中外医学研究 ８期２０１０年８月 第８卷 第１ＣＨＩＮＥＳＥ ＡＮＤ ＦＯＲＥＩＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨ 药 珍与 分床 鹫…．：｜ ＿曩曩曩 ｜｜曩专－ ≯｜ 一 ｌ｜ 蔓 。。 ｜≯ ｜。 曩｜算 ｜ 毒善蕾§ ００ 参量囊掌誊 用药的第１周末，对照组的ＡＬＴ仍呈升高趋势，而治疗组已 经开始出现下降，并在第２、３周末，治疗组Ａ 下降均较对照组 明显，ＡｓＴ和ＴＢｉＬ亦有相同的变化，用药１、２、３周末ＡＬＴ、ＡＳＴ、 起的药物性肝损的病程。减少了由于药物性肝损导致的肝功能 衰减等严重并发症的发生机率。 综上所述，苦参素注射液在药物性肝损害的治疗中，使大多 数患者临床症状明 改善，对肝功能的复常有明显的作用，而且 安全，患者的耐受性好，可作为治疗化疗药物引起的肝损伤的理 想药物。 参考文献 ＴＢｉＬ下降值两组间比较均有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。 表３对照组和治疗组ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢｉＬ平均复常时间的比较 ［１］黄颖．肿瘤化疗患者医院感染相关因素分析及预防对策．中 华现代护理学杂志，２００７，４（１３）． ［２］陈旭芳．苦参素预防肿瘤化疗后白细胞减少及感染的临床研 治疗组ＡＬＴ平均复常天数为（１１．５４±８．７７）ｄ，明显短于对 照组（１８．６７±１０．７６）ｄ（Ｐ＜０．０５），治疗组ＡＳＴ和ＴＢｉＬ平均复常 究．中国现代药物应用，２００９，３（６）：３１—３２． ［３］刘萱，贾继东．药物性肝损害的发生机制及诊断发展．临床肝 胆病杂志，２００６；２２（２）：１５０—１５１． 天数分别为（１５．１２±８．１６）ｄ和（７．４５±７．１２）ｄ，与对照组比较 均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。 ３讨论 ［４］赵林，陈书长．抗肿瘤药物的肝脏毒副作用及治疗策略．癌症 进展杂志，２００９；７（１）：７一ｌ１． 化疗药物引起的药物性肝损 导致的转氨酶和胆红素升高 多为可逆性的，停用化疗药后，大部分患者肝功能可逐步恢复正 常。在本研究中，对照组在第１周末转氨酶和胆红素仍呈继续升 高，在第２周末方出现下降趋势，至第３周末转氨酶均值仍未达 ［５］玉娟，冼建中，唐小平，等．１９１例药物性肝病的临床分析．中 华肝脏病杂志，２００３，１１（７）：３９０． ［６］蔡雄，王国俊，瞿瑶，等．苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎临 床疗效分析．第二军医大学学报，１９９７，１８（１）：４７—４９． ［７］杨文卓，曾民德，陆伦根 氧化苦参碱预防半乳糖胺诱导的大 鼠肝纤维化的实验研究．肝脏，２００２，７（１）：２—４． 到正常范围。而应用苦参素治疗的患者存第１周末就表现出明 显的转氨酶和胆红素下降，下降速度显著快于对照组，第２周末 ＡＬＴ和ＴＢｉＬ均值即恢复正常，ＡＳＴ亦接近正常范围，第３周末转 氨酶和胆红素均值均降至正常范围。从肝功能复常时间的比较 结果可见，苦参素 ’ 可促进肝功能恢复，明显缩短化疗药物引 【收稿日期】２０１０～０５—１３ 复方鳖甲软肝片联合苦参素胶囊治疗肝纤维化临床研究 张凤英 朝阳市四院传染科（辽宁朝阳１２２０００） 【摘要】 本研究选取慢性乙型肝炎所致肝纤维化患者２６４例，随机分为治疗组（复方鳖甲软肝片＋苦参素胶囊）１４０例，对照组 （单用复方鳖甲软肝片组１２４例），观察肝功能、肝纤维化指标，两组治疗后肝功能、肝纤维化均较治疗前有明显好转。但联合治疗组肝 功能、肝纤维化指标效果明显优于对照组。两种药物联合应用对肝纤维化患者有明显的治疗作用。 【关键词】 肝纤维化；联合药物治疗 肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的中间环节，阻断或逆转 肝纤维化是目前研究的热点，笔者用复方鳖甲软肝片联合苦参素 胶囊治疗慢性乙型肝炎所致肝纤维化２６４例，现报告如下。 ｌ资料与方法 胶囊（正大天晴药业）０．３ 次，３次／ｄ，疗程６个月，其他常规护 肝治疗两组相同。 １．３观察指标人选病例治疗前后及治疗期间定时进行检测， 肝功能指标：血清丙氨酸氨基转移酶（ＡＩＪＴ）、天门冬氨酸氨基转 选择于２００５年５月～２００７年５月朝阳市四院 移酶（ＡＳＴ）、胆红素（ＴＢＩＬ）、白蛋白（ＡＬＢ）、肝纤维化指标：血清 透明质酸（ＨＡ）、层黏蛋白（ＬＮ）、ＩＶ型胶原（ＩＶ—Ｃ）、同时观察患 者自觉症状，如乏力、纳差、腹胀、肝区不适等症状 Ｊ。 ２结果 １．１一般资料门诊及住院患者中随机选取２６４例患者，其中，男１８８例，女７６ 例；年龄１７～６３岁，平均４０岁，病史３～１７年，平均１０年。诊断 均符合２００５年《慢性乙型肝炎防治指南》及２００６年《肝纤维化中 西医结合诊疗指南》…，并排除混合感染其他类型病毒性肝炎， 患者无腹水、上消化道出血及肝性脑病等并发症。 １．２治疗方法患者随机分为治疗组和对照组，在对照组１２４ 例中，给与复方鳖甲软肝片口服，２ ｇ／次，３次／ｄ，疗程６个月；治 两组患者经半年治疗后自觉症状均消失。两组患者治疗前 后比较，肝功能，肝纤维化指标的比较，差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５），治疗后两组患者肝功能，肝纤维化指标的比较，差异有统 计学意义（Ｐ＜０．０５），治疗组改善明显优于对照组。说明复方鳖 甲软肝片，苦参素胶囊均有护肝，抗纤维化疗效，两者联合疗效更 疗组１４０例，在服用复方鳖甲软肝片的基础上，同时服用苦参素 一６８一 中外医学研究 譬｜ ２０１０年８月 第８卷ｌ｜｜。。 。｜ｊ｜ Ｉ ｜｜ 第１８期ＣＨＩＮＥＳＥ ＡＮＤ ＦＯＲＥＩＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ｜｜ｌ｜“ 好。见表１，表２。 表１ 治疗前后两组患者肝功能指标检测结果 注：同组内治疗前后比较 Ｐ＜０．０５；组间比较 Ｐ＜０．０５ ３讨论 胶囊，对患者进行护肝，抗肝纤维化治疗。结果表明：治疗后透明 肝纤维化指肝组织内细胞外基质（ＥＣＭ）成分过度增生与异 常沉积，导致肝脏结构或（和）功能异常的病理变化。结构上表 现为肝窦毛细血管化与肝小叶内以及汇管区纤维化，功能上可以 表现为肝功能减退、门静脉高压等，其主要由于肝炎病毒、乙醇、 药物与毒物、血吸虫、代谢和遗传、胆汁淤积、自身免疫性肝病等 多种损伤因素长期慢性刺激肝脏，使肝窦内肝呈状细胞（ＨＳＣ）的 质酸、曾黏蛋白、ＩＶ胶原较治疗前明显下降（Ｐ＜０．０５），说明复方 鳖甲软肝片及苦参素胶囊，均能较好地促进肝功能恢复，改善肝 纤维化。 复方鳖甲软肝片含鳖甲（制）莪术、当归、ｊ七、党参、黄芪、 冬虫夏草等成分，具有软坚散结、化瘀解毒、益气养 等作用，多 用于慢性乙型肝炎、肝纤维化以及早期肝硬化，属瘀血阻洛、气血 亏虚、兼热毒未尽证的治疗。临场研究表明对肝纤维化早期有明 显阻断作用，并有抑制贮脂细胞增殖，减少胶原蛋白合成，降低胶 原蛋白在ＤＩＳＳＥ腔过量沉积及溶解和吸收已形成的肝纤维化作 用，还可有效地抑制肝纤维化 （１）ｍＲＮＡ的表达。 活化，胶原等细胞外基质成分代谢失衡，生成大于降解，促使肝脏 细胞外基质沉积与组织结构重构。 目前，反应肝脏炎症和纤维化的主要指标包括：（１）细胞外 基质代谢成分，包括透明质酸、ＩＩＩ型前胶原肽或其他代谢片段、 ＩＶ型胶原或其代谢片段（包括ＩＶ—Ｃ、ＩＶ一７５、ＩＶ—ＮＣＩ）及层黏 蛋白。（２）细胞外基质代谢相关酶及其抑制物，如基质金属蛋白 酶组织抑制因子１等。（３）纤维化形成的细胞因子，如转化生成 苦参素为中药苦豆子中提取的生物碱，具有抗炎、抗病毒、调 节免疫功能，抗肿瘤等生物学作用。动物实验证明苦参素能抑制 状细胞增殖与转移生长因子Ｂ的表达，可以防治肝纤维化。经临 因子等，透明质酸为基质成分之一，由间质细胞合成，可较准确， 床使用证明苦参素具有抑制乙肝病毒和调节机体免疫功能，增强 Ｔｈ淋巴细胞功能，提高免疫系统识别和清除病毒的能力，同时又 能减轻肝脏炎性细胞浸润及降解肝细胞坏死因子，起到恢复肝细 胞作用。 本研究结果说明两药联合应用，即可疏通肝脏瘀滞，改善肝 脏循环，增加肝脏 流量，促进胆汁排泄，又可抑制病毒，调节免 灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，是肝纤维化 和肝硬化的敏感指标。曾黏蛋白为基底膜中特有的非胶原性结 构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关。慢性活动 性肝炎和肝硬化及原发性肝癌时明显增高。曾黏蛋白可以反映 肝纤维化的进展与严重程度。ＩＶ—Ｃ为构成基底膜的主要成分， 反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏地反映出肝纤维化过 程，是肝纤维化早起标志之一。 肝纤维化是肝脏慢性损伤后的愈合反应，状细胞的活化和细 胞外基质合成增多而降解不足是该病理生理改变的中心环节。 抑制细胞外基质合成，促进细胞外基质降解，促进状细胞凋亡与 阻止肝窦毛纽血管化是目前抗纤维化的基本病机为正虚ｍ瘀、但 疫功能，抑制肝病炎症和肝纤维组织的增生，提高胶原分解，促进 肝纤维化的降解与吸收，促进肝细胞再生和恢复肝功能。 参考文献 ［１］中国中西医结合学会肝病专业委员会．肝纤维化中西医结合 诊疗指南．中西医结合肝病杂志，２００６，１６（５）：３１６—３２０． ［２］巫责成，周卫平，赵有蓉，等．慢性乙型肝炎自然史的研究．中 华肝脏病杂志，２００２，１０：４６—４８． 在肝纤维化病变的不同阶段不同患者表现为肝、胆湿热、肝郁脾 虚、肝肾阴虚等主要证型，常选用扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝 片、鳖甲煎丸等药物治疗。本研究用复方鳖甲软肝片联合苦参素 【收稿日期】２０１０—０５—１７ —６９～
