盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒的临床分析

盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒的临床分析

目的：观察盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒的临床效果。方法：将100例急性有机磷农药中毒患者随机分观察组和对照组，各50例，观察组采用盐酸戊乙奎醚治疗，对照组采用阿托品治疗，对比观察两组患者的临床效果和不良反应。结果：观察组患者的胆碱酯酶（ChE）恢复时间、中毒症状消失时间、平均住院时间、用药次数、不良反应与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒疗效优于阿托品。

标签： 盐酸戊乙奎醚； 阿托品； 急性有机磷农药中毒

在我国农村，由于使用有机磷农药杀虫作业过程中因皮肤接触导致中毒以及服用有机磷农药自杀者中毒时常发生，因此急性有机磷农药中毒是基层医院常见危急重症，治疗的关键措施是尽早使用抗胆碱药物解毒。而传统的抗胆碱药物阿托品由于毒副作用大，其治疗剂量与其中毒剂量极接近，往往在达到治疗剂量时已发生阿托品中毒甚至引起死亡[1]。在新型抗胆碱药物盐酸戊乙奎醚出现以后，由于其毒副作用少，有效剂量小，抗胆碱作用强而全面，持续时间长，因而可以取代阿托品治疗急性有机磷农药中毒。近几年来，本院采用盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒，疗效满意，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年5月-2012年8月笔者所在医院收治的急性有机磷农药中毒患者100例，参照《内科学》诊断标准分为：轻度、中度和重度中毒[2]。将所有患者按随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。观察组男22例，女28例，年龄16～65岁，平均35.3岁；口服中毒39例，经皮肤吸收中毒11例；乐果中毒11例，氧化乐果中毒10例，敌敌畏中毒7例，敌百虫中毒5例，对流磷中毒9例，甲胺磷中毒8例；轻度中毒12例，中度中毒25例，重度中毒13例。对照组男23例，女27例，年龄15～63岁，平均36.5岁；口服中毒40例，经皮肤中毒10例；乐果中毒10例，氧化乐果中毒11例，敌敌畏中毒8例，敌百虫中毒5例，对流磷中毒9例，甲胺磷中毒7例；轻度中毒11例，中度中毒26例，重度中毒13例。两组患者在性别、年龄、中毒的程度及中毒的类型等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般治疗 两组口服中毒患者给予反复彻底洗胃、导泻；皮肤接触中毒患者脱去受污染的衣服，并清洗皮肤，同时给予输液，维持水、电解质和酸碱平衡，对症支持治疗，有呼吸衰竭患者给予吸氧、机械通气等治疗措施。

1.2.2 解毒治疗 胆碱酯酶（ChE）重活化剂的应用：两组患者按病情轻重尽

早肌注或静脉推注足量的氯解磷定，1～1.5 h后，如果烟碱样症状未消失和全血ChE活力未恢复至正常值的50%，再给首剂半量。抗胆碱药物的应用：观察组按中毒程度（轻、中、重度）分别肌注或静脉推注不同剂量的盐酸戊乙奎醚，首次给药0.5 h后，如中毒症状未明显消失，全血ChE活力低于50%时，再给予首次用量的半量，否则可暂停药观察；停药12～24 h如中毒症状未再出现，且全血ChE活力仍然保持在60%以上，可治愈出院。对照组按中毒程度分别给予静脉推注不同剂量的阿托品，首次用药后，依据毒蕈碱样症状变化和全血ChE活力，每隔0.5 h重复用药，必要时调整剂量，直至出现阿托品化征象后减量维持治疗，中毒症状消失，全血ChE活力恢复至60%以上且保持12～24 h以上，治愈出院。两组患者解毒药物的用法用量见表1。

1.3 观察指标

观察两组患者用药次数、中毒症状消失时间、全血ChE活力恢复时间、平均住院时间、药物不良反应发生率。

1.4 统计学处理

所得数据采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组患者的用药次数、中毒症状消失时间、全血ChE活力恢复时间、平均住院时间比对照组少，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。观察组患者药物不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表2 两组患者治疗效果比较

组别 用药次数

（次） 症状消失

时间（h） ChE恢复

时间（h） 平均住院

时间（d）

观察组（n=50） 7.2±3.2 48.0±10.0 35.0±5.0 6.0±2.5

对照组（n=50） 25.3±5.0 72.0±11.0 55.0±8.0 9.5±2.0

表3 两组患者不良反应情况比较 例（%）

组别 心动过速 躁动 视力模糊 尿潴留

观察组（n=50） 5（10.0） 6（12.0） 10（20.0） 4（8.0）

对照组（n=50） 38（76.0） 22（44.0） 23（46.0） 18（36.0）

3 讨论

有机磷农药进入人体后抑制了ChE活性，使ChE失去催化水解Ach的功能，大量Ach蓄积，作用于胆碱能受体导致胆碱能神经系统功能亢进，从而导致毒蕈碱样（M样）症状、烟碱样（N样）症状和中枢神经系统症状。主要治疗措施是早期、足量应用解毒药物胆碱酯酶重活化剂和抗胆碱药物。抗胆碱药能与Ach争夺胆碱能受体，从而阻断Ach对胆碱能神经的兴奋作用，故能对抗上述三类症状。传统抗胆碱药物阿托品仅有抗M胆碱受体作用，无抗N胆碱受体作用，因此阿托品只能对抗毒蕈碱样症状，而不能对抗烟碱样症状。此外阿托品对M胆碱受体各亚型（M1、M2、M3受体）均有作用，无选择性，故产生疗效的同时，亦出现心动过速、躁动、视力模糊、尿潴留等不良反应。而新型抗胆碱药盐酸戊乙奎醚具有全面的中枢和外周抗M胆碱受体和抗N胆碱受体作用，故能全面对抗毒蕈缄样症状，烟缄样症状和中枢神经系统症状，而且盐酸戊乙奎醚对M胆碱受体各亚型有选择性，主要对M1和M3胆碱受体有对抗作用，而对M2胆碱受体无对抗作用，因而在临床上产生抗M样症状的同时，不易出现心动过速和阻断突触前膜M2受体负反馈神经系统末梢释放ACh的效应，从而减少中毒症状的反跳[3]。盐酸戊乙奎醚的半衰期为10.34 h，是阿托品的2.5倍[4]。所以盐酸戊乙奎醚用于治疗有机磷农药中毒给药次数较阿托品明显减少，其用法用量较易正确掌握。本研究结果显示，观察组患者的中毒症状消失时间、ChE恢复时间、平均住院时间及用药次数少于对照组患者，且不良反应发生率低（P＜0.05），有力证明了上述结论。

综上所述，盐酸戊乙奎醚抗毒作用强而持久，不良反应毒副作用轻，疗效明显优于阿托品，有临床应用价值。

参考文献

[1]唐文杰，钱晓明.重度有机磷农药中毒的救治体会[J].江苏医药杂志，2001，27（12）：921-922.

[2]叶任高，陆再英.内科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004：963-9.

[3]曾繁忠.盐酸戊乙奎醚（长托宁）取代阿托品救治有机磷农药中毒技术[M].北京：军事医学科学出版社，2004：55-62.

[4]牛文忠，高占国.（2-羟基-乙环戊基-2-苯基-乙氧基）奎宁环烷及化学异构

体与外周毒蕈碱受体的综合体[J].中华药理学与毒理学杂志，1999，13（1）：5.