维普资讯 http://www.cqvip.com 时珍国医国药２００７年第１８卷第５期ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＭＡＴＥＲＩＡ ＭＥＤＩＣＡ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ２００７ ＶＯＬ．１８ ＮＯ．５ 消水散药效学研究 郭新美，王树荣，荣学东 （山东省胸科医院，山东济南２５００１３） 摘要：目的研究消水散治疗结核性胸水的机制。方法运用灌胃给药途径观察其对小鼠在促进结核性胸水的消退、抗 慢性增生性炎症中的作用及其对小鼠胸腺、脾脏的重量和血清溶血素水平的影响。结果该制刺具有良好的加速结核性 胸水的消退及一定的抗慢性炎症作用，并可增强机体的免疫功能。结论消水散对结核性胸水的治疗作用主要在于能加 速消水、抗炎及增强免疫功能。 关键词：消水散；药效学 中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０８０５（２００７）０５—１０４２－０２ Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｘｉａｏｓｈｕｉ Ｐｏｗｄｅｒ ＧＵＯ Ｘｉｎ－ｍｅｉ，ＷＡＮＧ Ｓｈｕ—ｒｏｎｇ，ＲＯＮＧ Ｘｕｅ。ｄｏｎｇ （Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｃｈｅｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， ｎ ２５００１３，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｘｉａｏｓｈｕｉ ｐｏｗｄｅｒ ｏｎ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｕｓ ｐｌｅｕｒｉｓｙ Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｘｉａｏｓｈｕｉ ｐｏｗｄｅｒ ｏｎ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｅｘｔｉｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｕｓ ｐｌｅｕｒａ／ｆｌｕｉｄ ｏｆ Ｍｕｓ ｍｕｓｃｕｌｕｓ ａｌｂｕｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｒｏｕｔｅ ｏｆ ｌａｖａｇｅ，ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ Ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｙｐｅｒｐｌ￣ｔｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｉｎ ｔｈｅｉｒ ｗｅｉｇｈｔ ｏｆ ｔｈｙｍｕｓ ｇｌａｎｄ ａｎｄ ｓｐｌｅｅｎ ｏｆ ｍｏｕｓｅ，ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓｅｒｕｍａ］ｈｅｍｏｌｙｓｉｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｘｉａｏｓｈｕｉ ｐｏｗｄｅｒ ｃｏｕｌｄ ｐｒｏｍｏｔｅ ｅｘｔｉｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｕｓ ｐｌｅｕｒａｌ ｆｌｕｉｄ ａｎｄ ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔ Ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｙｐｅｒｐｌｓｔｉａｃ ｉｎｌａｍｍａｔｉｆｏｎ ａｎｄ ｒｅｉｎｆｏｒｃｅ ｉｍｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｘｉａｏｓｈｕｉ ｐｏｗｄｅｒ ｃａｌｌ ｓｐｏｅｄ ｕｐ ｔｈｅ ｅｘｔｉｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｌｆｕｉｄ ａｎｄ ｒｅｓｉｓｔ ｉｎｌａｍｍａｔｆｏｒｙ ａｎｄ ｒｅｉｆｏｒｎｃｅ ｉｍｍｕｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｘｉａｏｓｈｕｉ ｐｏｗｄｅｒ；Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ ０ ２ ｍＬ／１０ ｇ，１次／ｄ，连续７ ｄ。对照组、呋噻米组同时灌胃等 消水散是在老中医经验方（生黄芪、丹参、枸杞子、百部等） 散． ｈ，给呋噻米组动物灌服呋 的基础上加减并经现代工艺研制而成的散剂，具有利水消肿、养 容量生理盐水。实验第８天实验前１阴健脾的功效，用于结核性胸水的治疗有较好的临床效果。为进 噻米。小鼠于接种ＢＣＧ后５周作胸腔穿刺术。先胸部备皮，用 步阐明该药的治疗机理，笔者按卫生部中药新药研究指南 地西泮注射液０．３ ｍｌ／只肌肉注射，５ ｍｉｎ后以５号针头从右侧肋 弓角顶点紧贴剑突侧缘作胸腔穿刺，约进针０ ５ ｃｍ后注入结核 的基本要求对其进行了药效学研究。现报道如下。 一分枝杆菌悬液１ｍｌ，第２天以顺利抽出胸腔积液为模型建立成 １ １ 药物消水散（山东省中医药大学附属医院药剂科提供，每 功。实验时将各组动物用苦味酸标记、称重。胸腔内注入后第 毫升相当于含有生药１ ５ｇ）、呋噻米注射液（泗水希尔康制药有 ２，５，１０，１５，２０天处死小鼠。每只大鼠肌肉注射地西泮溶液０．４ １器材 限公司生产。批号０３０７０２１），玉屏风颗粒（广东环球制药有限公 ｍｌ后，剪开腹部皮肤，腹主动脉放血至死。然后用剪刀从剑突处 司。批号０５０９０２），琼脂（青岛海洋化工厂，批号０３１１０４），ｘＳ一 沿胸骨剪开皮肤和胸骨，暴露双侧胸腔。观察胸腔积液在胸内的 ２２５Ａ电子天平（瑞士Ｐｒｅｃｉｓａ公司生产），结核分枝杆菌菌株：用 分布收集、记录胸腔积液量。注射后每隔２ ｈ用电子天平称量动 我院传代的标准人型结核菌株Ｈ３７Ｒｖ在改良罗氏培养基上培养 物体重１次并记录，连续４次。 ３周，刮取菌落，用电子秤称重量。研磨匀浆后用生理盐水稀释 ２．２消水散抗慢性增生性炎症实验 取健康小鼠１００只，体 制成每毫升含菌量０ ０３ ｍｇ的悬液备用。 重２０～２３ ｇ，雄雌各半，按体重性别随机均分为５组；分别灌喂生 １ ２仪器ＵＡ一２１００型分光光度计（尤尼柯仪器有限公司生 理盐水、不同剂量的消水散以及玉屏风颗粒，０ ２ ｍｌ／ｌＯ ｇ，１次／ 产），ＤＺＫＷ—Ｃ型恒温水浴（黄晔市卸甲电器厂），ＤＬ一５一Ｂ型 ｄ，连续１３ ｄ。实验第１天动物均右侧腋窝皮下注射２％琼脂０ ５ 离心机（上海安亭科学仪器厂）。 ｍｌ／只。实验第１４天，将动物脱颈椎处死，仔细削取皮下琼脂块， １．３动物昆明系小鼠（由山东大学动物实验中心提供，鲁动质 用精密电子分析天平称量其湿重。 字Ｄ２００４０９２３）。实验动物购入后在实验室条件下适应性饲养一 ２．３ 消水散对幼鼠胸腺、脾脏重量的影响 ．３ 健康小鼠１００只， 周后在大鼠右侧腹股沟内侧备皮、消毒，卡介苗（ＢＣＧ）悬液０．１ 体重１３～１５ ｇ，雄雌各半，按体重性别随机均分为５组；分别灌胃 ｍｌ（Ｏ．０６ ｍｇ）皮内注射。ＢＣＧ为上海生物制品研究所生产，批 生理盐水、不同剂量的消水散以及玉屏风颗粒，０．２ ｍＬ／１０ ｇ， 号ｓ２００１３０３８。 １次／ｄ，连续７ ｄ。实验第８天，将动物脱颈椎处死，仔细削取动 ２方法 物胸腺、脾脏，置入Ｂｏｕｎｉｓ中固定２４ ｈ，仔细剔除附着的结缔组 ２．１动物模型的制备健康小鼠１００只，体重２０—２３ ｇ，雄雌各 织，分析天平称重，计算胸腺、脾脏重量系数（ｍｇ／１０ ｇ组织）。 半，按体重性别随机均分为５组，其中３组灌胃不同剂量的消水 ２．４消水散对小鼠血清溶血素水平的影响 健康小鼠１００ 只，体重１３～１５ ｇ，雄雌各半，按体重性别随机均分为５组；分别 收稿日期：２００６－０７－０３；修订日期：２００７－０１—１２ 灌胃生理盐水、不同剂量的消水散以及玉屏风颗粒，０．２ ｍＬ／１０ ｇ， 基金项目：山东省中医管理局中医药科技发展计划青年基金项 １次／ｄ，连续７ ｄ。 目（Ｎｏ．２００５—０８６） 实验第１天动物均腹腔注射５％鸡红细胞液０．２ ｍＬ／只刺激 ３ ０００ ｒ／ｍｉｎ，１０ ｍｉｎ；所得血清用生理盐水稀释１００倍；取稀释血 作者简介：郭新美（１９７２．）。女（汉族），山东济南人，现任山东省胸科医院 动物免疫。实验第８天，摘取动物眼球取血（不加抗凝剂），离心 主治医师．硕士学位，主要从事结核病诊断与治疗工作． ・１０４２・ 维普资讯 http://www.cqvip.com ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＭＡＴＥＲＩＡ ＭＥＤＩＣＡ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ２００７ ＶＯＬ．１８ ＮＯ．５ 时珍国医国药２００７年第ｌ８卷第５期 清ｌ ｍｌ，加入５％鸡红细胞液０．５ ｍｌ，１０％补体０．５ ｍｌ，混匀；在 典型的结核结节，提示结核分枝杆菌直接侵袭胸膜引起胸膜炎症 这成为胸腔内注入结核分枝杆菌以建立结 ３７℃水浴温育３０ ｍｉｎ，０￣Ｃ冰水终止反应。将上述液体离心， 并产生胸腔积液 ，３ ０００ ｒ／ｍｉｎ，１０ ｍｉｎ；取上清液于分光光度计５４０ ｎｍ处测定吸光 核性胸膜炎的动物模型的依据。本研究采用减毒活结核分枝杆 菌直接注入大鼠的胸腔内，试图建立结核性胸膜炎并发胸腔积液 度（ＯＤ值），以ＯＤ值大小反映血清溶血素水平的高低。 的实验性动物模型，再给小鼠分别灌胃消水散、盐水及呋噻米后， 以观察其对胸水消退的程度。实验结果显示，消水散３种剂量均 ３结果 其中以小剂量的消水散效 ３．１ 消水散促进结核性胸水消退情况结果见表１。胸腔镜和 可加速结核性胸水的消退（Ｐ＜０．０５）；２．５ 实验数据处理采用ＳＡＳＳ８．０统计软件进行处理。 胸膜活检的病理发现５０％一８０％的结核性胸膜炎患者其胸膜有应稍微优于其它两种剂量。 表１ 消水散促进结核性胸水消退实验结果（ ±ｓ） 组间比较， Ｐ＜０．０５ ３．２消水散抗慢性增生性炎症情况结果见表２。３种剂量的消 ４讨论 近年来，结核病疫情在世界范围内呈现回升趋势，结核性胸 水散均具有一定的抗慢性炎症作用；小剂量的消水散抗炎效应与 是结核 对照组比较可见显著性差异（Ｐ＜０．０５）。该实验与上述实验均 膜炎的发病率也有所增加。结核性胸膜炎是临床常见病，未呈现消水散的量一效关系，出现该现象的原因不清，可能与中 分支杆菌及其代谢产物进入高敏状态的机体胸膜所引起的胸膜 炎症，可同时伴有或无明显的肺部结核病灶 。迟发性超敏反 药方药具有最适治疗剂量有关。 应在结核性胸膜炎发病中起重要作用，若机体免疫力低，变态反 表２消水散抗慢性增生性炎症实验结果（ｉ±ｓ） ３．３消水散对幼鼠胸腺、脾脏重量的影响结果见表３。在有关 痛苦。 免疫功能实验中，可以观察到连续给动物灌服消水散，可以增加 结核性胸膜炎在中医则属“饮证”范畴，名日“悬饮”，多由中 幼小动物胸腺、脾脏的重量系数；在增加胸腺重量系数方面，大、 焦阳虚，不能温阳化水，以致水饮内停，水气凌心射肺而致 。消 中剂量的消水散与对照组比较可见显著性差异（Ｐ＜０．０５）；在增 水散系由生黄苠、丹参、云苓、泽泻、车前子、猪苓等中药组成的方 加脾脏重量系数方面，３种剂量的消水散有一定作用趋势；这表 药，具有利水渗湿、补益气血之功效，临床用于治疗结核性胸水具 明消水散可以增强机体非特异性免疫功能。 表３消水散对幼鼠胸腺、脾脏重量的影响（ｉ±ｓ） 应不很强时，可发生干性胸膜炎；若机体免疫力高，变态反应很强 时，则可发生渗出性胸膜炎，产生胸腔积液，即结核性胸水，量多 少不等，为浆液性、浆液纤维素性或纤维素性，少数为血性。大多 数结核性胸水在积极的抗结核治疗及胸腔穿刺抽液下，疗程内可 完全吸收治愈，但仍有许多病人会出现胸水吸收慢、吸收不彻底， 乃至病情迁延不愈，最后导致胸膜肥厚、胸廓塌陷，给病人带来 有显著疗效。本研究主要目的是根据该方药的功效主治，从动物 实验角度观察该方药的有关药效学效应。 实验结果表明，消水散具有良好的加速结核性胸水消退、一 定的抗慢性炎症作用；可增强机体的免疫功能。 参考文献： 与对照组比较， Ｐ＜０．０５ ［１］ 中华人民共和国卫生部药政管理局．中药新药研究指南［Ｍ］． １９９４：６０． ３．４消水散对小鼠血清溶血素水平的影响结果见表４。血清 ［２］李仪奎．中药药理实验方法学［Ｍ］．上海：上海科学技术出版社， 溶血素水平测定结果显示，消水散可提高血清溶血素水平，中剂 １９９１：４９． 量消水散作用更加显著，意味其具有体液免疫增强功能。 ［３］ 王树荣．中药药理实验［Ｍ］．济南：山东中医药大学出版社， 表４消水散对小鼠血清溶血素水平影响实验结果（ｉ±ｓ） ２００２：５７． ［４］李嫣红，谢灿茂．结核性胸膜炎的发病机制研究进展［Ｊ］．国外医学 内科学分册，２００２，２９：３７３，３７６． ［５］王德理．实用结核病防治学［Ｍ］．济南山东科技出版社，１９９２：ｌｌ１． ・［６］杨军玉．苓桂术甘汤治顽固性积液２则［Ｊ］．国医论坛，１９９７，１２ （６）：１７． ・ｌ０４３・
