进行调整，在有水钠丢失的病例则更应谨慎，以免引起血压突然下降。

药物相互作用:

禁忌配伍

．保钾利尿剂（阿米洛利，坎利酸钾，螺内酯，氨苯蝶啶，单独或联合），治疗心力衰竭时除外（小剂量ACE抑制剂+低剂量噻嗪类利尿剂），钾盐。

高钾血症（可以致命，尤其在肾衰的病例，药物对血钾的升高具有协同作用）。

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除低血钾的患者，不要将补钾制剂或保钾利尿剂与ACE抑制剂合用。 ．锂

ACE抑制剂升高血锂浓度甚至达到毒性水平（减少锂的肾排泄）。如果必须使用ACE抑制剂，必须严密监测血锂水平并调整剂量。 ．雌莫司汀

血管神经性水肿的危险性增加。 谨慎配伍

．非甾体类抗炎药和乙酰水杨酸（阿司匹林）≥3克/天 在高危患者（老年和/或脱水患者），ACE抑制剂与非甾体类抗炎药合用，通过降低肾小球滤过、抑制扩血管前列腺素合成，可引起急性肾功能衰竭，而降血压作用减弱。故治疗开始时应适当补液，并监测肾功能。 ．抗糖尿病制剂（胰岛素，磺脲类）

有关卡托普利和依那普利的捕述接受胰岛素和磺脲类降糖药治疗的患者，ACE抑制剂可以增强降低血糖的作用。

但极少出现低血糖症状（改善葡萄糖耐量而使胰岛素的需要量下降）。 加强血糖的自我监测。 ．巴氯芬

增加抗高血压作用。

必要时监测血压和调整抗高血压药物剂量。 ．噻嗪类利尿剂

在已有水钠丢失的病例，开始ACE抑制剂治疗时有引起突发性低血压和/或急性肾衰的危险。 在高血压患者，如果以前接受的利尿剂治疗已经引起水钠丢失（特别是近期接受利尿剂治疗、低盐饮食、血液透析的患者）， 建议：

-开始ACE抑制剂治疗以前，停止使用利尿剂，以后必要的话，重新使用非保钾利尿剂。

-或由小剂量开始ACE抑制剂治疗并逐步增加剂量。 对服用利尿剂治疗的充血性心力衰竭患者，如果必要，在减少非保钾利尿剂剂量后，从小剂量开始ACE抑制剂治疗。

所有的病例，ACE抑制剂治疗的最初几个星期内，应监测肾脏功能（血肌酐）。 ．保钾利尿剂：可单独使用（阿米洛利、坎利酸钾、螺内酯、氨苯蝶啶），也可用于已使用ACEI和袢利尿剂，射血分数＜35%的纽约心功能Ⅲ级或Ⅳ级患者的联合治疗。

如果不遵从联合用药的处方原则，ACE抑制剂与保钾利尿剂合用存在引起高钾血症，甚至致命的危险。

因此，用药前应排除高钾血症和肾功能不全，并密切监测血钾和血肌酐（在治疗后的第一个月内每周测定一次，此后每月测定一次）。 可以考虑的配伍 ．氨磷汀

增强降血压作用。

．三环类抗抑郁药，精神安定药

抗高血压作用和直立低血压的危险增加（协同作用） ．可的松，替可克肽（口服）（作为Addison氏病替代治疗的皮质激素除外）

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减弱抗高血压作用（皮质激素导致水钠潴留）

．泌尿道使用的α-受体阻滞剂：阿夫唑嗪，哌唑嗪，特拉唑嗪，坦洛新会增强降压效果，增加直立性低血压的危险性。 该信息登录才能查看，请登录

药物过量:

过量时最可能发生的事件是低血压。

一旦发生低血压，可以将病人放平至仰卧位且头部较低，必要时静脉注射等渗生理盐水或采取其它扩容的方法。

培哚普利的活性形式培哚普利拉可以通过透析排出体外。（参阅：药代动力学）

药理作用:

培哚普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。血管紧张素转换酶可将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ具有明屁的缩血管作用，并可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。培哚普利可导致： ．醛固酮分泌减少。

．由于缺少醛固酮的副反馈，肾素活性增高。

．长期服用，总外周动脉阻力降低，且优先作用于肌肉和肾脏血流，不伴有钠和液体潴留或反射性心动过速。

与所有的转换酶抑制剂相同，培哚普利抑制强烈肽类血管扩张物质-缓激肽降解为无活性的肽类。

对于低肾素水平或正常肾素水平的患者，培哚普利均能降低血压。 培哚普利以其活性成分培哚普利拉发生作用，其他代谢产物无活性。 抗高血压作用的特点 治疗高血压

培哚普利可用于治疗各种程度的高血压：轻度，中度，或重度。降低卧位和立位的收缩压和舒张压。

服用单一剂量后，4-6小时出现最大降压作用，而且持续24小时以上。 24小时后残留的血管紧张素转换酶抑制作用仍然很高（接近80%）。

对于有效的患者，治疗1个月后血压可恢复正常化，而且不产生耐药性。 停止治疗后，不引起血压反跳。

培哚普利有血管扩张作用，恢复大动脉弹性并降低左室肥厚。 必要时与噻嗪类利尿剂合用可产生协同作用。转换酶抑制剂与噻嗪类利尿剂合用可以减少单独服用利尿剂引起的低血钾的危险性。 治疗心力衰竭

三项对慢性心衰的研究显示，和其他同类药物比较，培哚普利降低血压更为缓和，极少发生突然性血压下降。 心衰的血流动力学作用机制 培哚普利降低心脏负荷：

．可能通过改变前列腺素的代谢，扩张静脉：降低前负荷。 ．降低总外周血管阻力：降低后负荷。 对心衰病人的研究显示： ．降低左室和右室的充盈压

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．降低总外周血管阻力

．增加心输出量和提高心脏指数 ．增加局部肌肉血流 提高运动耐力

药代动力学:

培哚普利口服吸收迅速。吸收量为服用剂量的65-70%。 培哚普利水解为培哚普利拉，培哚普利拉是特异性血管紧张素转换酶抑制剂。培哚普利拉的生成量受饮食的影响。血浆培哚普利拉选峰浓度的时间是34小时。 血浆蛋白结合率少于30%，而且为浓度依赖性。

连续每天一次服用培哚普利后，平均达到稳态浓度的时间是四天。有效的累积半衰期约为24小时。

在肌酐清除率＜60ml/分的病人，血浆培哚普利拉浓度屁著升高，这可能是由于肾衰或年老的关系。在心力衰竭患者，药物的清除延缓。 培哚普利的血液透析清除率是70ml/分。

在肝硬化的患者，培哚普利动力学有所改变：母体分子的肝清除率减半。而培哚普利拉的生成量并无减少，因此不需要调整剂量。 ACE抑制剂能通过胎盘。

药品名称:

通用名称：天麻素注射液 英文名称：Gastrodin Injection 成份:天麻素。 适应症:

用于神经衰弱神经衰弱综合征及血管神经性头痛等症（如偏头痛，三叉神经痛，枕骨大神经痛等）亦可用于脑外伤性综合征，眩晕症如美尼尔病，药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋，前庭神经元炎，椎基底动脉供血不足等。

规格:

2ml：0.2g

用法用量:

肌内注射,一次0.2g，一日1～2次，器质性疾病可适当增加剂量，或遵医嘱，

静脉滴注，每次0.6g，一日1次，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500ml稀释后使用。

不良反应:

有少数病人出现口鼻干燥、头昏、胃不适等症状，但不致影响病人接受用药，也无需特殊处理。

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禁忌:

对本品中任何成份过敏者禁用。

注意事项:

使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。同时使用其他药品请告知医生。

当药品性状发生改变时禁止使用。

孕妇及哺乳期妇女用药:尚不明确。 儿童用药:未进行该项实验且无可靠参考文献。 老年用药:未进行该项实验且无可靠参考文献。 药物相互作用:尚不明确。

药物过量:尚缺乏本品药物过量的报道。一旦过量，应进行对症和支持治疗。 毒理研究:

急性毒性实验：小鼠口服或尾静脉注射天麻素，剂量用到5g/kg，观察3天，未见中毒及死亡。

亚急性毒性实验：犬及小鼠给药4～6天后，经血液化验，对红细胞、白细胞及血小板计数无影响，血液化验测定对谷丙转氨酶、非蛋白质及胆固醇均无影响。用动物的心、肺、脾、肝、肾、胃及肠作组织切片镜检，未见细胞变性。以上结果表明，天麻素对造血系统、肝、肾功能及血脂均无影响。

药理作用:

药理实验表明天麻素可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调，产生镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用。

药代动力学:

注射给药后，血药浓度高低与镇静作用时间一致。消除半衰期为4.44小时。在体内分布以肾最高，其次为肝、肺、心、脾及脑，主要从尿中排出，从尿、粪便及胆汁排出的总量为给药剂量的76.8%，其中97%从尿排出，主要在前2小时，胆汁和粪便排出很少。

药品名称:

通用名称：缬沙坦分散片

英文名称：Valsartan Dispersible Tablets

成份:缬沙坦

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适应症:治疗轻、中度原发性高血压。 规格:80mg 用法用量:

推荐剂量：本品80mg，每天一次。剂量与种族、年龄、性别无关。可以在进餐时或空腹服用（见吸收）。建议每天在同一时间用药（如早晨）。用药2周内达确切降压效果，4周后达最大疗效。降压效果不满意时，每日剂量可增加至160mg，或加用利尿剂。肾功能不全（严重肾衰见禁忌）及非胆管源性、无淤胆的肝功能不全患者无需调整剂量。

缬沙坦可以与其它抗高血压药物联合应用。

不良反应:

包括2316名患者的安慰剂对照试验，全面比较了本品和安慰剂的副作用。下表显示了10个安慰剂对照试验报告的不良反应发生情况，患者服用缬沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人、660人分别服用80mg、160mg。不良反应发生率与用药剂量及用药时间无关，因此，将各种剂量下发生的不良反应合并统计。不良反应的发生率与性别、年龄、种族无关。

所有发生率≥1%的不良反应均列于下表中（无论是否与所研究的药物有关）。表格省略。

其他发生率低于1%的不良反应有：水肿、无力、失眠、皮疹、性欲降低。这些不良反应是否与缬沙坦治疗有因果关系尚不知晓。产品投入市场后，曾出现一些罕见的报道，包括：血管神经性水肿、皮疹、瘙痒及其他超敏反应如血清病、血管炎等过敏性反应。 试验室研究结果

罕见情况下，缬沙坦引起血红蛋白和血球压积降低。临床对照试验发现，缬沙坦治疗组血红蛋白和血球压积明显降低(＞20%)的分别为0.8%和0.4%。安慰剂组为0.1%。 临床对照试验发现中性粒细胞减少见于1.9%缬沙坦治疗患者、1.6%ACEI治疗患者。缬沙坦组血清肌酐、血钾、总胆红素显著升高者分别为0.8%、4.4%、6%，ACEI组分别为1.6%、6.4%、12.9%。偶见肝功能指标升高。原发性高血压患者接受缬沙坦治疗时，不需要监测特殊实验室指标。

禁忌:

对任何成份过敏者 妊娠（见妊娠和哺乳）

对严重肾功能衰竭（肌酐清除率＜10ml/min）尚无应用本品的经验。

注意事项:

低钠和/或血容量不足

极少数情况下，严重缺钠和/或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂），应用本品治疗开始时，可能出现症状性低血压。应该在用药之前，纠正低钠和/或血容量不足，或将利尿剂减量。如果发生低血压，应该让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水。血压稳定后恢复本品治疗。

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肾动脉狭窄

12例因单侧肾动脉狭窄导致的继发性肾血管性高血压患者服用本品4天，没有引起肾血流动力学、肌酐、尿素氮(BUN)明显变化。由于其它作用于RAAS的药物可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的BUN和肌酐升高，建议进行监测确保安全。

肾功能不全

肾功能不全患者不需要调整剂量。 肝功能不全

肝功能不全患者不需要调整剂量。

轻至中度肝功能不全患者缬沙坦剂量不应超过80mg/日。

缬沙坦主要以原型从胆汁排泄，胆道梗阻患者排泄减少（见药代动力学），对这类患者使用缬沙坦应特别小心。

与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶、操纵机器时应小心。

孕妇及哺乳期妇女用药:

早期（妊娠头3个月）：妊娠种类B 动物实验表明对胎儿没有危害

中期和晚期（妊娠第2、第3个3个月）：妊娠种类D

有证据表明对人类胎儿有危害，但相对母亲获得的治疗益处而言，利大于弊。 鉴于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的作用机制，不能排除对胎儿的危害。

妊娠中、晚期应用直接作用于RAAS的药物，可以导致胎儿伤害或死亡。胎儿从妊娠中期开始出现肾灌注，后者依赖于RAAS系统的发育，因此妊娠中晚期应用本品，风险增高。

与其它直接作用于RAAS的药物相似，本品不宜用于妊娠期。如果在用药期间发现妊娠，应尽早停用缬沙坦。

所有在宫内与药物接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量、防止高血钾、监测血压。必要时采用适当治疗措施（如再水化），清除药物。 缬沙坦可以从兔的乳汁排出，目前尚无对哺乳期女性的研究，因此本品不宜用于哺乳期。

儿童用药:

本品用于儿童的有效性和安全性尚无相关研究。尚无儿童用药的经验。

老年用药:

尽管服用缬沙坦后，老年人的系统暴露浓度稍大于年轻人，但并无任何临床意 。

药物相互作用:

临床没有发现明显的药物相互作用。已对以下药物进行了研究：西咪替丁、华法林、呋塞米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲。

由于缬沙坦几乎不经过代谢，临床没有发现与诱导或抑制细胞色素P450系统的药物发生相互影响。

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虽然缬沙坦大部分与血浆蛋白结合，但是体外实验没有发现它在这一水平与其它血浆蛋白结合药物（如双氯芬酸、呋塞米、华法林）发生相互作用。

与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）联合应用时，补钾或使用含钾制剂可导致血钾浓度升高。因此，联合用药时需要注意。

药物过量:

虽然尚无本品过量的诊治经验，但其主要症状可能是明显低血压。若服药时间不长，应该催吐治疗，否则常规治疗给予生理盐水静脉输注。血液透析不能清除缬沙坦。

药理作用:

作用机制

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活剂是血管紧张素Ⅱ，是由血管紧张素I在血管紧张素转化酶(ACE)作用下形成的。血管紧张素Ⅱ与各种组织细胞膜上的特异受体结合。它有多种生理效应，包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素Ⅱ是一种强力缩血管物质，具有直接的升压效应，同时还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。

缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素(AT) Ⅱ受体拮抗剂，它选择性作用于AT1受体亚型，产生所有已知的效应。AT2受体亚型与心血管效应无关。缬沙坦对AT1受体没有任何部分激动剂的活性。缬沙坦与AT1受体的亲和力比AT2受体强20000倍。

ACE将血管紧张素I转化为血管紧张素Ⅱ，并降解缓激肽。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂一缬沙坦对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽或P物质的潴留，所以不会引起咳嗽。比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床试验证实缬沙坦组干咳的发生率(2.6%)显著低于ACE抑制剂组(7.9%)(P＜0.05)。在一项对曾接受ACE抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组、利尿剂组、ACEI组分别有19.5%、19.0%、68.5%患者出现咳嗽(P＜0.05)。缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。 药效

缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心率。

对大多数患者，单剂口服2小时内产生降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步显著增强降压效果。 突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。

缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。

药代动力学:

吸收

缬沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差异很大，平均绝对生物利用度为23% (23±7)，在研究的剂量范围内，药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时，缬沙坦很少引起蓄积，在男性和女性中，血浆浓度相似。

进餐时服用缬沙坦，使AUC减少48%，血药浓度峰值(Cmax)减少59%。无论是否进餐时服用，8小时后的血药浓度相似。AUC或Cmax减少对临床疗效无明显影响，本品可以进餐时或空腹服用。

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分布

缬沙坦绝大部分(94-97%)与血清蛋白（主要是白蛋白）结合，1周内达稳态。稳态分布容积约为17升，与肝血流量（30升/小时）相比，血浆清除速度相对较慢（大约2升/小时）。 清除

缬沙坦以多指数衰变动力学代谢（α相半衰期＜1小时，终末半衰期约9小时）。

缬沙坦主要以原型排泻，70%从粪便排出，30%从尿排出。 特殊临床情况下的药代动力学 老年人

与青年志愿者相比，一些老年人（＞65岁）缬沙坦全身组织浓度稍增高，但无临床意义。 肾功能不全患者

由于缬沙坦仅有30%从肾排泄，肾功能与缬沙坦组织浓度间无明确相关性。因此，肾功能不全患者不必调整剂量（对严重肾衰，见禁忌）。尚未见关于透析患者的研究，但鉴于缬沙坦与血清蛋白高度结合，不大可能经透析清除。 肝功能不全者

大约70%的缬沙坦以原型经胆汁排泄，缬沙坦不经生物转化，因此，缬沙坦全身组织浓度与肝功能不全无关。对非胆管源性、无淤胆的肝功能不全患者，不必调整剂量。胆汁性肝硬变或胆道梗阻患者，缬沙坦的AUC增加约1倍（见注意事项）。

药品名称:

通用名称：盐酸哌唑嗪片

英文名称：Prazosin Hydrochloride Tablets 成份:盐酸哌唑嗪。

适应症:用于轻、中度高血压。 规格:1mg 用法用量:

口服，一次0.5-1mg（半片-1片），每日2-3次（首剂为0.5mg（半片），睡前服）。逐渐按疗效调整为一日6-15mg（6-15片），分2-3次服，每日剂量超过20mg（20片）后，疗效不进一步增加。

不良反应:

（1）本品可引起晕厥，大多数由体位性低血压引起，偶发生在心室率为100-160次/分的情况下，通常在首次给药后30-90分钟或与其他降压药合用时出现。低钠饮食与合用β受体阻滞剂的患者较易发生。如果将首次剂量改为0.5mg，临睡前服用，可防止或减轻这种不良反应；在给本药前一天停止使用利尿药，

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也可减轻“首次现象”。这种副作用有自限性，多数情况下不会再发生。

（2）眩晕和嗜睡可发生在首次服药后，在首次服药或加量后第一日应避免驾车和危险的工作。目眩可发生于体位由卧位变为立位时，缓慢起床可避免。此外，目眩在饮酒、长时间站立、运动或天气较热时也可出现，故在上述情况下应慎用本品。

（3）发生率为50%的不良反应依次为眩晕（10.3%），头痛（7.8%）、嗜睡（7.8%）、精神差（6.9%）、心悸（5.3%）、恶心（4.9%）。不良反应多发生在服药初期，可以耐受； 其他不良反应发生率为1%-4%的如下：呕吐，腹泻、便秘、水肿、体位性低血压，晕厥、头晕、抑郁、易激动、皮疹、瘙痒、尿频、视物模糊、巩膜充血、鼻塞、鼻出血。发生率低于1％的不良反应有：腹部不适、腹痛、肝功能异常、胰腺炎、心动过速、感觉异常，幻觉、脱发、扁平苔藓、大小便失禁、阳瘘、阴茎持续勃起。其他偶见不良反应：耳呜、发热、出汗，关节炎和抗核抗体阳性。

禁忌:未进行该项实验且无可靠参考文献。 警告:请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 注意事项:

（1）剂量必须按个体化原则，以降低血压反应为准。

（2）与其他抗高血压药合用时，降压作用加强,较易产生低血压，而水钠潴留可能减轻。合用时应调节剂量以求每一种药物的最小有效剂量。为避免这些副作用的产生可将盐酸哌唑嗪减为1-2mg，每日3次。

（3）首次给药及以后加大剂量时，均建议在卧床时给药，不做快速起立动作，以免发生体位性低血压反应。

（4）肾功能不全时应减小剂量，起始剂量1mg，每日2次为宜。肝病患者也相应减小剂量。

（5）在治疗心力衰竭时可以出现耐药性，早期是由于降压后反射性交感兴奋，后期是由于水钠潴留。前者可暂停给药或增加剂量，后者则宜暂停给药，改用其他血管扩张药。

孕妇及哺乳期妇女用药:

对44例妊娠期高血压患者以β阻滞剂及盐酸哌唑嗪控制血压（持续治疗时间14周），未发现与药物相关的胎儿畸形及其他副作用。在盐酸哌唑嗪的使用中，尚未发现对胎儿及新生儿有异常影响的报道。相关研究结果表明．盐酸哌唑嗪可以单独或与其他药物联合应用来控制妊娠期严重高血压。对哺乳期妇女未见不良反应。

儿童用药:

7岁以下每次0.25mg，每日2-3次；7-12岁每次0.5mg，每日2-3次，按疗效调整剂量。

老年用药:

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（1）老年人对本品的降压作用敏感，应加注意。 （2）本品有使老年人发生体温过低的可能性。 （3）老年人肾功能降低时剂量需减小。

药物相互作用:

（1）与钙拮抗药同用，降压作用加强，剂量须适当调整。与其他降压药或利尿药同用，也须同样注意。 （2）与噻嗪类利尿药或β阻滞药合用，使降压作用加强而水钠潴留可能减轻，合用时应调节剂量以求每一种药物的最小有效剂量。

（3）与非甾体类抗炎镇痛药同用，尤其与吲哚美辛同用，可使本品的降压作用减弱。

（4）与拟交感类药物同用，本品的降压作用减弱。

药物过量:

本品过量发生低血压，甚至循环衰竭时，可让病人保持卧位促使血压和心率恢复正常。若无效则须补充血容量，必要时给予血管收缩药。治疗中应注意肾功能变化。本品不易经透析排出。

毒理研究:

致癌、致突变及生殖毒性

大鼠使用人体最高推荐剂量（每日20mg）225倍的盐酸哌唑嗪18个月，未发现致癌作用，在基因毒理学研究中，亦未发现盐酸哌唑嗪有致基因突变的作用。大鼠给以人体最高推荐剂量的225倍（75mg/kg）盐酸哌唑嗪，生殖能力下降；而以人体最大推荐剂量的75倍（25mg/kg）给药，对生殖没有影响。犬与大鼠以每日25mg/kg的剂量给药，为期一年，睾丸出现萎缩及坏死；而以每日10mg/g（人体最高推荐剂量的30倍）给药，未发现上述变化。105例长期服用盐酸哌唑嗪的患者监测17-酮类固醇的分泌，未发现有异常变化；27例服药长达51个月的患者亦未发现药物引起精子形态学改变。对妊娠大鼠、兔及猴子分别以人体最高推荐剂量的225倍或12倍给药时，未发现胎儿出现外观、内脏及骨骼异常。

药理作用:

（1）盐酸哌唑嗪为选择性突触后α1受体阻滞剂，是喹唑啉衍生物，本品可松弛血管平滑肌，扩张周围血管，降低周围血管阻力，降低血压。

（2）本品扩张动脉和静脉，降低心脏前负荷与后负荷，使左心室舒张末期压下降，改善心功能，治疗心力衰竭起效快，1小时达高峰，持续6小时。 （3）本品对肾血流量与肾小球滤过率影响小，可通过阻滞膀胱颈、前列腺包膜和腺体、尿道的α1受体减轻前列腺增生病人排尿困难。

（4）动物实验显示，大部分药物与α1酸性糖蛋白相结合，仅5%药物以游离型存在于血液中，肺、心脏、血管等部位的浓度较高，而在脑中较低。 （5）本品不影响α2受体，降压时很少发生反射性心动过速，对心排出量影响较小，也不增加肾素分泌。长期应用对脂质代谢无影响。

药代动力学:

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本品口服吸收完全，生物利用度50%-85%，血浆蛋白结合率高达97%。本品口服后2小时起降压作用，血药浓度达峰时间为1-3小时，T1/2为2-3小时，心力衰竭时T1/2延长达6-8小时。持续作用10小时。本品主要通过去甲基化和共价键结合形式在肝内代谢，随胆汁与粪便排泄，尿中仅占6%-10%。5%-11%以原形排出，其余以代谢物排出。心力衰竭时，清除率比正常为慢，不能被透析清除。

药品名称:

通用名称：美他嗪片

英文名称：Trimetazidine Dihydrochloride Tablets (VASOREL) 成份:美他嗪

适应症:心绞痛发作的预防性治疗。眩晕和耳呜的辅助性对症治疗。 规格:20mg 用法用量:

每24小时60mg：每日3次，每次l片，三餐时服用。 三个月后评价治疗效果，若无治疗作用可停药。

不良反应:

罕见胃肠道不适（恶心，呕吐）。

极罕见帕金森症状，如震颤、强直和运动不能，停药后可恢复。

由于辅料中有日落黄FCF S (Ell0)及胭脂红A(E124)成份，可能会发生过敏反应。

禁忌:

对药品任一组份过敏者禁用。哺乳期通常不推荐使用（参见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。

注意事项:

此药不作为心绞痛发作时的对症治疗用药，也不适用于对不稳定心绞痛或心肌梗死的初始治疗。此药不应用于人院前或入院后最初几天的治疗。心绞痛发作时，对冠状动脉病况应重新评估，并考虑治疗的调 整（药物治疗和可能的血运重建）。

孕妇及哺乳期妇女用药:

妊娠

动物实验没有提示致畸作用；但是由于缺乏临床资料，致畸的危险不能排除。因此，从安全的角度考虑，最好避免在妊娠期间服用该药物。

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哺乳

由于缺乏通过乳汁分泌的资料，建议治疗期间不要哺乳。

儿童用药:儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 老年用药:参见其他项下内容或遵医嘱。 药物相互作用:

为避免不同药物之间可能的相互作用，您必须将您接受的其它治疗告知您的医生或药剂师。

药物过量:

应严格按照医生处方中用量的要求服用本品。如果您认为本品的疗效过强或过弱，请向您的医师咨询。

如果您怀疑自己服用的本品剂量已经超过了医师处方量，请立即与您的医师联系。如果您出现漏服一次药物的情况，请仍按原方案在下一次服药时使用常规用量。不要服用双倍药量以弥补漏服的情况。

毒理研究:

动物研究： 曲美他嗪：

帮助维持心脏和神经感觉器官在缺血和缺氧情况下的能量代谢。 降低细胞内的酸中毒和由缺血引起的透膜离子流的变化。

减少缺血时和心肌再灌注时出现的多核中性粒细胞的移动和浸润，还会缩小实验性心肌梗死的面积。

在产生这种作用的同时对血液动力学无明显影响。 人体研究：

对心绞痛患者的对照实验显示，曲美他嗪可以：

增加冠脉血流储备，因此在开始治疗的第15天起，能延迟运动诱发的缺血的发生。

血压的快速波动而心率没有明显的改变。 显著降低心绞痛发作的频率。 显著降低甘油的消耗量。

药理作用:

属于其他类抗心绞痛心血管药物。

曲美他嗪通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠一钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定。

药代动力学:

口服给药后，曲美他嗪吸收迅速，2小时内即达到血浆蜂浓度。 单剂口服曲美他嗪20毫克后，血浆峰浓度约为55ng/ml。

重复给药后，24～36小时达到稳态浓度，并且在整个治疗中保持非常稳定。

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表现分布容积为4.8升/千克，提示其具有良好的组织弥散性。蛋白结合率低，体外测定为16%。

曲美他嗪主要通过尿液以原型清除。清除半衰期约为6小时。

药品名称:

通用名称：盐酸特拉唑嗪胶囊

英文名称：Terazosin Hydrochloride Capsules 成份:盐酸特拉唑嗪 适应症:

盐酸特拉唑嗪可用于治疗良性前列腺增生症。

盐酸特拉唑嗪也可用于治疗高血压，可单独使用或与其它抗高血压药物如利 尿剂或β-肾上腺素能阻滞剂合用。

规格:1mg 用法用量:

如果盐酸特拉唑嗪停药几天，应重新使用首次给药方案治疗。 良性前列腺增生 1．首次剂量

首次剂量为1mg，睡前服药。首次给药期间应密切观察病人，以避免发生严重的低血压反应。 2．维持剂量

剂量应渐增至2mg，5mg或10mg，每日一次，直至获得满意的症状和/或流速改善。

3．常用剂量：

10mg，每日一次。持续4-6周，对每日20mg剂量不适宜或没有反应的病人，是否可以使用更高的剂量治疗，目前尚不清楚。如果停药几天或更长时间，应使用首次给药方案重新开始治疗。 4．联合用药

与其它抗高血压药，特别是钙通道阻滞剂维拉帕米联合使用时，应特别小心，避免引起明显的低血压并应减少本品的用量。 高血压

1．首次剂量

首次剂量为1mg，睡前服用。首次给药期间应密切观察病人，以避免发生严重的低血压反应。 2．维持剂量

剂量应缓慢增加直至获得满意的血压。推荐剂量通常为1mg-5mg，每日一次，然而某些病人可能在每日20mg的剂量下才有效。剂量高于20mg似乎不再进一步影响血压，剂量高于40mg，尚未进行研究。应监测在给药间期的血压。如果给药24小时后降压效应变小，可以考虑每日两次给药方案。如果停药几天或更长

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时间，应使用首次给药方案重新开始治疗。

在临床试验中，除首次用药在睡前外，其它用药时间宜在早晨。

不良反应:

6项良性前列腺增生的特拉唑嗪和空白对照临床试验表明特拉唑嗪1～20mg，每日1次，不良反应发生率至少为1%。并高于空白对照组，或具有临床意义的不良反应，包括无力、体位性低血压、头晕、瞌睡、鼻充血/鼻炎和阳痿。特拉唑嗪组尿道感染的发生率明显降低（表1）。在治疗的最初7天并且包括各给药间期，发生低血压不良反应事件的危险最大。

表1在治疗良性前列腺增生的空白-对照试验期间发生的不良反应

不良反应事件通常是短暂的和轻度或中度的，发生严重不良反应时，必须中断治疗。在空白-对照试验中，由于不良反应过早中断治疗的比例在空白和特拉唑嗪组之间无显著性差异。 2、高血压

4项特拉唑嗪空白对照治疗高血压的临床试验表明，特拉唑嗪1-40mg，每日一次，单方面与其他降压药的合用，特拉唑嗪比空白对照组显著增多的不良反应有无力、视觉模糊、头晕、鼻充血、恶心、外周水肿，心悸和嗜眠。

在对照或公开的短期或长期临床试验中，1987例服药病人中至少有1%病人发生的或者在上市后有报道的不良反应包括全身反应： 胸痛，面部水肿、发烧，腹痛，颈痛、肩痛； 心血管系统：心律失常、血管舒张；

消化系统：便秘、腹泻、口干、消化不良、肠胃气胀、呕吐； 代谢/营养障碍：痛风；

肌肉与骨骼系统：关节痛、关节炎、关节病、肌痛； 神经系统：焦虑、失眠；

呼吸系统：支气管炎、感冒症状、鼻出血、流感症状、咳嗽加重、咽炎、鼻炎； 皮肤及其附件：瘙痒、皮疹、出汗； 特殊感觉：视觉异常、结膜炎、耳鸣；

泌尿生殖系统：尿频、尿失禁（主要在绝经后妇女中见到）、尿道感染。 上市后显示，偶有病人过敏，也有阴茎异常勃起的报导。

不良反应通常是轻度或中度的，但有时是严重的，必须中断治疗。

禁忌:对特拉唑嗪过敏者禁用本品。 注意事项:

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1．前列腺癌

前列腺癌和BPH引起许多相同的症状。这两种疾病常常同时存在。所以认为患有BPH的病人应在用盐酸特拉唑嗪治疗之前进行检查以排除前列腺癌存在的可能性。 2．直立性低血压

尽管晕厥是特拉唑嗪最严重的直立性作用，但更常见其他低血压症状，如头晕、心悸并且在高血压的临床试验中，28%的病人出现该症状。在BPH试验中，21%的病人有下列一种或多种症状的经历头晕、低血压，体位性低血压，晕厥和眩晕。

应当告知病人本品可能导致晕厥和直立性低血压，特别是在开始治疗时，并且在首次给药后12小时、增加剂量后或中断治疗后又重新开始使用时，避免驾车或危险作业。当出现低血压症状时，应当建议病人坐下或躺下，尽管这些症状并非总是直立性的，并且当病人从坐位或卧位站起来时也应小心。如果头昏，头晕或心悸症状令人感到不舒服，应当告诉医生，以便考虑调整剂量。

3．应当告知病人，用特拉唑嗪治疗可能出现睡意或困倦症状，必须驾车或操作

重型机器的人应当小心。 4．应当告知病人，用盐酸特拉唑嗪或其它类似仰卧治疗可能导致阴茎异常勃起。

病人应该知道，该反应是相当少的，但如果没有及时引起医生的注意，它可能导致永久性勃起机能障碍（阳萎）。 5．实验室试验

在对照性临床试验中观察到，特拉唑嗪使血细胞比容、血红蛋白、白细胞、总蛋白质量和白蛋白略减少，但在统计学上是明显的。这提示特拉唑嗪具有使血液稀释的可能性。

孕妇及哺乳期妇女用药:

在大鼠分娩前后开展的研究中，120mg/kg/天（＞人推荐最大剂量的75倍）剂量给药组在分娩后3周中幼鼠的死亡明显高于对照组。

特拉唑嗪是否在母乳中分泌尚不清楚。因为许多药物都在母乳中分泌，所以特拉唑嗪给予哺乳期妇女时应当引起注意。

儿童用药:本品对儿童的安全性和有效性尚未确定。 药物相互作用:

在对照性试验中，将特拉唑嗪加到利尿剂和某些β-肾上腺素能阻滞剂中，未观察到意想不到的相互作用。特拉唑嗪已与下列种类的药物联合绘药：镇痛/抗炎药物、抗生素、抗胆碱能/拟交感神经药物、抗痛风药物、心血管药物、皮质类固醇药物、胃肠药物、降血糖药物、镇静和安定药物。 与其他药物合用

特拉唑嗪和维拉帕米同时给药时，特拉唑嗪的平均AUC0-2在首次给予维拉帕米时增加11%，在用维拉帕米治疗3周后增加24%，并且此时特拉唑嗪的平均Tmax从1.3小时减小到0.8小时。未发现对维拉帕米有明显影响。特拉唑嗪与卡托普利合用达稳态时，特拉唑嗪的最大血浆浓度随剂量成线性增加。

药物过量:

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盐酸特拉唑嗪过量可导致低血压。可以让病人保持仰卧位，以恢复血压和正常的心率。如果该方法无效，应采取补充体液的方法扩容。必要时，使用升压药并监测和维持肾功能。实验室数据表明，特拉唑嗪的血浆结合率为90-94%。因此，透析治疗对药物过量可能是无益的。

毒理研究:

致癌，致突变和生殖毒性

特拉唑嗪没有致突变作用。也无证据支持特拉唑嗪有致癌作用。治疗对睾丸的重量和形态不产生影响。以30和120mg/kg/天剂量给药，子宫涂片与对照涂片相比精子含量减少并且精子的数量与随后的受孕有比较好的相关性。当以40和250mg/kg/天(29和175倍于人推荐最大剂量)的剂量口服给予大鼠一年或两年时，睾丸萎缩的发生率明显增加，但在8mg/kg/天（＞人推荐最大剂量的6倍）剂量时没有增加。在狗的实验中、300mg/kg/天（＞人推荐最大剂量的500倍）给药3个月时也观察到了睾丸萎缩，但剂量为20mg/kg/天（＞人推荐最大剂量的38倍）时没有观察到睾丸萎缩。 怀孕期 致畸作用

尚未在怀孕妇女中进行足够的和很好的对照性研究并且特拉唑嗪在怀孕期的安全性尚未确定。不推荐在怀孕期使用特拉唑嗪，除非证明有益性高于对产妇和胎儿的危险性。

药理作用:

1．药效学

A．良性前列腺增生(BPH)

与BPH有关的症状涉及膀胱出口阻塞，它包括两个基本组成部分：静态部分和动态部分。静态部分是前列腺增大的结果。一段时间内，前列腺会不断扩大。然而，临床研究表明，前列腺的大小与BPH症状的严重性或尿道阻塞的程度无关。动态部分是前列腺和膀胱颈平滑肌紧张增加的功能，导致膀胱出口的狭窄。平滑肌紧张是由α1-肾上腺素能受体的交感神经刺激作用介导的，该受体在前列腺，前列腺囊和膀胱颈中是丰富的。给予特拉唑嗪后症状减轻和尿流速改善与膀胱颈和前列腺中的α1-肾上腺素能受体阻断所引起的平滑肌松弛有关。因为在膀胱体中有相对少的α1-肾上腺素能受体，因此特拉唑嗪能够减轻膀胱出口的阻塞而不影响膀胱的收缩。特拉唑嗪在1222例具有BPH症状的男性患者中进行研究。在三个空白对照研究中，给药后大约24小时进行症状评价和尿流计测量。采用Boyarsky Index对症状进行定量。调查表形式评价阻塞（排尿犹豫，不连续、排尿结束后滴尿，尿流的大小和压力损伤．膀胱未完全排空的感受）和刺激（夜尿、白天的尿频、尿急、排尿困难）症状，9个症状各自按0-3打分，总分数为27。特拉唑嗪对个体排尿症状影响的分析表明，与空白相比，特拉唑嗪明显改善排尿犹豫、不连续、尿流的大小和压力损伤，膀胱未完全排空的感受、排尿结束后滴尿、白天的尿频和夜尿。

对排尿的总体功能和症状进行了综合评价，与空白治疗的病人相比，用特拉唑嗪治疗的病人有明显(p≤0.001)大的总体改善。 长期试验中，特拉唑嗪使症状和尿流速最大值分数都有明显改善。提示特拉唑嗪使平滑肌细胞松弛。尽管阻断α1-肾上腺素能受体也降低因外周血管阻力增加

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而引起的高血压病人的血压，但血压正常的BPH男性病人用特拉唑嗪治疗时未引起临床上明显的血压降低作用。 B．高血压 在动物中，特拉唑嗪通过减少总外周血管阻力从而使血压降低。特拉唑嗪的血管舒张，血压降低作用似乎主要是由α1-肾上腺素能受体阻断所引起的。在给药后15分钟内，特拉唑嗪使血压逐渐降低。

患有轻度(大约77%，舒张压95-105mmHg)或中度（大约23%，舒张压105-115mmHg）高血压的病人，按照5-20mg/天的总剂量，每日一次或两次给予特拉唑嗪进行临床试验。同所有α拮抗剂一样，因为特拉唑嗪在首次或前几次给药后可使血压急速下降，因此起始剂量为1mg．然后调整到某一固定剂量或调整到某一特定血压终点(通常仰卧位的舒张压为90mmHg)。在给药间期末（通常24小时）测量血压，结果显示，降压作用持续整个间期，通常。仰卧位的收缩压降低比空白大5-10mmHg，舒张压的降低大3.5-8mmHg。给药后24小时测量，心率未改变。 引起血压反应的量与哌唑嗪类似，但低于氢氯噻嗪。

特拉唑嗪小剂量组在统计学上明显地减少病人的总胆固醇，低密度和极低密度脂蛋白，但对高密度脂蛋白和甘油三酯没有明显改变。

药代动力学:

男性患者服药后基本上完全吸收。饭后立即服药对吸收程度的影响极小，但使血浆浓度达峰时间延迟大约40分钟。特拉唑嗪的肝首过代谢很小。服药后约1小时达到峰值．半衰期约为12小时。在年龄对特拉唑嗪药代动力学影响的研究中发现，≥70岁和20-39岁年龄的病人，其血浆半衰期分别为14.0和11.4小时。血浆蛋白结合率为90-94%。约40%经尿排泄，约60%随粪便排出。

药品名称:

通用名称：盐酸乌拉地尔注射液

英文名称：Urapidil Hydrochloride Injection 成份:盐酸乌拉地尔 适应症:

用于治疗高血压危象(如血压急骤升高)，重度和极重度高血压以及难治性高血压。用于控制围手术期高血压。

规格:5ml：25mg(以乌拉地尔计)。 用法用量:

静脉注射 缓慢静注10～50mg，监测血压变化，降压效果应在5分钟内即可显示。若效果不够满意，可重复用药。

持续静脉点滴或使用输液泵 本品在静脉注射后，为了维持其降压效果，可持续静脉点滴，液体按下述方法配制：通常将250mg乌拉地尔加入到合适的液体中，如生理盐水、5％或10％的葡萄糖、5％的果糖加0.9％的氯化钠溶液中。如使用

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输液泵维持剂量，可加入100mg乌拉地尔，再用上述液体稀释到50ml。 静脉输液的最大药物浓度为每毫升4mg乌拉地尔。

输入速度根据病人的血压酌情调整。推荐初始速度为2mg/min，维持速度为9mg/h。(若将250mg乌拉地尔溶解在500ml液体中，则1mg乌拉地尔相当于44滴或2.2ml输入液)。静脉点滴或用输液泵输入应当在静脉注射后使用，以维持血压稳定。

血压下降的程度由前15分钟内输入的药物剂量决定，然后用低剂量维持。疗程一般不超过7天。

不良反应:

禁忌:

主动脉狭部狭窄或动静脉分流患者(血液动力学无效的透析分流除外)禁用。 哺乳期妇女禁用

注意事项:

1. 如果本品不是最先使用的降压药，则在使用本品之前应间隔相应的时间，使前者显示效应，必要时调整本药的剂量.

2. 血压骤然下降可能引起心动过缓甚至心脏停博。治疗期限已不能不超过七天。 3. 对本品过敏有皮肤瘙痒、潮红，有皮疹应停药。

4. 开车或者操纵机器者应谨慎，可能会影响其驾驶或操纵能力。 5. 逾量可致低血压，可抬高下肢及增加血容量，必要时加升压药。 6. 老年人及肝肾功能受损者可增强本品作用，应予注意。

孕妇及哺乳期妇女用药:

对于孕妇，仅在绝对必要的情况下方可使用本药。目前尚无资料说明本品在妊娠期前6个月使用的安全性，妊娠期后三个月使用的资料亦不完善。哺乳期妇女亦无资料，因而亦不宜使用。

儿童用药:

儿童很少使用本药，目前尚缺乏这方面的资料。

老年用药:

老年患者须谨慎使用降压药，且初始剂量宜小，因老年人对药物的敏感性有时难以估计。

药物相互作用:

1.乌拉地尔针剂不能与碱性液体混合，因其酸性性质可能引起溶液混浊或絮状物形成。

2.与降压药同用或饮酒可增强本品降压作用。 3.与西咪替丁同用可增加本品血药浓度15%。

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4.目前无足够资料说明本品可与血管紧张素转换酶抑制剂同用，故暂不提倡与血管转换酶抑制剂合用。若同时使用其它抗高血压药物、饮酒或病人存在血容量不足的情况，如腹泻、呕吐，可增强乌拉地尔针剂的降压作用。

药物过量:

发生严重低血压可抬高下肢，补充血容量，如果无效，可缓慢静脉注射缩血管药物，不断监测血压变化，个别病例需使用肾上腺素。

用药过量的处理 发生严重低血压可抬高下肢，补充血容量，如果无效，可缓慢静脉注射缩血管药物，不断监测血压变化，个别病例需使用常规剂量及稀释度的肾上腺素(100～1000ug)。

药理毒理作用:

乌拉地尔为苯唑嗪取代的尿嘧啶，本品具有外周和中枢双重降压作用。外周主要阻断突触后α1受体，使血管扩张显著降低外周阻力。同时也有较弱的突触前α2阻滞作用，阻断儿茶酚胺的收缩血管作用（不同于哌唑嗪的外周作用）；中枢作用主要通过激动5羟色胺-1A（5-HT1a）受体，降低延髓心血管中枢的交感反馈调节而降压（不同于可乐定的中枢作用）。在降血压同时，本品一般不会引起反射性心动过速。在临床开放性研究中，单项麻醉时可分别降低收缩压和舒张压3.1%和2.1%，对高血压病人分别降低为12%和6.7%。本药对高血压病效果显著。而对血压正常者没有降压效果。脊髓麻醉时，可明显地降低收缩压约32%、舒张压27%。在心功能不全的病人中应用乌拉地尔可降低心肌氧耗量、降低肺楔嵌压及外周阻力，改善左心室功能，增加心排血量。乌拉地尔不影响糖及脂肪代谢，亦不损害肾功能。动物实验研究表明，给猫脊椎动脉注射乌拉地尔可引起显著的中枢性降压效应，其中枢性降压效应不受中枢α2肾上腺素能受体介导，α2受体阻滞剂不能阻断乌拉地尔的中枢性降压效应。乌拉地尔对大鼠具有中度的镇静作用，这一作用亦不受α2受体阻滞剂的影响。有研究发现，当给麻醉后高血压犬的脑池内注射1mg乌拉地尔后，高血压犬的血压开始下降，但心率仍保持在对照前水平。当注射剂量达2mg-4mg时，心率开始下降，但血压恢复至对照前水平，未见反射性心动过速。大鼠动物实验研究未发现乌拉地尔有致癌、致突变、致生殖能力下降的作用。动物试验未发现此药有致畸作用。

药代动力学:

本品口服吸收较快4～6小时血药浓度达峰值，在肝内广泛代谢，主要为羟化，产生的对羟基化合物(M1)占50%，无生物活性，芳环邻脱甲基化合物(M2)和脲嘧啶环N-去甲基化合物(M3)为微量，有生物活性如原药。本品口服吸收后80%与蛋白结合，大部分代谢产物和10%～20%原药通过肾脏排泄，余下的通过粪便排出。口服t1/2β为4.7小时，静脉t1/2β为2.7小时。

药品名称:

通用名称：吲达帕胺片 英文名称：Indapamide Tablets 成份:吲达帕胺。

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适应症:原发性高血压。 规格:2.5mg 用法用量:

口服。一次一片，每日一次，最好早晨服用。口服剂量每天不应超过2.5mg(因增加剂量不会提高疗效，而会增加副作用)。

不良反应:

大部分临床和实验室的不良反应为剂量依赖性，故可以采用最低有效剂量来减少不良反应。

低血钾和钾离子缺乏，在高危患者情况更严重（参见注意事项）。在以2.5mg剂量的吲达帕胺进行的临床试验中，4至6周后，可以观察到某些病例的血钾含量降低，25%的患者血钾含量小于3.4mmol/L，10%的患者血钾含量小于3.2mmol/L，12周后，血钾平均下降0.41mmol/L。 低血钠症和血容量减少，由此引起患者脱水和直立性低血压。如同时伴有氯的缺失，可能会引发继发性代偿性代谢性碱中毒；此种情况发生率很低，程度也轻。

治疗中血尿酸和血糖含量增加：对于痛风和糖尿病患者，要更加注意仔细考虑应用这些利尿剂的适应症（参见药效学特性）。

血液学事件，非常罕见：血小板减少症，白细胞减少症，粒细胞缺乏症，骨髓发育不全，溶血性贫血。 高血钙症：极为罕见。

对于肝功能不全的患者，有可能诱发肝性脑病（参见禁忌和注意事项）。 过敏反应，尤其是皮肤过敏反应，有过敏和哮喘病史的个体更易发生。 斑丘疹、紫癜，可能会加重已有的急性系统性红斑狼疮。

恶心、便秘、眩晕、疲劳、感觉异常、头痛、口干，这些症状很少发生，并且随着剂量的减少大部分症状能减轻。 胰腺炎:很少发生。

禁忌:

有下列情况的患者禁用：

1．对磺胺过敏者； 2．严重的肾功能不全； 3．肝性脑病； 4．低钾血症者。 通常，此药不要与锂和能引发扭转性室速的非抗心律失常药合用（参考药物的相互作用）。

注意事项:

警告：

对有肝病患者，噻嗪类利尿药和噻嗪类相关药会导致肝性脑病。在这种情况下，应立即停止服用利尿药。

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注意事项：

1、血钠：

在治疗开始之前必须测定血钠含量，随后定期检测。任何利尿剂治疗都可能引起低血钠，有时产生严重后果。由于低血钠在早期是无症状的，因此必须定期检测。对于一些高危病人，如老年人和肝硬化病人，应更频繁地定期检测血钠含量。（参考不良反应和药物过量）。 2、血钾：

噻嗪类及其有关的利尿剂的主要危险是引起缺钾和低钾血症。对某些高危患者，如：老年人和/或营养不良和/或服用多种药物的患者、肝硬化合并浮肿和腹水的患者、冠心病和心衰患者等，必须预防低钾血症（血钾含量3.5mmol/L）的危险。因为在这些情况下，低钾血症增加洋地黄制剂的心脏毒性和心律失常的危险性。

心电图中长QT间期的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症（和心动过缓）都是严重心律失常尤其是有致命危险的扭转性室速的诱发因素。上述所有情况都需要经常地检测血钾含量。 当开始服药后，第一周内就必须进行血钾测定，检测到低钾血症应予以纠正。 3、血钙：

噻嗪类利尿药可能降低尿钙排泄量，造成轻微并且短暂的血钙含量增加。血钙明显升高可能是由于前期未被发现的甲状旁腺机能亢进而造成的。治疗前应检查甲状旁腺功能。 4、血糖：

糖尿病患者要注意监测血糖含量，尤其出现低钾血症时，更要监测血糖。 5、尿酸：

高尿酸血症患者服此药后，痛风发作可能增加，应根据血液中尿酸含量调整给药剂量。

6、肾功能和利尿药的药效间关系：

噻嗪类及其相关利尿药，只有在肾功能正常、或轻微受损（成人血肌酐含量低于25mg/L，即220μmol/L）时，才能完全发挥作用。对老年人，血肌酐应根据年龄、重量和性别进行调整，调整幅度可依据Cockroft’s公式：Clcr=（140-年龄）×体重/0.874×血肌酐，其中，年龄以“年”计算，体重单位：千克，血肌酐以微摩尔/升表示。

此公式适于老年男性，对女性患者，公式所得结果还应乘以0.85。

服用利尿药后早期，所引起的水、钠丢失还会造成血容量减少，从而使肾小球滤过率降低。由此可能引起血液中尿素和肌酐含量增加。这种功能性短暂地肾功能不足对于原来肾功能正常的个体不造成严重后果，但可能会恶化原已存在的肾功能不全。

运动员：此药品含有的活性成分可能会导致兴奋剂检测呈阳性反应。 FDA妊娠药物分级:

尚未进行孕妇研究，但在动物繁殖性研究中，未见到对胎儿的影响，并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害。或者，该药品尚未进行动物试验，也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。

孕妇及哺乳期妇女用药:

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利尿药能引起胎儿胎盘缺血，造成胎儿营养不良。一般认为，怀孕妇女应避免服用噻嗪及其相关的利尿药，并且不采用此类利尿药来治疗妊娠期出现的生理性水肿。由于缺乏有关药物进入母乳的研究资料，服药的母亲应避免哺乳。

儿童用药:缺乏儿科患者应用本品的研究资料。

老年用药:老年患者对降压作用与电解质改变较敏感，应用本品时需注意监测。 药物相互作用:

1.此药与其它降压药联合使用时，要减少给药剂量，至少在开始用药时要如此。

2.在低盐饮食时，吲达帕胺增加血液中锂离子含量，并出现锂盐过量的表现（尿液中锂排泄量降低）。需要同时服用利尿药时，必须密切检测血液中锂含量，并根据检测结果调整剂量。

3.阿司咪唑、苄普地尔、静脉红霉素、卤泛群、喷他眯、舒托必利、特非那定、长春胺等药可引起扭转性室速。吲达帕胺可导致低钾血症，而低钾血症为扭转性室速的诱因之一，故吲达帕胺不能与上述药物合用。 4.需要注意的联合用药： （1）非甾体类抗炎药（全身），高剂量水杨酸盐：在脱水病人，可导致急性肾功能衰竭（肾小球滤过减少）。应给病人补充水分，从治疗开始起监测肾功能。 （2）与其他可导致低血钾的药物如两性霉素B（Ⅳ）、肾上腺糖皮质激素、肾上腺盐皮质激素（全身）、替可克肽、刺激性泻药等合用，使低钾血症的危险性增加（协同效应）。应监测血钾含量，必要时纠正低钾血症；与洋地黄制剂联合用药时更应注意，使用非刺激性泻药。

（3）巴氯芬：增加降压效果。给病人补充水份，从治疗开始起监测肾功能。 （4）洋地黄药物：低血钾易于造成洋地黄中毒。监测血钾含量、ECG，必要时重新调整治疗。

（5）保钾利尿药（阿米洛利、安体舒通、氨苯蝶啶）：此种有一定合理性的联合用药对某些病人有效，但并不排除低钾血症和高钾血症的可能性，对肾功能衰竭和糖尿病患者，更易出现高钾血症。监测血钾含量、ECG，必要时重新调整治疗。

（6）血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：在原有缺钠的情况下，联合服用ACEI存在突发低血压和/或急性肾功能衰竭的危险（尤其对肾动脉狭窄的患者），所以，对正在服用利尿剂的患者，应在停用利尿药三天后开始服用ACEI，必要时可重新恢复使用排钾利尿药，或者从低剂量开始服用ACEI，缓慢增加用药剂量。对于充血性心衰患者，在降低排钾利尿药的用药剂量后，以很小剂量的ACEI开始治疗。注意，在服用ACEI的第一周内，就要检测肾功能（血肌酐含量）。 （7）IA类抗心律失常药（奎尼丁、二氢奎尼丁、双异丙吡胺）、胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔等可引起扭转性室速，而低钾血症、心动过缓、心电图QT间期延长等均为其诱因。应注意防治低钾血症。

（8）二甲双胍：利尿剂（特别是髓袢利尿剂）所诱发的功能性肾功能不全，能够诱发二甲双胍引起的乳酸性酸中毒。血肌酐水平在男性超过15mg/L（135μmol/L）、在女性超过12mg/L（110μml/L）时，不要应用二甲双胍。

（9）碘化造影剂：对于使用利尿药而造成脱水的患者，合用碘造影剂常常

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增加急性肾衰的危险，使用高剂量的碘造影剂，则危险性更大。在使用碘化合物之前，必须给病人补充水分。 5.联合用药时应考虑到：

（1）丙咪嗪抗抑郁药（三环类）、精神安定药：增强降压效果，也增加直立性低血压的危险性（协同作用）。

（2）钙盐：由于减少尿钙排泄而增加了高钙血症的危险性。

（3）环孢霉素：在不增加循环中环孢霉素水平、甚至在没有水/钠缺失的情况下，ACE抑制剂仍存在使血肌酐升高的危险性。 （4）皮质激素、替可克肽（全身性）：降低吲达帕胺的降压效果（由于皮质激素引起水钠潴留）。

药物过量:

吲达帕胺用至40mg也未显现其毒性，这是常规治疗剂量的16倍。急性毒性主要表现为水/电解系紊乱（低钠血症、低钾血症）。临床表现为恶心、呕吐、低血压、痛性痉挛、头晕、嗜睡、目眩、多尿或少尿甚至无尿（血容量降低所致）。 治疗首先是洗胃和/或服用活性炭以迅速清除摄入的药物，然后在专门治疗中心，补充水和电解质，使水及电解质平衡保持正常状态。

药理毒理作用:

吲达帕胺是一种带有吲哚环的磺胺衍生物，具有利尿和钙拮抗作用，其降压作用机理尚不明确。本品通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收，增加尿液中钠和氯的排泄量，并且在一定程度上增加钾和镁的排泄量，从而发挥利尿作用；产生降压作用的剂量明显小于利尿作用的剂量，而且其降压活性已经在功能性无肾的高血压患者得到证实。

吲达帕胺调节血管活动的机制包括：

（1）通过调节跨膜离子转运机制，尤其是调节钙离子的跨膜转运，来削弱血管平滑肌的收缩；

（2）刺激前列腺素PGE2和前列环素PGI2的合成，这两种物质为血管扩张因子和抗血小板因子；

（3）与其他利尿药一样，它能逆转左心室肥厚。

在短期、中期、长期的抗高血压治疗中，吲达帕胺不影响脂肪代谢；包括甘油三酯、LDL胆固醇、HDL胆固酯的代谢。

噻嗪类和其相关利尿药在超出某一剂量之后，达到一个量效关系的平台期。然而不良反应却会随着剂量增加而增加：如果治疗效果不佳，不要增加用药剂量。 在小鼠和大鼠进行的长期治癌研究显示，吲达帕胺治疗组与对照组的肿瘤发生率无统计学差异。

药代动力学:

本品口服给药后吸收快而完全，吲达帕胺的生物利用度很高（93%），服用2.5mg剂量后，达到峰值血药浓度的时间（Tmax）为1至2小时，与血浆蛋白结合率大于75%。血浆半衰期为14-24小时（平均值为18小时）与单次给药相比，重复给药的稳态血药浓度（平台期）更高，但此稳态血药浓度不随用药时间的延长而进一步升高，表明不会发生药物在体内的蓄积。吲达帕胺经肝脏代谢为19种代谢产物。约60%-80%经肾脏清除，尿液中排泄的原形药物约为5%，23%的药

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物经肠道排泄。

在肾衰患者，上述药代动力学参数没有变化。

药品名称:

通用名称：注射用硝普钠

英文名称：Sodium Nitroprusside for Injection 成份:亚硝基铁二水合物 辅料：甘露醇 适应症:

1、高血压急症：如高血压危象、高血压脑病、恶性高血压、嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高血压的紧急降压，也可用于外科麻醉期间进行控制性降压。 2、用于急性心力衰竭，包括急性肺水肿。亦用于急性心肌梗死或瓣膜（二尖瓣或主动脉瓣）关闭不全时的急性心力衰竭。

规格:50mg（相当于无水物43.96mg） 用法用量:

将本品50mg（1支）溶解于5ml 5%葡萄糖溶液中，再稀释于250ml、500ml或1000ml 5%葡萄糖溶液中，在避光输液瓶中静脉滴注。

1、成人常用量：静脉滴注，开始每分钟按体重0.5μg/kg。根据治疗反应以每分钟0.5μg/kg递增，逐渐调整剂量，常用剂量为每分钟按体重3μg/kg。极量为每分钟按体重10μg/kg。总量为按体重3.5mg/kg。

2、小儿常用量：静脉滴注，每分钟按体重1.4μg/kg。按效应逐渐调整用量。

不良反应:

短期应用适量不致发生不良反应

1、本品毒性反应来自其代谢物氰化物和硫氰酸盐，氰化物是中间代谢物， 硫氰酸盐为最终代谢物，如氰化物不能正常转化为硫氰酸盐，则硫氰酸亚盐浓度 虽正常也可发生中毒。

2、麻醉中控制降压时突然停用本品，尤其血药浓度较高而突然停药时，可 能发生反跳性血压升高。

3、以下三种情况出现不良反应

（1）血压降低过快过剧，出现眩晕、大汗、头痛、肌肉颤搐，神经紧张或焦虑

烦躁、胃痛、反射性心动过速或心律不齐，症状的发生与静脉给药速度有关， 与总量关系不大。

(2)硫氰酸盐中毒或逾量时，可出现运动失调、视力模糊、谵妄、眩晕、头痛、意识丧失、恶心、呕吐、耳鸣、气短。

(3)氰化物中毒或超量时，可出现反射消失、昏迷、心音遥远、低血压、脉

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搏消失、皮肤粉红色、呼吸浅、瞳孔散大。

(4)皮肤：光敏感与疗程及剂量有关，皮肤石板蓝样色素沉着，停药后经较长时间（1-2年）才渐退。

其它过敏性皮疹，停药后消退较快。

禁忌:代偿性高血压如动静脉分流或主动脉缩窄时，禁用本品。 注意事项:

1、本品对光敏感，溶液稳定性差，滴注溶液应新鲜配制并注意避光。新配制溶液为淡棕色，如变为暗棕色、橙色或蓝色，应弃去。溶液的保存与应用不应超过24小时。溶液内不宜加入其它药品。

2、对诊断的干扰：用本品时血二氧化碳分压、PH值、碳酸氢盐浓度可能降低；血浆氰化物、硫氰酸盐浓度可能因本品代谢后产生而增高，本品逾量时动脉血乳酸盐浓度可增高，提示代谢性酸中毒。 3、下列情况慎用

(1)脑血管或冠状动脉供血不足时，对低血压的耐受性降低。

(2)麻醉中控制性降血压时，如有贫血或低血容量应先予纠正再给药。 (3)脑病或其它颅内压增高时，扩张脑血管可进一步增高颅内压。 (4)肝功能损害时，本品可能加重肝损害。

(5)甲状腺功能过低时，本品的代谢产物硫氰酸盐可抑制碘的摄取和结合，因而可能加重病情。

(6)肺功能不全时，本品可能加重低氧血症。

(7)维生素B12缺乏时使用本品，可能使病情加重。

4、应用本品过程中，应经常测血压，最好在监护室内进行；肾功能不全而本品应用超过48-72小时者，每天须测定血浆中氰化物或硫氰酸盐，保持硫氟酸盐不超过100μg/ml;氰化物不超过3μmol/ml，急性心肌梗死患者使用本品时须测定肺动脉舒张压或嵌压。

5、药液有局部刺激性，谨防外渗，推荐自中心静脉给药。

6、少壮男性患者麻醉期间用本品作控制性降压时，需要用大量，甚至接近极量。 7、如静滴已达每分钟10μg/kg，经10分钟而降压仍不满意，应考虑停用本品，改用或加用其他降压药。

8、左心衰竭时应用本品可恢复心脏的泵血功能，但伴有低血压时，须同时加用心肌正性肌力药如多巴胺或多巴酚丁胺。

9、用本品过程中，偶可出现明显耐药性，此应视为中毒的先兆征像，此时减慢滴速，即可消失。

孕妇及哺乳期妇女用药:未进行该项实验且无可靠参考文献。 儿童用药:静脉滴注，每分钟按体重1.4μg/kg。按效应逐渐调整用量。 老年用药:

老年人用本品须注意增龄时肾功能减退对本品排泄的影响，老年人对降压反应也比较敏感，故用量宜酌减。

药物相互作用:

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(1)与其它降压药同用可使血压剧降。

(2)与多巴酚丁胺同用，可使心排血量增多而肺毛细血管嵌压降低。 (3)与拟交感胺类同用，本品降压作用减弱。

药物过量:

血压过低时减慢滴速或暂停本品即可纠正。如有氰化物中毒征像，吸入亚异戊酯或静滴亚钠或硫代硫酸钠均有助于将氰化物转为硫氰酸盐而降低氰化物血药浓度。

毒理研究:未进行该项实验且无可靠参考文献。 药理作用:

硝普钠为一种速效和短时作用的血管扩张药，对动脉和静脉平滑肌均有直接扩张作用，但不影响子宫、十二指肠和心肌的收缩。血管扩张使周围血管阻力减低，因而有降压作用。血管扩张使心脏前、后负荷均减低，心排血量改善，故对心力衰竭有益。后负荷减低可减少瓣膜关闭不全时主动脉和左心室的阻抗而减轻返流。

药代动力学:

静滴后立即达血药浓度峰值，其水平随剂量而定。硝普钠由红细胞代谢为氰化物，在肝脏内氰化物代谢为硫氟酸盐，代谢物无扩张血管活性；氰化物也可参与维生素B12的代谢。本品给药后几乎立即起作用并达作用高峰，静滴停止后作用维持1-10分钟。肾功能正常者T1/2为7天（由硫氰酸盐测定）。肾功能不全或血钠过低时延长，经肾排泄。

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