固体药物生产工艺问题的对策

（新乐市中医医院外一科，河北　石家庄　050700）

医药界　2020年03月第05期高压氧辅助治疗脑膜瘤术后脑水肿的临床疗效观察

【摘要】目的：探讨高压氧辅助治疗脑膜瘤术后脑水肿的应用效果。方法：以我院2017年4月至2018年4月期间诊治的60名脑膜瘤术后脑水肿患者进行实验研究，分为A组及B组，A组给予常规治疗，B组在A组基础上增加高压氧治疗，以脑水肿分级评分、MBI评分和NIHSS评分三个指标对结果进行评价。结果：治治疗后A组和B组患者的脑水肿分级评分显著优于治疗干预前（P<0.05），并且B组显著优于A组（P<0.05）；治疗后A组和B组患者的MBI评分和NIHSS评分评分均显著优于治疗干预前（P<0.05），并且B组显著优于A组（P<0.05）。结论：高压氧辅助治疗脑膜瘤术后脑水肿的应用效果较好，值得推广应用。

【关键词】：高压氧；脑膜瘤；脑水肿

R739　　　　　A　　　　　2095-4808（2020）05-060-01【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】

脑水肿是脑膜瘤术后常见且较为严重的一种并发症，其能造成患者出现脑屏障损伤，大面积脑软化灶，并伴有癫痫等不良症状，严重影响患者的术后恢复[1]。该疾病临床上采用常规治疗措施为抗感染、止血和神经营养药物治疗。但临床实践发现，在常规治疗基础上，增加高压氧治疗能够显著提高治疗效果改善患者的生活质量。在此基础上笔者以我院2017年4月至2018年4月期间诊治的60名脑膜瘤术后脑水肿患者进行实验研究，探讨高压氧辅助治疗脑膜瘤术后脑水肿的应用效果，具体研究内容如下所示：1.资料与方法

1.1临床资料,以我院2017年4月至2018年4月期间诊治的60名脑膜瘤术后脑水肿患者进行实验研究，得到患者同意后，划分为A组及B组。两组均为30名患者，其中A组男女性别比例为16：14，年龄介于41-72岁之间，平均为（51.8±9.2）岁；B组男女性别比例为17：13，年龄介于40-72岁之间，平均,为（50.9±9.7）岁。两组患者一般资料无显著差异（P>0.05）。所有患者均接受脑膜瘤术后手术并出现不同程度脑水肿症状，所有患者均同意接受实验并签订同意书。

1.2治疗方法,A组患者给予常规治疗，具体治疗措施包含常规抗感染治疗及常规止血和神经营养药物等治疗。B组在A组基础上增加高压氧治疗，其中维持氧舱内压力为0.2Mpa，患者通过面罩吸纯氧约60min。每天高压氧治疗1次，连续治疗10-20次。

1.3评价指标,本实验采用脑水肿分级评分、MBI评分和NIHSS评分三个指标对结果进行评价。其中CT等检查方法观测到的中心直径最大，且水肿症状最为显著的的平面为准，测量水肿带尺寸，依据水肿带尺寸将患者脑水肿症状分为重度、重度、轻度和无水肿等四个等级。其中重度是指患者水肿带超过3cm；中度是猪患者水肿带介于2-3cm之间，轻度是指患者水肿带不足2cm，无水肿是指通过CT等检测方法未发现水肿带。分别对重度、重度、轻度和无水肿四个等级进行评分赋值，分别为3、2、1和0分。计算A组和B组患者的水肿分级评分的平均值，并进行对比分析。MBI评分主要表征患者日常生活能力，采用改良Barthel指数（MBI）进行测评，分值越高越好。NIHSS评分主要表征患者神经缺损程度，采用美国国立卫生院卒中量表进行测评，分值越低越好[2]。

1.4统计学方法,数据通过SPSS20.0分析，t/χ2检验，以P＜0.05为差异显著[3]。2.结果

2.1A组和B组脑水肿分级评分对比分析,结果如表一所示：

表一 A组和B组脑水肿分级评分对比分析结果

组别A组n36脑水肿分级评分

治疗前2.6±0.6治疗后1.6±0.4aB组P

36

2.5±0.5>0.05

0.3±0.1a<0.05

注：a表示治疗后脑水肿分级评分显著优于治疗前（P<0.05）。

表一结果显示:治疗前A组和B组患者的脑水肿分级评分无显著差异（P>0.05）。但治疗后A组和B组患者的脑水肿分级评分显著优于治疗干预前（P<0.05），并且B组显著优于A组（P<0.05）。

2.1A组和B组MBI评分和NIHSS评分对比分析,结果如表二所示：

表二 A组和B组MBI评分和NIHSS评分对比分析结果

组别A组B组P

n3636

MBI评分治疗前治疗后43.7±18.662.9±17.3b44.4±17.878.4±15.8b>0.05<0.05

NIHSS评分治疗前治疗后8.9±3.66.1±2.7c8.8±2.73.1±1.4c>0.05<0.05

注：b表示治疗后MBI评分显著优于治疗前（P<0.05）；c表示治疗后NIHSS评分显著

优于治疗前（P<0.05）。

表二结果显示:治疗前A组和B组患者的MBI评分和NIHSS评分无显著差异（P>0.05）。但治疗后A组和B组患者的MBI评分和NIHSS评分评分均显著优于治疗干预前（P<0.05），并且B组显著优于A组（P<0.05）。3.讨论

上述研究结果显示，给予脑膜瘤术后脑水肿患者常规治疗联合高压氧治疗，患者治疗后脑水肿分级评分显著优于常规治疗患者，说明常规治疗联合高压氧治疗能够显著改善脑膜瘤术后脑水肿患者脑水肿症状。患者治疗后MBI评分和NIHSS评分显著优于常规治疗患者，说明常规治疗联合高压氧治疗能够显著提高患者的日常生活水平，降低患者的神经功能损伤。因此高压氧辅助治疗脑膜瘤术后脑水肿的应用效果较好，值得推广应用。参考文献

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固体药物生产工艺问题的对策

邓化兵　王理想

（海南鸿翼医疗器械有限公司，海南　海口　570216）

【摘要】目的：在固体药物生产工艺中会由于各类原因出现很多的问题，从而对药品效果产生一定的影响。因此，在固体药物生产工程实施的时候，要利用先进的管理预防办法和方式，有效的控制遇到的各种不良因素导致的问题。进而确保生产的药品质量得到提升。基于此， 本文主要分析了固体药物生产工艺问题的对策，希望为相关人士提供一定帮助。

【关键词】：固体药物；生产工艺；不稳定；因素

R587　　　　　A　　　　　2095-4808（2020）05-060-02【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】

1.固体药物生产及其优点分析

固体药物对人们的日常生活有着非常重要的意义，固体药物生产工艺和粉末药物以及液体药物之间有着很大的差异。固体药物和这两类药物生产方式和制作工艺更加复杂。固体药物生产郭昌宗要依据相关的比例进行配置，然后在实施混合和粉碎等各个流程，最后将药物制作成为固体形态。固体药物的优势有以下几个方面：首先，固体药物在性质上更加的稳定，及时暴露于空气中也不会和其他的物质出现化学反应；其次，便携性，固体药物更加的方便携带和使用。在其运输过程中更加的安全稳定。同时，固体药物的生产成本更低，具有一定的经济效益。最后，药效完整性。固体药物很容易将其药理效果发挥出来，保证了药物的完整性。在人们服用固体药物以后，药物就会进入到生物膜，从而分解和融合，将其药效充分发挥出来。

2.固体药物生产工艺中不稳定因素分析

2.1物理因素

2.1.1光线,药物制剂在吸收外界阳光中的紫光和紫外光、紫蓝光之后很容易出现分解现象。一些光线的波长有着一定的特殊性，很容易引起药物出现重排、环改变、聚合、水解等反应。例如，烟硝酸戊酯的水解，吗啡、奎宁的氧化等。

2.1.2水分,药物出现化学反应最基本的介质就是水，在水分作用之下，很多药物会出现氧化反应。因此，一定程度上降低了药物的质量，使药物出现脱色问题，这些问题都和药物水分有着很紧密的联系。如：固体维生素C粉末，如果处于干燥、空气隔绝的条件下，当加热到120到140℃的情况下仍然处于稳定状态。如果将其放在PH值为6的5％的水溶液中，将其加热二十四小时，其稳定性就会全面被破坏。例如：硫酸亚铁、钾盐、氯化乙酰胆碱以及青霉素G钠等药物的稳定性并不是很强，在吸收水分之后会处于松散粉末状态，并且会形成人们不能看到的液膜。在液膜内会出席分解现象，使药物发生变色、松散霉变等问题，导致药物崩解的时候过程，药物质量明显降低。利用吸水性很强的物质和比较容易水解的固体药物一同制作成药品，可以有效的提升固定药物的稳定性，同时可以应用吸水剂清除制剂中含有的水分，进而有效的控制药物中的水分。

2.1.3温度,由于固体药物中含有一定的水分，直接影响到了药物的稳定性。因此，在固体药物生产过程中，要严格控制药物的含水量，保证其控制在规定的范围之内。然而，在控制药物水分的过程中一个最佳的办法就是控制温度。在固体药物制备的过程中，

制粒工具是非常重要的一个环节。在制定的时候，湿颗粒的干燥状态直接影响到药物的

质量，通常情况下，要及时的采取干燥过筛的处理办法，房子湿颗粒发生结块或者变形的问题。根据原材料的性质来明确颗粒公干的具体温度，通常为五十到六十摄氏度。在针对结晶水的药物实施干燥的时候，要注意控制器温度和实践，如果时间并不是很长，温度也不是很高的情况下，要防止由于缺失很多结晶水而引起颗粒发生松脆的现象，一定程度上增加了压片的难度。例如，在对碘胺咪、氨基水杨酸钠实施干燥的时候，要注意放缓提升温度，避免出现干燥后颗粒表层存在硬膜的情况，这种情况下就会导致水分蒸发受到影响，使颗粒出现变黄的情况，片面的出现斑点问题。针对于一些药物具备的热稳定性比较强的时候，要合理的提升干燥温度，通常情况下要将温度控制在75-80°C，同时要缩短干燥的时间。针对于一些包衣片剂，需要明确具体的干燥温度，当温度过低的情况下就会导致干燥速度减缓，从而使偏心内水分难度逐渐增大，从而引起片面出现黑圈的情况，一定程度上降低了药物的含量。

2.1.4药物间相互作用,固体药物在相互作用之下，可以让其中的一种或者两种性质出现改变。如：也算和维生素C为干燥粉末，其混合会后颜色就会出现变化，这就使化学变化。二者在配合的时候，叶酸作用之下，维生素D22就会出现异构化，鸡儿降低药物的效果。当盐酸麻黄和氨茶碱混合后就是相对独立的，二者存放鞥见容易吸湿，同时颜色也会出现变化。

2.2化学因素,根据实践经验表面，固体药物在长期接触空气和水分的情况下，或者和一些中间体和离子等导致药物内部产生化学反应而出现分解。主要是因为药物和其他物质出现化学反应。与此同时，通过相关调查表明，两种不同性质的固体药物会在相互作用下导致一方或者双方出现性质改变的情况。例如：维生素和叶酸两种固体药物，将其磨成粉后混合在一起，混合物的颜色就会发生改变，这就说明在化学作用下产生了变化。

2.3生物因素,固体药物在生产过程中，赋形剂是一个非常重要的部分，其具备的性能直接关系到药品的质量。当前，在固体药物生产过程中，选择的赋形剂要要一定的稳定性，同时要确保其很难出现反应或者不良影响，直接影响到药物含量测定。根据固体药物的具体生产状况，使用赋形剂一定程度上会影响到药物效果。例如，在生产阿司匹林药物的时候通常会选用硬脂酸钙和硬脂酸镁可以使其在润滑作用下提升水解效率。

（下转第63页）

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医药界　2020年03月第05期医药与临床刘建平

（河北省唐山市丰润区人民医院心内科，河北　唐山　064000）

卡维地洛与胺碘酮联合用于治疗心律失常的系统评估

【摘要】目的：探讨卡维地洛与胺碘酮联合用于治疗心律失常的系统评估。方法：72例心律失常者作为本次研究的对象，以随机数字表法开展分组，对照组及观察组均为36例。对照组单纯应用胺碘酮，观察组加用卡维地洛，比较两组治疗效果。结果：观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；观察组治疗后左心室射血分数（LVEF）高于对照组（P<0.05），心率（HR）低于对照组（P<0.05）；两组不良反应无明显差异（P>0.05）。结论：心律失常治疗中卡维地洛联合胺碘酮具备显著效果，且药物应用具备较高安全性。

【关键词】：心律失常；卡维地洛；胺碘酮；临床疗效；安全性；心功能

R541　　　　　A　　　　　2095-4808（2020）05-063-01【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】

心律失常可导致多种并发症的出现，比如心力衰竭、心肌梗死，甚至对患者的生命构成威胁。胺碘酮为临床常用心律失常治疗药物，但通过实际的临床应用证实，在心律失常治疗中，仅为患者应用胺碘酮，并无法取得显著治疗效果，并且长期大量用药会损伤患者

卡维地洛可促进心律失常症状改善机体心功能，并导致肝功能受到影响[1]。有学者提出，

[2]

。本次研究就选取心律失常患者72例，探讨卡维地洛与胺碘酮联合用于治疗心律失常的系统评估。报告如下。1.资料和方法

1.1一般资料,选取2018年1月~2019年3月我院收治的心律失常患者72例。随机数字表法分为对照组及观察组，各36例。对照组男20例，女16例，年龄42~75岁，平均（61.7±3.8）岁；观察组男21例，女15例，年龄44~75岁，平均（62.2±3.5）岁。两组基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2研究方法,对照组采用胺碘酮（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字： H31021872，规格：0.2g）治疗，若HR<80次/min，则采用0.2g口服治疗，每天1次；若HR为80~100次/min，则每天2次，每次0.2g；若HR>100次/min，则每次0.4g，每天2次。观察组采用卡维地洛（齐鲁制药，国药准字： H20000100，规格：10mg）联合胺碘酮治疗，胺碘酮用法用量同对照组，卡维地洛每次5mg，每天1次，口服用药。两组均治疗30d。

13观察指标,观察两组临床疗效，治疗前后左心室射血分数（LVEF）、心率（Heart Rate，HR），不良反应发生率。疗效判定参照ESVE标准进行评价：短阵实性心动过速发作减少90%及以上，频发实性期前收缩数量减少70%及以上，成对实性期前收缩减少80%及以上，则为显效；三项指标数值为50%、50%、60%则为有效；未达到上述标准则为无效[3]

。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100.00%。

1.4统计学处理,统计学软件为SPSS17.0，P<0.05表示有统计学意义。2.结果

2.1 两组临床疗效比较,观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。如表1。

表1 两组临床疗效比较[n，（%）]

组别

对照组（n=36）观察组（n=36）

X2P显效12（33.33）20（55.56）

有效16（44.45）14（38.89）

无效8（22.22）2（5.55）

总有效28（77.78）34（94.45）4.1810.041tP

0.1830.855

5.6270.001

0.1760.861

3.8750.001

2.3 两组不良反应发生率比较,两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），如表3。

表3 两组不利反应发生率比较[n，（%）]

组别

对照组（n=36）观察组（n=36）

X2P

恶心呕吐2（5.55）2（5.55）

头晕头痛1（2.78）2（5.55）

咳嗽气短2（5.55）3（8.34）

心动过缓1（2.78）1（2.78）

总发生6（16.66）8（22.22）0.3550.551

3.讨论

心律失常为心脏传导活动受阻引发的节奏异常，包括冲动形成异常和传导异常。胺碘酮为常用心律失常治疗药物，治疗作用机制包括：（1）阻断钠通道，降低心率；（2）阻断钾通道，延长心房心室动作电位时长；（3）阻断L型钙离子，抑制早期后除极延迟；（4）抗心肌缺血，降低外周阻力，延缓心率，使冠状动脉流量增加，维持心输出量。

本次研究结果显示，对照组治疗总有效率为77.78%，且治疗后LVEF高于治疗前，HR、SBP和hs-CRP水平低于治疗前，证实了胺碘酮在心律失常治疗中的有效性，这也和

观临床资料报道胺碘酮可有效治疗心律失常相符[4]。且观察组治疗总有效率高于对照组，

察组治疗后具备更高的LVEF，更低的HR。提示卡维地洛联合胺碘酮治疗心律失常的疗效确切，效果优于单纯应用胺碘酮，可使患者的心功能得到改善。分析其原由，卡维地洛为非选择性β受体阻滞剂，可使机体心率、外周血管阻力和心肌收缩力得以降低，从而使血压得到控制，使心肌耗氧量减少[5]。本次研究结果也表明心律失常治疗中卡维地洛联合胺碘酮的安全性高，不会明显增加不良反应。

综上所述，心律失常治疗中卡维地洛联合胺碘酮具备显著效果，且药物应用具备较高安全性。参考文献

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2.2 两组治疗前后心功能和hs-CRP比较,观察组治疗后LVEF高于对照组（P<0.05），HR低于对照组（P<0.05）如表2。

表2 两组治疗前后心功能和hs-CRP比较（组别对照组(n=36)观察组(n=36)

HR（次/min）治疗前治疗后112.22±8.9497.90±7.13111.85±8.2088.64±6.83

）LVEF（%）

治疗前治疗后42.86±5.1253.52±7.6942.65±5.0061.53±9.73

（上接第60页）

可是，在这个反应过程中，会出现阿司匹林镁盐和钙盐，二者的水解速度是非常快的，

这样就会直接影响到阿司匹林片剂的药效。此外，在生产维生素D2的时候，如果应用具有酸性的赋形剂，就会使维生素D2出现异构化。

结束语

综上所述，随着药品风险的提升，药品安全事件时有发生，人们逐渐重视药品安全问题。一般情况下，药品生产工艺处于不同的环境中，对药品质量产生不同程度的影响。固体药物作为最常见的药物，包含了散剂和片剂等，固体药物生产工艺受到很多因素的制约，所以会容易出现质量问题。本文主要分析了固体药物生产工艺问题，提出了相关的对

策。

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（上接第61页）参考文献

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从治疗药物上看，一般有β 受体阻滞剂与钾、钙、钠通道阻滞剂等，但疗效并不十分

有效的治疗方法来改善患者临床症状。美托洛尔为 β 受体理想[3]。迫切需要一种安全、

阻滞剂，能够抑制心脏收缩力，使患者心率与心脏自律性下降，应用较为广泛。美托洛尔药物在进入机体之后会大大降低起搏细胞自身的自律性，大大延长房室结以及房室旁道

成分包含实际传导兴奋时间，起到短时间缓解心律失常作用[4]。稳心颗粒作为中药制剂，

三七以及甘松，起到醒脾开郁以及理气化瘀的作用，此外，黄精能够健脾化源，党参可以益气养阴，诸药合奏，共同发挥作用，对于血小板聚集的抑制效果明显，对于冠状动脉的扩张也发挥出明显的效果，心肌代谢水平得到有效提升，心肌耗氧量得到明显改善，进而减轻患者心律失常症状引发的心肌电紊乱，在一定程度上使心肌自律性下降，发挥扩张冠脉以及改善心肌缺血的作用，抗心律失常效果明显[5-7]。

本研究中，观察组在治疗总有效率方面均表现出明显的疗效优势，而在不良反应方面，两组无差别，这充分说明，针对于冠心病合并心律失常患者，给予稳心颗粒+美托洛尔的联合用药方案，在临床疗效和安全性方面均得到了有效肯定，值得临床推广。

（上接第62页）

而慢性勒割的形式能够清楚坏死组织，并且还可以在一定程度上对受损组织进行修

使用混合痔上黏膜环复，进而使肛门括约肌的常规功能得到保留[3]。本次研究结果显示，

切术进行治疗的观察组患者的手术时间、术中出血量、术后切口愈合时间以及肛门功能评分均低于参照组并且组间差异显著，具有统计学意义（P<0.05）；并且和参照组相比，观察组患者的治疗有效率相对较高，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。这表明同期手术治疗在混合痔合并低位肛瘘治疗中的应用，其治疗效果非常显著，并且安全性较高，有着推广价值。综上所述，在对混合痔合并低位肛瘘患者所进行的治疗中应用同期手术治疗，可

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