２０１２年４月第１０卷第１０期 ・实验研究・８９ 地西泮注射液稳定性研究 罗茂芝 （广东邦民制药厂有限公司，广东江门５２９０８０） 【摘要】目的研究ｐＨ值和温度对地西泮注射液颜色的影响。方法设置样品的ｐＨ值为６．０、６．５、７．０，分别置（１０±２）。Ｃ、（２５±２）℃ 放置２４个月，分别于０、３、６、９、１２、１８、２４个月，用溶液颜色观察法观察样品的颜色和用高效液相法测定含量；（４０±２）。Ｃ放置６个 月，于１、２、３、６个月，用溶液颜色观察法观察样品的颜色和用高效液相法测定含量。结果样品的ｐＨ值在６．０－６．５时和在２５。Ｃ以下贮 藏颜色较稳定，当样品的ｐＨ值大于６．５和温度在２５。Ｃ以上时颜色加深很快。结论ｐＨ值和温度对地西泮注射液颜色有明显影响，因此在 大生产时，可将该品种的ｐＨ值调至６．０－６．５，并建议在２５ Ｃ以下贮藏。 【关键词】温度；ｏＨ值；颜色；含量 中图分类号：Ｒ９１４ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７１－８１ ９４（２０１２）１０－００８９－０２ 地西泮注射液原收载于２００５版药典，现收载于２０１０版药典。具有 表１处方表 抗焦虑、镇静催眠作用，临床上用于治疗各种神经官能症和焦虑症， 也可治疗各种原因引起的失眠症。药典规定其颜色不得深于黄绿色６ 号标准比色液，ｐＨ为６．０－７．０，并对贮藏条件作了遮光、密闭保存的 规定Ⅲ。但该品种在放置过程中颜色变化很快，特别是遇热后其颜色 加深速度更快，由配制时的几乎无色（ＹＧ０．５）变为２年后的黄绿色 （ＹＧ８）。本人在工作实践中通过对该品种制剂ｐＨ值和贮藏温度的考 察，寻找出较合理的ｐＨ值和贮藏温度，以降低其颜色变化快的速度， 保证该制剂的质量。 １仪器与试药 １．１仪器 原辅料名称 地西泮 丙二醇 水扬酸 活性炭 １０００ｍＬ用量 ５．２５ｇ 适量 适量 适量 ２．２．１取丙二醇水浴加热至７０－８０￣，加入地西泮原料，在７０－８０￣保温 ２０ｍｉｎ，并同时搅拌，待药液冷却至室温，加水至配制体积的９０％，加 入活性炭，搅拌１０ｍｉｎ，过滤。 ２．２．２将上述药液均分三份，用１０％的水杨酸溶液调节药掖的ｐＨ分别 为６．０、６．５、７．０，加水至配制体积，见表１。 表２样品表 ． 安瓿超声清洗机（ＱＣＡ１６／１—２、上海远东制药机械总厂）、隧 道式安瓿灭菌干燥机（ＳＺＡＬＡ００１３２Ａ、上海远东制药机械总厂）、 安瓿灌注封口机（ＤＧＡ８／１—２、上海远东制药机械总厂）、机动门 多功能安瓿灭菌器（ＸＧＩ．ＳＤＡ一１．０Ｂ、山东新华医疗器械股份有限 公司）。 １．２材料 ３实验考察结果 ３．１ ｐＨ值和温度对地西泮注射液颜色的影响 地西泮（湖北中天爱百颗实业有限公司２００３０９０５）、丙二醇 （南京威尔化工有限公司２００３１００２）、水扬酸（广州化学试剂厂 ０５０３０３）、活性炭（杭州木材总厂活性炭分厂２００２０５２２）。 ２处方与制备工艺 ２．１处方 见表１。 将上述灌封灭菌好的不ＮｐＨ值的３个样品分别在（１０±２）℃、 （２５±２）℃、 （４０±２）℃的条件下观察，以揭示ｐＨ、温度对颜色变 化的影响规律。观察结果记录于表３。 ３．２ ｐＨ值和温度对地西泮注射液含量的影响： 样品１、样品２、样品３在加速实验６个月和长期实验２４个月检测含 量，结果记录于表４、表５。 ２．２制备工艺 ４小结与讨论 表３ ｐＨ值和温度对地西泮注射液颜色的影响 备注：＃表示已考察完毕 ９０ ・买验研冤・ Ａｐｒｉｌ ２Ｕ１Ｚ，ＶＯＩ．１Ｕ，ＮＯ．１０ 表４加速实验６个月的含量 表５长期实验２４个月的含量 ４．１表１显示：①三个样品在１０＿２￣Ｃ贮存２年，颜色变化不大，色号保持 在ＹＧ１．５以下；在（２５±２）℃条件下贮存２年，色号保持在 ＹＧ６．５以下。②随着ｐＨ升高和贮存温度升高，三个样品的颜色加深 速度都快。 ４．２表２、表３显示ｐＨ值和温度对其含量影响不大。 参考文献 ４．３研究结果显示，ｐＨ值和温度对地西泮注射液颜色有明显影响，建 ［１］ 国家药典委员会．中华人民共和国药典二部［ｓ］．北京：化学工业 议在２５℃以下贮藏。 出版社，２００５：１８０． 兔ｖｘ２声门上喉癌动物模型的建立及双颈部转移淋巴结规律的观察 张品 （辽宁省锦州市中心医院耳鼻咽喉科，辽宁锦州１２１００１） 【摘要】目的建立兔ｖｘ２声门上喉癌动物模型并观察双颈淋巴转移规律。方法新西兰白兔６０只，于会厌舌面接种Ｏ．３ｍｌ瘤组织液接种 ＶＸ２瘤，随机数字法分成４组，每组１５只，分别在接种ＶＸ２瘤珠后，于第一、二、三、四周分４批处死动物，观察声门上喉癌形成和 颈静脉旁淋巴结转移情况。结果ＶＸ２声门上喉癌接种成功率１００％。接种后声门上瘤体形成，随着时间延长瘤兔双侧颈部可检测出肿大 淋巴结。结论声门上接种ＶＸ２肿瘤后，ｖｘ２兔成瘤率高，淋巴结转移率高，方法简单，接近人声门上喉癌的临床特征，较客观地反映了 声门上喉癌的生物学行为，为声门上喉癌的研究提供了较理想的大型动物模型。 【关键词】声门上喉癌；动物模型；淋巴转移；ｖｘ２ 中图分类号：Ｒ７３９．６５ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７１－８１ ９４（２０１２）１０－００９０－０２ 声门上型喉癌是指癌肿发生于声带以上部位，包括会厌癌、室带 １ ６４０培养液配制成组织块悬液２０ｍＬ。 癌、会厌室带癌等 ］。由于声门上区有丰富的淋巴网，因而易发生颈 １．２．３麻醉方法 部淋巴结转移。声门上型喉癌治疗失败的主要原因是颈淋巴结的转移 实验兔６０只，雌雄不限，体重２．０－３０．ｋｇ。每只以１Ｏ％水合氯醛 及复发，也是喉癌致死的主要原因 ］。对颈部隐匿性淋巴结转移的诊 （５ｍｇ／ｋｇ）进行腹腔注射。 断和治疗现已成为声门上癌治疗成败的关键。如何术前、术中确 １．２．４ ｖｘ２￣Ｏ瘤组织悬液接种 定颈部转移灶，尽可能减少过度手术治疗给患者造成的损伤是目前研 实验兔以小儿支撑喉镜暴漏会厌，上颌窦穿刺针于会厌舌面接种 究的热点 】。要想对颈淋巴转移的诊治有进一步的了解，就要对肿瘤 ０．３ｍＬ瘤液。 的进展和相伴随的淋巴转移的特点做进一步的研究，即建立动物模型 １．３组织病理学检查 进行研究。兔ｖｘ２￣Ｏ瘤广泛应用于各种器官的肿瘤模型，其特点是肿 在接种后第１、２、３、４周分４次处死动物， （在时间观察选择点 瘤易于生长，生长速度快。本实验主要研究出现颈淋巴转移与时间的 上，本次研究检测第１、２、３、４周的情况，是由于既往预实验中及 关系以及出现转移的部位。及不同部位的癌肿双颈淋巴结转移特点。 参考其他类似实验的选择 ）肉眼观察喉部肿瘤生长情况，解剖双侧 １材料与方法 颈部淋巴结。行病理学检查。结果：①模型一般情况：种植瘤兔６Ｏ １．１实验对象 只，随机数字法分成４组，每组１５只，分别在接种Ｖｘ２瘤珠后，于第 Ｖｘ２瘤珠，６Ｏ只新西兰大白兔。 …、二、三、四周分４批处死动物，原位接种成功了６０个。接种成功 １．２实验方法 率１００％。观察结果：在第１周１５只瘤兔中未出现颈内静脉旁淋巴结转 １．２．１ ｖｘ２瘤的种植传代 移。在第２周１５只瘤兔中有９只瘤兔出现患侧颈内静脉旁淋巴结转移， ＶＸ２瘤细胞株，调配１６４０培养液至１×１０７／ｍＬ活细胞浓度，取 对侧颈内静脉旁未见淋巴结转移，第３周１ ５只瘤兔中有９只瘤兔出现 １ｍＬ瘤细胞液注射于兔后腿外侧肌肉内，２Ｎ左右可形成实质性包 患侧内静脉旁淋巴结转移的情况，对侧颈内静脉旁有６只出现淋巴结 块，即制成传种兔。 转移。而在第４周１４只瘤兔中患侧颈内静脉旁均出现淋巴结转移的情 １．２．２制备组织块悬液 况。对侧有１０只出现淋巴结转移。②原发灶瘤体观察：所有肿瘤经病 无菌条件下切取传种兔后腿实体瘤，放置于盛有２０ｍｌｌ６４０液的玻 理证实为Ｖｘ ２鳞状细胞癌． 璃皿中，取瘤体边缘生长旺盛的组织，剪切成泥，离心沉淀后，加 ２原发灶瘤体观察
