・1112・主堡匿堂盘查!!!!生垒旦!!旦筮!!鲞筮!堡塑盟!!!丛塑』g!i坚:垒P堕!!!:!!!!:!!!:!!:堕!:!兰.临床研究.内科静脉血栓栓塞症患者复发的危险因素及简化肺栓塞严重指数的预测价值石朝利周海霞唐永江王岚易群梁宗安【摘要】目的探讨内科静脉血栓栓塞症(V7rE)患者复发的危险因素及简化肺栓塞严重指数(sPESI)的预测价值。方法连续纳人2011年1月至2012年12月四川大学华西医院内科住院患者中确诊VTE者149例,随访观察至首次VTE确诊后24个月;计算VTE复发率,收集复发相关危险因素资料,经过单因素分析后,对可能有意义的因素再行多因素Cox比例风险回归分析,寻找VTE复发的危险预测因素;以sPESI评分模型对患者进行评分,通过生存分析探讨其对VTE复发的预测价值。结果149例患者经2年随访,共有23例(15.4%)患者复发,中位复发时间为167d。单因素分析结果显示:卧床、严重肺部疾病、肾病综合征、不规范抗凝治疗、吸烟、糖尿病、恶性肿瘤7个因素可能与VrI’E复发相关(P=0.043、0.006、0.009、0.032、0.098、0.048、0.021)。多因素分析结果显示:严重肺部疾病、肾病综合征、恶性肿瘤是内科VTE患者静脉血栓复发的独立危险因素(HR=3.45、5.67、3。60,P=0.020、0.020、0.047);不规范抗凝治疗者复发风险是规范抗凝治疗者的3.94倍(95%口:0.99一15.63,但P=0.051)。复发患者sPESI评分显著高于无复发者[1(1,2)比0(0,1),P=0.001],sPESI评分≥1分者复发风险是评分为0分者的5.57倍(95%CI:1.79—17.30,P=0.001)。生存分析表明,sPESI≥1分者2年累计复发率显著高于sPESI=0分者(34.8%比5.7%,P=0.001)。结论内科VTE患者有较高的静脉血栓复发率,严重肺部疾病、肾病综合征、恶性肿瘤以及不规范抗凝治疗是VTE复发的重要危险因素;sPESI在预测V,IE复发中有一定价值。【关键词】静脉血栓形成;复发;危险因素;内科患者;sPESI评分模型基金项目:国家科技支撑计划(2011BAllBl7)RiskfactorsofvenousthromboembolismrecurrenceandthepredictivevalueofsimplifiedpulmonaryembolismseverityindexinmedicalinpatientsMShiChaoli,ZhouHaixia,TangYongfiang,WangLan,CriticalCareMedicine.WestChinaHospitalQun。LiangZonga几DepartmentofRespiratoryandofSichuanUniversity,Chengdu610041,ChinaCorrespondingauthor:YiQun,Email:yiqunll02@gmaiLcornvenous【Abstract】andthepredictiveObjectiveToexploretheriskfactorsofvalueofsimplifiedpulmonaryof149consecutiveMethodsAtotalembolismseveritypatientswithfirstdiagnosedVTEfromthemedicalfromJanuaryratethromboembolism(VTE)reeuuEeneeindex(sPESI)inmedicalinpatients.departmentsofenrolledandCOXWestChinaHospitalofSichuanUniversityfollowed—upfor24proportionalhazardsmonths.TheVTEregressionanalysiswere2011andDecember2012wereandrecurrencewastocalculatedandunivariatemultivariateperformedidentifytheriskfactorsassociatedwithⅧpatients.timeWasrecurrence.AllthepatientswereevaluatedbysPESI,andsurvivalanalysiswasusedtoexploreitsvalueinpredictingVTEreeurreneeinthesemedicalpatients.ResultsOutoftheincluded14923(15.4%)patientshadV.rErecurrenceduringthe2years’follow—upandmedianrecurrence167days.Theunivariateanalysisshowedbedrest,severelungdisease,nephroticsyndrome,inappropriateanticoagulanttherapy,smoking,diabetes,andmalignantneoplasmmightbeassociatedwithVTErecurrence(P=0.043,0.006,0.009,0.032,0.098,0.048,0.021).Amonganalysisrevealedseveretheseriskfactors,themultivariatelungdisease,nephrotiesyndrome,andmalignantneoplasmweretheindependentriskfactors(HR=3.45,5.67,3.60;P=0.020,0.020,0.047);whileforinappropriateanticoagulanttherapy,thePvaluewasmarginal(HR=3.94,95%C/:0.99—15.63,P=0.051).ThemediansPESID01:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.14.010作者单位:610041成都,四川大学华西医院呼吸与危重症医学科通信作者:易群,Email:yiqunll02@gmail.eom万方数据主堡匿堂苤查!!!!至!旦!!旦箜!!鲞筮!堡塑盟!!!丛鲤』£!i塑:垒P型!!:!!!!:!!!:!!:盟!:!堡ofthepatientswithVTEwasscoresrecurrencehigherthanthatofthepatientswithoutVTErecurrence『1(1,2)VS0(0,1),P=0.0011,andpatientswithsPESI≥1wereassociatedwith5.57一foldincreasedwithsPESI=0(95%CI:1.79—17.30,P=0.001).recurrenceriskofVTErecurrencecomparedwithpatientsSurvivalanalysisalsoshowedthatthe2.yearcumulativeVTErateofpatientswithsPESI≥1wasThesignificanthigherthanthatofpatientswithsPESI=0(38.4%VS5.7%.P=0.001).ConclusionsmedicalVTEpatientsmalignantneoplasmandhavehighVTErecurrencerisk,andseverelungdisease,nephroticsyndrome,inappropriateanticoagulanttherapyrecurrenceareimportantriskfactorsofVTErecurrence.ThesPESIhaspredictivevalueforVTEinmedicalpatients.Riskfactors;Medicalinpatients;Simplified【Keywords】Venousthrombosis;Recurrence;pulmonaryembolismseverityindexFundprogram:NationalScienceandTechnologyInfrastructureProgram(2011BAl1B17)静脉血栓栓塞症(VTE)是包括深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞在内的一组血栓栓塞性疾病。国内外研究表明曾发生VTE的患者再发生静脉血栓的风险明显高于未发生VTE的人群,而内科VTE患者因基础疾病复杂且难以完全消除,VTE复发的比例高于外科患者¨。2J。本研究调查内科患者VTE的复发率及复发危险因素,探讨简化肺栓塞严重指数(sPESI)∞o在预测VTE复发中的价值。对象与方法一、研究对象连续纳入2011年1月至2012年12月期间在四川大学华西医院内科住院患者中首次确诊VTE者149例。DVT通过上、下肢静脉彩超和(或)静脉造影确诊。肺栓塞通过CT肺动脉造影、核素肺通气/灌注扫描、磁共振肺动脉造影、肺动脉造影4种确诊方法中的1项或2项确诊。4剖。排除:(1)年龄<18岁;(2)复发性VTE;(3)首次VTE死亡者。二、方法1.分组方法:随访观察纳入的VTE患者至首次VTE确诊后24个月,以随访期间是否发生VTE复发分为复发组和无复发组。2.资料采集方法及内容:制作标准的资料收集表格,采集患者入院时的基础情况,包括年龄、性别、体质指数(BMI)、吸烟史及相关血液学检查指标,记录患者住院期间抗凝治疗使用情况和住院时间。在患者首次确诊VTE后,采用sPESI评分模型对其进行评分。3.随访方法及内容:每3个月采用电话或来院随访的方式随访患者生存状况、VTE复发情况、抗凝治疗使用情况等。三、统计学方法采用SPSS19.0统计学软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料用元-i-s表示,组间比较采万方数据用t检验;偏态分布的计量资料用M(Q,,Q,)表示,组间比较采用非参数检验。计数资料用率(%)表示,组间比较采用x2检验。对VTE复发的可能危险因素进行单因素和多因素Cox比例风险回归分析,并计算各因素对VTE复发的风险比(HR)值及其95%讲。采用Kaplan.Meier法估计sPESI=0分和≥1分VTE患者的无复发生存率,绘制生存曲线,组间复发率比较采用Log.rank检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.基本情况及VTE复发率:纳入的149例内科VTE患者中单纯DVT者53例(35.6%),单纯肺栓塞者46例(30.9%),DVT并发m者50例Ⅷ复发,2年复发率为15.4%,复发时间32—233(33.6%);经过24个月的随访,共有23例患者发生d,中位复发时间为167d。复发组与无复发组在年龄、性别、BMI和住院时间上,差异均无统计学意义;首次发病时血常规检查血红蛋白、红细胞压积、血小板和白细胞计数差异均无统计学意义;两组的首次VTE类型分布也无差异,而吸烟史分布两组差异有统计学意义(表1)。2.VTE复发危险因素分析:单因素分析显示卧床的内科患者、严重肺部疾病、肾病综合征、不规范VTE复发相关(均P<0.1)。将上述危险因素变量进行多因素Cox比例风险回归分析,结果显示VTE复发的独立预测因素为严重肺部疾病、肾病综合征和恶性肿瘤,具备这些因素的患者2年内VTE复发的风险分别是无上述因素患者的3.45倍、5.67倍和3.60倍(均P<0.05)(表2)。未接受规范抗凝治疗的患者复发风险是规范抗凝治疗者的3.94倍,3.sPESI评分在预、狈0VTE复发中的价值:VTE复发组sPESI评分显著高于无复发组[1(1,2)比抗凝治疗、吸烟、糖尿病、恶性肿瘤7个因素可能与但P值为临界值(表2)。表1两组vTE患者基线临床情况比较因素复发组(23例)无复发组(126例)P值图1简化肺栓塞严重指数(sPESI)评分为0分和≥1分VTE患者的2年无复发生存率VrIE患者¨引。我国王辰院士研究团队发现,所有VTE患者其1、2、5年复发率分别为4.5%、7.3%、13.9%[73;Baglin等…研究发现非手术相关的VrIE注:VTE:静脉血栓栓塞症;DVT:深静脉血栓形成患者2年复发率为11.2%;Iorio等忙1对15个前瞻性研究或随机临床试验进行了系统回顾,发现手术VrI'E患者复发风险是0.7%/人年,而非手术V,I’E患者复发风险为4.2%/人年。本研究显示内科VTE患者2年复发率为15.4%,再次证实这类患者静脉血栓复发风险较高。与外科(手术、创伤等)vTE患者相比,内科患者因复杂的基础情况和伴随疾病,多合并多种难以完全消除的VTE风险因素,且发生VrI'E后抗凝治疗禁忌证多,患者依从性差,大大增加了VTE的复发风险。初步的单因素分析显示卧床、严重肺部疾病、。肾病综合征、不规范抗凝治疗、吸烟、糖尿病、恶性肿瘤o(0,1),P=0.001];sPESI评分≥1分的内科VTE患者复发风险是评分为O分患者的5.57倍(95%CI:1.79—17.30,P=0.001)。从生存曲线可以看出,sPESI≥1分者VTE复发风险明显大于sPESI=0分者,其2年累计无复发生存率分别为65.2%和94.3%,即相应的2年累计复发率为34.8%和5.7%(P=0.001)(图1)。讨论目前很多研究已证实非手术相关的VTE患者(内科VTE为主)复发风险明显大于外科手术后的表2、,-IE复发危险因素的单因素及多因素分析[例(%)]注:v1飞:静脉血栓栓塞症;BMI:体质指数;一:此因素未纳入多因素Cox比例风险回归分析;。:单变量Logistic回归分析;5:多因素Cox比例风险回归分析,纳入单变量Logistic回归分析P<O.1的变量;。:不规范抗凝治疗,包括:抗凝治疗疗程不够、使用华法林而国际标准化比值(INR)未达标、抗凝药物种类、剂量选择不当、患者用药不规律、自行停药等不依从表现万方数据主堡匡堂苤壹!!!!生堡旦!!旦筮堑鲞箜!!翅堕型!丛型』堡!i塑:垒P堕!!!:!!!!:!!!:堑:堕!:!垒7个因素可能与VTE复发相关。进而多因素Cox比例风险回归分析发现严重肺部疾病、肾病综合征、恶性肿瘤是VTE复发的独立危险及预测因素。不规范抗凝治疗亦大幅增加VTE复发风险,但P值为临界值。而年龄、性别、BMI,首次VTE类型、静脉曲张,既往大手术史、充血性心力衰竭与VTE复发无关。Douketis等坤1的研究也显示肿瘤、慢性呼吸系统疾病会显著增加VTE复发风险,但他们发现慢性心血管疾病也是VTE复发风险因素。年龄、性别、家族VTE史、肥胖是否为复发的独立危险因素,目前研究尚无定论‘9。1。值得一提的是,肾病综合征作为VTE首次发生的危险因素已得到国内外研究的证实u2I。本研究发现。肾病综合征亦是VTE复发的独立危险因素,且风险是无肾病综合征患者的5.67倍,除了该疾病本身易复发使患者处高凝状态外,是否存在其他潜在致栓机制尚有待研究。国内外众多研究表明发生VTE的患者,抗凝治疗不规范会增加VTE复发的风险,本研究也呈相同趋势,但P值为临界值,这可能与本研究样本含量较少有关。sPESI是一个被广泛验证和运用的肺栓塞预后临床评分模型13’”。14|,旨在帮助临床医生预测肺栓塞患者出现不良预后的风险(主要为短期不良预后)及选择合理的治疗策略。本研究发现内科患者首次发生VTE时的sPESI评分结果亦可以预测其远期静脉血栓的复发风险。VTE复发组sPESI评分显著高于而无复发组,经过生存分析发现,sPESI≥1分者VTE复发风险显著大于sPESI=0分者,2年累计复发率分别为34.8%和5.7%。sPESI评分模型纳入了年龄(>80岁)、恶性肿瘤、心力衰竭、严重肺部疾病、脉搏≥110次,/min、收缩压<100mmHg(1mmHg=0.133kPa)、动脉血氧饱和度<90%共7个因素,除了评估患者的基础情况和伴随疾病外,还评估发生VTE时的临床严重程度旧J。这说明首次发生VTE的严重程度可能也与内科患者远期VTE的复发有关。本研究显示内科患者VTE有较高的复发率,合并严重肺部疾病、肾病综合征、恶性肿瘤以及未接受规范抗凝治疗是VTE复发的重要危险因素;sPESI临床评分模型在预测VTE的复发中有一定价值,可筛选出VTE复发高危患者。在内科患者首次确诊VTE后,应根据指南给予规范的抗凝治疗,同时还应重视患者基础疾病的治疗,以降低VTE的远期复发率。sPESI评分操作简单、方便,根据评分筛选出VTE复发高危患者后,采取针对性、个体化的抗凝万方数据治疗策略,势必能有效降低VTE复发率,使治疗达到最佳的风险效益比,但本研究结果仍有待前瞻性大样本多中心的研究证实。参考文献[1]BaglinT,LuddingtonR,BrownK,eta1.Incidenceofrecurrentvenonsthromboembolisminrelationtoclinicalandthrombophilicriskfactors:prospectivecohortstudy[J].Lancet,2003,362(9383):523-526.DOI:10.1016/S0140-6736(03)14111-6.[2]IorioA,KearonC,FilippucciE,eta1.Riskofrecurrenceafterafirstepisodeofsymptomaticvenousthromboembolismprovokedbyatransientriskfactor:asystematicreview【J1.ArchInternMed,2010.170(19):1710.1716.DOI:10.1001/archinternmed.2010.367.[3]JimenezD,AujeskyD,MooresL,eta1.Simplificationofthepulmonaryembolismseverityindexforprognosticationinpatientswithacutesymptomaticpulmonaryembolism[J].ArchInternMed,2010,170(15):1383-1389.DOI:10.1001/archinternmed.2010.199.[4]姚稚明,王辰.肺通气灌注显像在肺栓塞临床处理过程中的应用价值[J].中华医学杂志,2012,92(26):1813—1815.DOI:10.3760/cma.i.issn.0376-2491.2012.26.005.[5]陈起航.CT肺动脉造影在肺栓塞诊断中的应用评价[J].中华医学杂志,2012,92(26):1810—1812.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2012.26.004.[6]杨媛华.影像学技术在肺栓塞确诊中的临床应用选择[J].中华医学杂志,2012,92(28):1945—1947.DOI:10.3760/cma.i.issn.0376-2491.2012.28.001.[7]ZhangS,ZhaiZ,YangY,eta1.PulmonaryembolismriskstratificationbyEuropeanSocietyofCardiologyisassociatedwithrecurrentvenousthromboembolism:Findingsfromalong—termfollow.upstudy[J].IntJCardiol,2016,202:275-281.DOI:10.1016/j.ijcard.2014.09.142.『8]DouketisJD,FosterGA,CrowtherMA,eta1.Clinicalriskfactorsandtimingofrecurrentvenousthromboembolismduringtheinitial3monthsofanticoagulanttherapy[J].ArchInternMed,2000,160(22):3431-3436.DOI:10.1001/arohinte.160.22.3431.『9]KyrlePA,RosendaalFR,EichingerS.RiskassessmentforrecurrentvenousthrombosisJ.Lancet,2010,376(9757):2032-2039.DOI:10.1016/S0140-6736(10)60962.2.『10]HeitJA.Predictingtheriskofvenousthromboembolismrecurrence[J].AmJHematol,2012,87Suppl1:¥63一¥67.DOI:10.1002/ajh.23128.『11]DouketisJ,TosettoA,MarcucciM,eta1.Riskofrecurrenceaftervenousthromboembolisminmenandwomen:patientlevelmeta-analysis:J].BMJ,2011,342:d813.DOI:10.1136/bmj.d813.[12]KayaliF,NajjarR,AswadF,eta1.Venousthromboembolisminpatientshospitalizedwithnephroticsyndrome[J].AmJMed,2008,121(3):226-230.DOI:10.1016/j.amjmed.2007.08.042.[13]VenetzC,JimenezD,MeanM,eta1.AcomparisonoftheoriginalandsimplifiedPulmonaryEmbolismSeverityIndex[J].ThrombHaemost,2011,106(3):423-428.DOI:10.1160/THl1-04-0263.f14]LankeitM,JimenezD,KostrnbieeM,eta1.Predictivevalueofthehigh-sensitivitytroponinTassayandthesimplifiedPulmonaryEmbolismSeverityIndexinhemodynamicaUystablepatientswithacutepulmonaryembolism:aprospectivevalidationstudy[J].Circulation。2011,124(24):2716-2724.DOI:10.1161/CIRCULATl0NAHA.111.051177.(收稿日期:2015-12.28)(本文编辑:宋国营)