●中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所 张致平 ●张致平,男,1954年毕业于东北药学院.1961年在原苏联医学科 学院药理与牝学治疗研究所获博士学位 ,现任中国医学科学院、中国 协和医科大学医药生物技术研究所研究员、博士研究生导师,中国药 学会抗生素专业委员会主任委员。 内容提要 本文综述了厌氧菌感染现状与抗厌氧苗药物研究的进展 ABSTRACT The ̄urrmt stat ̄of maerobic infections and advances ln the studies Of antl-ana ̄obic agen ̄w e review ̄ 请您将E-mail地址提供给http://www c-medicir ̄met(或)∞wpi∞@public ean Mt cn.您将定期得到医学快讯及会议通知 。 维普资讯 http://www.cqvip.com
啊e啦cine锄l ,睁 各领域展望 在腋窝等湿润部位有较多的贪婪丙酸 雷沃菌属、消化链球菌属 梭杆菌属 氧茵是在无氧环境中才能生存 疱丙酸杆菌 颗粒丙酸杆菌居多 而 液 牙齿表面 牙齿淘缝中存在的普 杆菌。人粘膜上常在的厌氧菌比需氧 菌多1 O∞倍以上 口腔内尤其在唾 m\和繁殖的细菌在机体抵抗力 下降的情况下.可引起严重感染。近 年来 厌氧菌感染出现些新情况,化 疗药物也有新的进展.现做一简要评 述。 与韦荣球菌属等厌氧菌比缓症链球菌 等需氧菌更多。在直肠 粪便的常在 iimL---  ̄.,.i革兰阳性菌 革兰阳性球菌 粪杆菌属Bacteroides 革兰阴性杆菌 拟杆菌属Bacteroide ̄ 脆弱拟杆菌且fr ̄ills 消化链球菌属Peptoslreptococcus 微小消化链球菌P micros 巨大消化链球菌P t3 ̄u¥ 多形拟杆菌且 o a舯1, ∞ 口腔拟杆菌且oralls 卵形拟杆菌且0 I 单形拟杆菌B unif ̄rnis 解脲拟杆菌且ureolydcus 当前.厌氧菌感染主要特征有3: ①和过去一样,内源 感染居多.且 常与需氧菌形成混合感染:②外源 厌氧消化链球菌P aoaerobius 普氏消化链球菌P orevotii 革兰阳性无芽胞杆菌 疮疱丙酸杆菌Proplonibacteriu ̄,9 ̄ ̄13es 迟缓真优杆菌Eubsc rerium len ̄am 衣氏放蛙菌Aclinomyces, flf 梭菌属Clostridiu ̄ 产气荚膜棱菌C#erftingens 普冒沃菌属Prevotella 中间普冒沃菌P int ̄ia* 产黑素普雷沃菌P rnel ̄ninogenica* 栖牙普雷沃菌P denticola* 感染时有发生:@临床分离的厌氧菌 对抗菌药敏感性有所变化.耐药菌株 与产生B一内酰胺酶的菌株日益增 革兰阳性芽胞杆菌 多。近年来 细菌分类学由于采用 DNA杂交、细胞壁与细胞膜解析以及 葡萄糖代谢最终产物分析等新手段. 厌氧菌分类发生若干变化.有些改变 双路普雷沃菌P bivia 口腔普雷沃菌P bucc ̄ 卟咻单胞菌P ̄phytomoeas 破伤风棱菌C relate( 肉毒桂菌 botulin ̄ 艰难桂苗c difficile 溶组织棱荫c.histolytict ̄n 不解糖DI、啉单胞菌P asaccharolytica* 牙龈卟啉单胞菌P gingivalis* 棱杆菌Fusobacteriu ̄ ̄ 具核桂杆菌F nucleatu ̄ 了种名 菌属变更者亦不罕见 】。厌 氧菌根据形态、革兰染色和芽胞形 成等情况,分为革兰阳性球菌、革兰 阳性无芽胞杆菌、革兰阳性芽胞杆 败毒桂菌C septic ̄ 丁酸梭菌C劬f 吼m 渣 黑素产生菌 H口Ⅲ戴李斯特菌D(al(ster 侵肺戴李斯特菌D#neumosintes ——_一lⅢ_ 菌和革兰阴r 杆菌等.当前临床分离 频度较高的有类杆菌属、普雷沃菌 苗种 属、nl、啉单胞菌属和梭杆菌属等4个 表皮葡萄球菌 菌属细菌(表1)。 金黄色葡萄球苗 缓症链球菌 粪肠球菌 消化链球菌 皮肤 +10 /cm ± ± ± 口腔 + 肠道 粪便 + + + +1O瑚/g ++1。3 /q + ± 阴道 + ± ± + ++ + +10。。 /ml ± +1 074/ml 1.1内源性感染 寄生于人体内的厌氧菌当机体 奈瑟球苗 韦荣菌 L杆菌 +1 /own +10 。 /ml +10 。 /ml + + + ++ 抵抗力下降、有需氧菌或兼性厌氧 需氧棒杆苗 菌感染存在 或接受细胞毒、甾体激 丙酸杆苗 ±1 /a + + ± + + + ± + ± + ++1 o日 /g ± +1 o6。。,g ± +1O“ /g +1 014/g ++1 0 -。’/g - ++10 ‘。’/g +1 /q + ± + ++1 0 /g : + + ± ± ± ± + 素、免疫抑制等药物冶疗、或长期应 产气荚膜棱苗 用广谱抗生素而导致菌群失调时.可 双歧杆苗 衣氏放蛙苗 引起内源r 厌氧菌感染.又由于下述 优杆苗 诸原因.常与需氧菌形成混合感染。 大肠埃希苗 在人体正常菌群中.厌氧菌常与 克雷伯苗 需氧菌共存,主要细菌的种类与数量 铜绿假单胞菌 流感嗜血杆菌 见表2。在皮肤上.与葡萄球菌属、棒 普雷沃菌与卟啉菌 杆菌属等需氧菌共存着同样数量的 脆弱类杆菌群 以疮疱丙酸杆菌为代表的厌氧菌.在 桂杆菌 【注】±:60%以下.+:通常存在,++很多数 ± ± ± 头皮 前额、鼻翼等皮脂较多部位疮 China Contemporary Medicine Vol 8 No 2 2002 2 维普资讯 http://www.cqvip.com
分类 球菌属 需氧菌 葡萄球菌属 革兰阳性菌 兼性厌氧菌与厌氧苗 链球菌属(Streptococcus) 微球菌属(MicrococcusJ 消化链球菌属(Peotcstreptococcus J 消化球菌属(PeptococcusJ 乳杆菌属fLactabacilfusJ 棒状杆菌属fCorynebacterium) 需氧苗 奈瑟球菌属 革兰阴性菌 兼性厌氧菌与厌氧菌 韦荣球菌属(Vei//c ̄e//a) 杆菌属与丝状菌属 芽胞杆菌属 奴卡菌属 肠杆菌属 嗜血杆菌属fH ̄ilusJ 艾肯菌属(Eikenella) 龉齿罗菌属 丙酸蛛网菌属(Arachnia p:ooi ̄ica) 丙酸杆菌属fPropion/bacteHot ̄3J 放线菌属fActlnomycesJ 真杆菌属r丘 c时 J 丝杆菌属f8acteriocerreJ 双岐杆菌属f8ifidobacteriumJ 梭菌属fClostridi ̄n J 拟杆菌属fBac(eroides) 卟啉单胞菌属fP叩^yromot ̄s』 普雷沃菌属fPrevotella 棱杆菌属fF obacteHot ̄3J 口腔纤毛菌属/Leptotn'obla buccafisJ 弯曲杆菌属fc师yJ0 c耐J 放线杆菌属fActinobacillus) 二氧化碳噬纤维菌属fCapnccytop ̄2,aJ 沃廉菌属rWoiieella) 月形单胞菌属(Selenomonas) 菌群中.最占优势的细菌是拟杆菌 防或协助治疗。 部分脆弱拟杆菌中也出现了甲硝唑耐 属,1g粪便中存在10”个,而一直被 误认为常在菌群代表的大肠埃希菌 药株。在革兰阴性厌氧杆菌中对克林 ll3厌氧菌耐药性 近年来.临床分离的厌氧菌对抗 菌药物的敏感谱有许多变化。对B一内 酰胺类抗生素 B一内酰胺酶抑制剂、 霉素耐药菌有增加的趋势 只有10 个/g.仅相当于拟杆菌的1/ 1 000 而优杆菌属、消化链球菌属、 双歧杆菌属等厌氧菌也都比大肠杆菌 多IO0倍以上。阴道分泌液Iml中常 存在10 个细菌.其中乳杆菌属占优 势,消化链球菌属次之.还存在着少量 甲硝唑等的耐药菌明显增加 .脆弱拟 杆菌中几乎全部菌株都产生D一内酰 普雷沃菌属、nl、啉单胞菌属和梭菌属 等细菌 。 在口腔中与需氧菌共存着大量 兼性厌氧菌与厌氧菌.见表3。 胺酶,而脆弱拟杆菌以外的其他拟杆 菌 普雷沃菌属、n 啉单胞菌属和梭 菌属中的产酶株也很常见.在丁酸梭 厌氧菌感染的化疗通常以经验 疗法cempirical therapy)开始 由于大 多数厌氧菌感染是与需氧菌的混合感 染.故化疗目标必须同时考虑共存的 需氧菌。现将主要厌氧菌对化疗药物 的敏感性列于表5, 对大部分厌氧菌都具有较强抗 菌活性的药物有甲硝唑 氯霉素、亚 菌、多枝梭菌、梭状梭菌中也有产生 B一内酰胺酶的报道 (见表4)。 t.2外源性感染 厌氧菌中梭菌属细菌能以芽胞 形式在自然界中长期存活.可引起外 源性感染。其中破伤风梭菌 (Clostridium tetani)感染病死率颇高 据世界卫生组织(wH。)1 981年报告, 风。有效防治方法是及时正确处理伤 耐甲硝唑的厌氧菌通常见于革兰 阳性不产芽胞杆菌.最近报道消化链 球菌、芽胞梭菌、非产气英膜梭菌和 脆弱拟杆菌Bacteroides#aglt ̄ 产黑素卟啉单胞菌属Pigmented Porphyrcr ̄onas 产黑素普雷沃苗属 eard ePrevoteffa 两向普雷沃菌Prevote//a d n5 具核棱杆菌Fus 州 n r ̄cteatum 死亡棱杆菌Fusobacteti ̄'n rnortiferum 变形棱杆菌Fusc,bacterlum varium 多枝棱菌Clostridium,洲o5 棱状棱菌Clostridium ctostn'dioforme 丁酸棱菌CtostHdium butyricurp 沃氏嘻胆菌Bitophila wadswo,,thia I=【杆菌Bacteroides 全世界每年约有1 O0万人死于破伤 内脏{口,注射破伤风类毒素或抗毒素使之 口腔普雷沃菌Prevotella orafis 产生主动或被动免疫,破伤风免疫球 口普雷沃菌Pre ̄,otetta 0r evotetta buccae 蛋白可起到预防作用 青霉素能抑制 颊普雷沃菌Pr破伤风梭菌繁殖,甲硝唑亦可用于预 双路普雷沃菌Prevotetta 6 rⅢ 请您将E-mail地址提供给http://www pmedicine net(或)newpine@public.east net cn,您将定期得到医学快讯及会议通知 O 维普资讯 http://www.cqvip.com
各领域展望 胺培南/西司他汀和B一内酰胺类抗 药物 阿莫西林/克拉维酸 氨苄西林/舒巴坦 替卡西林/克拉雏酸 哌拉西林/巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 脆弱 拟菌 +++ +++ +++ +++ +++ 普雷沃菌 卟啉菌 +++ +++ +++ ++ +++ +++ 棱杆菌 +++ +++ +++ +++ +++ 消化 链球苗 +++ +++ +++ +++ +++ 棱菌 +++ +++ +++ +++ + 无芽胞 G 杆菌 +++ +++ +++ +++ ++ 生素/B一内酰胺酶抑制剂台-/f0。兹简 述各类抗厌氧菌感染药物特征于下。 2.1硝基咪唑类抗莆药 甲硝唑(me[ronidazole)为杀菌剂. 抗厌氧菌谱广.对脆弱拟杆菌、真杆 菌、产气荚膜梭菌高度敏感对消化 亚胺培南/西司他汀 氯霉素 甲硝唑 +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ /++ 球菌 消化链球菌、产黑素普雷沃菌、 n 啉单胞菌中度敏感.对无芽胞革兰 阳性杆菌敏感性较差。口服吸收良好. T一克林霉素 青霉素G 哌拉西林 头孢西丁 头孢替坦 头孢唑肟 ++ ++ ++,+++ —H ++/+++ ++/+++ +,++ ++/+++ +++ +++ +++ +++ ++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ +++ ++ +++ +++ ++ ++ + ++/+++ +++ +++ +++ ++ ++/+++ ++ ++ ++ 1~2h 在体内分布广泛,可进八唾 液 乳汁 脓液,亦可渗八脑脊液中 T 8h.大部分由尿中排泄 少量经粪 便排出 主要用于上述厌氧菌引起的 系统与局部感染。替硝唑(tinidazole)的 拉氧头孢 十+ + ++ ++ +++ 注敏感率+++90%一10096.++70%一89%. :50%一69%一:<50% ■■__I____l__一._ ++ ++ 抗菌谱、抗菌作用与甲硝唑相同,半衰 药物 青霉素G 青霉素V 苯唑西林 脆弱拟杆菌 一 一 产黑素菌 难辨梭菌 非难糌援菌 十 一 一 + 十 + 十 + + 消化链球苗 + + + 放线菌 十 ± 一 期比甲硝唑长(T…12—14h),治疗腹 腔、盆腔及术后厌氧菌感染均获满意 疗效。可采用单次剂量治疗 + + + 一 邻氟西林 氨苄西林 阿奠西林 替卡西林 哌拉西林 美洛西林 一 一 一 一 一 一 一 + + + + + + + + + + + 一 + + + 2.2青霉素类抗生素 各类青霉素中的代表性品种对 主要厌氧菌的敏感’性见表6。 青霉素G对消化链球菌、无芽胞 革兰阳’性杆菌、产气荚膜梭菌、破伤 风梭菌作用强 对脆弱粪杆菌作用微 + + 注4-临床有效或敏感率>60% ±敏感率30%一60% 一无效或敏感率<30% 啊■■■■■_一 代 第~代头孢苗素 头孢噻吩 头孢唑林 脆弱拟杆苗一 一 一 一 一 4-4-4-产黑素菌难辨棱菌非难辨棱菌 非难辨棱菌 放线菌 + 十 + 4-4- 4-+ 一4-+ + + 4-4-4-+ + + + 4- 4- 4- + 弱。苯唑西林(oxaciIIin)、邻氯西林 (cloxaciIlin)只对消化链球菌有效。氨 苄西林f a pi v…j¨、阿莫西林 (amo ̄iciIIin)与青霉素G相似,姜洛 西林c m e zI o ci I Ii n)、哌拉西林 cpiperaciIIin)抗难辨棱菌活性比氨苄 西林强。青霉素类抗生素常用作口 腔、妇产、皮肤软组织等厌氧菌感染 第二代 头孢盂多 头孢尼西 头孢呋肟 头孢美唑・头孢西T・头孢替坦 第三代头孢噻肟 头孑白唑眄 头于自曲松 头孢哌酮 ±一 一 4-+ 4-4-+ 4-4-+ 4- 4- 的首选药物。4种13一内酰胺抗生素与 p内酰胺酶抑制剂台齐吐阿莫西林/ 克拉维酸c clavulanic acid】、螽苄西 4- 头孢他定 拉氧头孢 头孢毗罗 头孢毗蛔 头孢唑兰‘。] 一 4-一 一+ 4- 一 一 4- 一 一 + ±4-+ 4-+ + 林/舒巴坦(sulbactam)、替卡西林 (ticaciIlin)/克拉维酸、哌拉西林/三 唑巴坦(tazobactam)对13一内酰胺酶稳 十4- 5注:+临床有效或敏感率>60% 敏感宰30%一6 . 一无效或敏感率<30%,+头霉素类化 定 推荐作为脆弱拟杆菌、脆弱拟杆 I合物{即7一甲氧基头孢烯衍生物) ・ 氧头孢烯类化台物 菌以外的拟杆菌、普雷沃菌、nh啉单 。 China Contemporary Medicine Vof 8 No 2 2002 2 维普资讯 http://www.cqvip.com
胞菌和梭杆菌感染的首选药物。 用与亚胺培南相同,对肾脱氢肽酶稳 定 可单独使用 呋罗培南(f ̄openem) 为青霉烯类抗生素.与亚胺培南相似. 对需氧菌与厌氧菌都具较强作用 但 2.3头孢菌素类抗生素 各代头孢菌素的代表性品种对主 要厌氧菌的敏感性见表7。 各代头孢菌素对消化链球菌、难 对绿脓杆菌无效。 2,5酰胺醇类抗生素 氯霉素抗厌氧菌谱广,易渗八细 胞和通过血脑屏障.可与青霉素联合 用于中枢神经系统厌氧菌感染,长时 间大剂量使用 对造血系统有抑制作 用,可抑制红细胞、白细胞、血小板生 辨棱菌以外的棱菌等革兰阳性菌和产 黑素的普雷沃菌、卟啉单胞菌等革兰 阴性菌有抗菌作用 但对脆弱拟杆菌、 难辨棱苗无效 很少应用 但头霉素 氟喹诺酮类抗菌药对多数需氧 菌具有良好抗菌作用 但仅对少数厌 氧菌有很低的抗菌作用.不适用于厌 氧菌感染。但新近合成的一些新喹诺 酮不仅对需氧菌有极好的抗菌作用, 类化台物如头孢西丁(cefoxitin)、头 孢美唑(Cefm et azoI e)、头孢替坦 包括脆弱拟杆菌在内的厌氧菌感染与 混台感染 氧头孢烯类化台物如拉氧 头孢(1 at am o x ef)、氟氧头孢 {flomoxef)对厌氧菌亦有较好作用 (cefotetan)等抗厌氧菌谱较广 可用于 成,偶见再生障碍性贫血(发生率约1/ 4万) 甲砜霉素抗菌谱与氯霉素相 而且提高了抗厌氧菌活性…] 左氧氟沙星(1evofIoxacin)It 3t 4]、 司氟沙星(sparfloxacin) 格帕沙 同,但活性稍弱.毒性也稍低。 2.6林可霉素类抗生素 克林霉素(cl{ndamyc{n)对厌氧菌 星(grepafloxacin)_1日 已有I临床报道.对 各种细菌感染中的厌氧菌清除率在 9O%以上。用左氟沙星治疗43倒厌 氧菌引起的皮肤软组织感染 对消化 链球菌的清除率为1 O0%.对拟杆菌 属和普雷沃菌属的清除率为7g%,其 2.4碳青霉烯与青霉烯类抗生素 碳青霉烯类抗生素抗菌谱广.对 革兰阳性菌与阴性菌.对需氧菌与厌 氧菌都具较强作用.亚胺培南 包括脆弱拟杆菌有较强作用.常用作 呼吸、腹腔、骨、关节等厌氧苗感染 的首选药物 克林霉素磷酸酯可形成 较高的血药浓度 林可霉素 他厌氧菌的清除率为g2% 。曲氟沙 星(t rovafIoxacin),尤其是克林沙星 (Cl in afI O x a Ci n)和西他沙星 (sitafloxacin)对厌氧菌有极强的抗菌 活性 正在进一步临床试验中 据悉: 格帕沙星因心血管事故撤出市场 曲 (imipenem)是当前临床评价最高的抗 生素之一,但对肾脱氢肽酶不稳定. 需与该酶抑制剂西司他汀(cilastatin 《Iincomycin)亦有应用.但其抗菌活性 与药代动力学性质不如克林霉素。 台用 美罗培南(meropenem)抗菌作 2.7喹诺酮类抗菌药 —一 一__一_m口● 伐沙星因肝毒性被使用.克林沙 分类 药物 碳青霉烯 亚胺培南 美罗培南 青霉烯 畦罗培南 脆弱拟杆菌4- 4- 4- 产黑案菌+ + + 难辨梭菌+ + . 非难辨梭菌+ + 星亦因毒性问题开发单位决定不申请 消化链球菌放挂菌 上市。 + + + + + + 注:+临睐有效或敏感率>60%.±敏感率3O%一6O%.一无效或敏堪率<300 ̄ 2.8塘肽类抗生素 --一万古霉素(vancomycin) 去甲万 古霉素对难辨梭菌有强太抗菌作用, 肾毒性较太 需注意 拉宁 (teicoplanin)抗菌作用与万古霉素相 似对万古霉素不敏感的普雷沃菌有 较强活性.对卟啉单胞菌活性也比万 药物 坤冈沙星 脆弱拟 杆菌属 4—134 普冒沃苗与 卟啉单胞菌 1—32 棱杆 菌属 2-32 消化 链球菌属 0 5—4 芽胞 棱菌属 4—32 无芽胞 2—16 杆菌属 用于该菌引起的伪膜性肠炎.但耳 4-8 一 D 25—8 25 氧氟沙星 左氧氟沙星 司氟沙星 格帕沙星 3 1 5一ID 12 5 1—4 313-25 2—32 6 25—8 4—16 4-25 1 56—64 0 39 4-1 6 8 0 78—16 0 39—1 2 5 0 5—4 1—313 4—16 2 0 5-8 5 曲氟涉星 克林沙星西他沙星0 5 01 25-2 0 06—0 39 1 0125—0 5 0 25—0 39 1 D06—1 005—0 25 0 5 0125_o 5 0 1 0 5 0 5—2 0 25—0.5 1 O口6 一 古霉素强.半衰期长达46-56h,且有 较长的抗生素后效应(PAE).肾毒性 低于万古霉素{ 。 请您将E-mail地址提供给http://www C—medicine net(或)newpine@ ̄blic east.net cr '1.您将定期得到医学快讯及会议通知 。 维普资讯 http://www.cqvip.com
Medicine a蕊 各领域展望 2.9其他抗生素 大环内酯类抗生素阿奇霉素 c a zit h r o Y ci n) 克拉霉素 Lactam sensltlv;ty and resistance to synergy Ith cIa uIanete of 73 7 Baotero es frog]gs 8rou0 oraaniSTTIS fr0m 99 US centers J Antimlcrob. Cqemother.1 999;}6:301 cclarithromycin)等对消化链球菌 产 黑素普雷沃菌和艰难棱菌以外的棱菌 等有良好抗菌作.仅用于口咽部感 7 AoDelbaun PC,Spongier SK,Jacobs M号SusceptibiIity of 599 0ram一 染。四环素类抗生素多西环素 (d o Y c y c I i n e) 米诺环素 (minocycIine)等可用于放线菌感染。 利福平c rifapicin)抗厌氧菌作用良好 但易产生耐药性.不作首选药物。夫 西地酸c fusidic acid)对脆弱拟杆菌 产黑素普雷沃菌和艰难梭菌、其他梭 菌、消化链球菌与放线菌有良好抗菌 作用 .易产生耐药性,应用较少。 0 o sitive and 0 ram— negat Jve anaerobeS to new asents.includin8 RP一59509,biapenem.trospeotomycin and pi 3eraci{IIn/tazobactam J Antlmiorob Chemo121er.1 993;52:223. 9 Oavld NG,Robert CM.Merle AS The Sanford 8uide to antimicrobial therapy. 9 9th E d H de P ark,USA: 1 6 Yura J 0linic81 studies of sDarf10xacln jn sur8ical infectlons.Drugs。1 990; Antlmicrobl81 Therapy.Ina.。1 999:5 2— 54 参考文献 1 JallsImles Somer H.Summanen R MiCrobiology ter inoIoey uDdate: clinically slgnlfl cant aneEobic Gram- 9渡边邦友.加藤直树.田中香扫里b.新规t 7工^系抗菌剂Cefozopran 0嫌气性菌 对寸与抗菌作用ChemotheraPY. 45(Suppl 3):494 1 7 Watanabe T,Akieda Y,Suzuki T.et aI CIInloal trials of new ouinolones。 sParfIoxacIn. In 8kIn and skIn structure;nf8ctlons.Oruas.1明3; 1 993;41(SUDDI.4):46 positive and Gram- ̄]eeat;ve bacteria 1 O永平广和.加藤直树,田中香打里sY一5555 0嫌气性菌 对卡与抗菌作用. chemotherapy, 1 994;49(Suppl 1): S8 Olin Infect Dis.1 gg7;25(1):11 45(Suppl s]:朝8 9中村功嫌气性菌感染症0最近0知见 1 9 副岛林造Grepaf{0xacIn(GPFX. 感染症.1 999:29(4):1 93. s 刘天佳 口腔疾病的微生物学基础 北 京:人民卫生出版社,1999:4 4 Turner P,EdWards R.Weston V,et ai SimuItaneeus resistance to matronidazole.co—amoxioiIIIn and i iDenem ln cIi nIcaI i8o{ate ef OPC—I 71 6)0概要.日本化学疗法学会 杂志,1994;42(SuDpl 1):1. 1 9 0oldstein EJC Possible role for the new fluoroquinolones in the treatment of anaerobic infections:revlew Of current InfornTotlon on efficacy and 1 1 Ooldstein EJ PeCterns of susce0tIb川tv to fluoroquinolones amen8 anaerobic bacteriaI Jsolates In United States 01I r7 Infeot Dis,1自9 3;I 6(Sup0I 4): S377 9胡鹏.5B启园 safety Olin Infect OIs,I996:23(SuDol Bacteroldes fragbi&Lancet.I 995; 3z.5:1 975 5 ApDelbaun PC,Spangler SK,Jaoobs M气 B—lactamase 0reductio rl and SUSCeDt10IIItI e8 to amoxiciiI】n. 菌的抗菌作用及临床应用情况国外医药 1):¥25 抗生素分册,1 999;20(9):74 1 3松田静治,王欣辉,平山博章 .产妇人 科领域忙对卡与LevofloxaclnO临床的研 究Chemotherapy ’992:4O(Su0pl 3): 311 2 0 A nO n 新gI ycoPe 0tide系抗菌药 Teicoplanln ̄J嫌气性菌{:对卡与抗菌力 Chemotherapy 1 99a;41(SUPDI 2):59: 41(5):593 amoxlclIIIR-clavulanate。t1080lI In. tlceciIIin—oIaVUIenate.cefa×ItIn. I4.佐佐木敬郎,森岛丘.山奉忠与.Levoflox acln 0齿科,O ̄"-gF科仁对卡与临床的检 讨Chemotherapy,1 999:4o(Suopl 3): 979 I 5 Takeh8shi H Sparflo×acin Jn the Imipenem and metronidazole Of 990 n0r卜Baotero;des fragiOs Bacteroides Isolates and 1 99 fusobacteria fr0m 28 US centers Antlmlcrob A@ents Chemother,‘990;34(8):1 546 6 deOobs MR.Soan61er SK,Appelbaun PC.B—lactamase production 13一 treatment of skin and soft tiSSUS infections Drugs。I 993:45(SUpDI 3): 386 ● o—China Contemporary—Medicine Vo1.8 No 2 2002 2
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